鈣爾奇聯合小腸溶阿司匹林治療輕度子癇前期效果分析

周少球

廣東省雷州市人民醫院婦產科 524200

子癇前期為妊娠高血壓疾病，多發于妊娠中晚期[1]。臨床表現多為高血壓、蛋白尿及全身代謝紊亂。2015年《妊娠期高血壓疾病診療指南》中將子癇前期分為輕度和重度兩種[2]。輕度為妊娠20周后出現MAP>90mmHg(1mmHg=0.133kPa)，DBP>140mmHg，24h蛋白尿>0.3g的產婦[3]，而重度子癇為血壓及24h蛋白尿持續升高，母體臟器功能不全或胎兒并發癥等表現[4]。重度子癇多為輕度子癇發展而來，故加強輕度子癇疾病控制對孕產婦及胎兒具重要意義。輕度子癇常規療法多以硫酸鎂藥物控制，但藥物易引發頭暈、心率增加、呼吸抑制等不良反應。或有學者報道以小劑量腸溶片聯合鈣爾奇治療輕度子癇前期藥用更佳。故本文選取輕度子癇前期孕婦42例予藥物干預對比，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院婦產科2015年7月—2016年7月收治的輕度子癇前期產婦42例，依隨機表法分為兩組，各21例。觀察組年齡29～41歲，平均年齡(35.7±6.7)歲，孕周20～36周，平均孕周(29.1±7.3)周；對照組年齡30～42歲，平均年齡(36.1±6.1)歲，孕周21～37周，平均孕周(29.7±7.9)周。所有產婦均知情同意并簽署實驗告知書。組間年齡及孕周差異無統計學意義(P>0.05)。(1)納入標準：符合輕度子癇診斷標準；未有臨產癥狀；胎兒無異常表現。(2)排除標準：孕前即存在高血壓、慢性腎炎等基礎病癥；合并胎盤前置、胎盤早剝、先兆流產；多胎妊娠。

1.2 方法 囑孕婦左側位休息、飲食清淡。不定時播放輕音樂緩解產婦緊張情緒。配合氧療及多普勒超聲檢測胎心。對照組患者給予硫酸鎂(自貢恒遠制藥有限公司，國藥準字H51020612，規格500g)藥物治療，首次劑量2.5g+25%100ml葡萄糖溶液(江蘇省四環生物股份有限公司，國藥準字H32024992，規格250ml)，靜脈滴注半小時，后維持2g/h持續滴注，20g/d。用藥前及用藥時需檢測產婦尿量、呼吸頻率及膝腱反射情況。觀察組患者行鈣爾奇(惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，規格600mg)+小劑量腸溶阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，規格100mg)方案。指導口服鈣爾奇300mg，2次/d，早晚各1次。晨起口服腸溶阿司匹林，50mg/(次·d)。于終止妊娠前7d停藥。

1.3 評價指標 對比組間血壓、24h蛋白尿、血清鈣、凝血功能及胎心異常差異。(1)動脈血壓檢測以水銀汞柱血壓儀測定，早中晚各1次。(2)24h尿蛋白取受檢者晚22：00—晨6：00尿液混勻，后經速率散射比濁法測定[5]。(3)血清鈣檢測可取適量樣本血液促凝，分離血清后經偶氮胂Ⅲ法測定。試劑由武漢佳麗生物科技有限公司提供，全自動生化分析儀有上海恒盛醫藥器械有限公司提供。(4)凝血功能檢測(Fbg、APTT)取血液標本分離血漿，經全自動血液凝固分析儀檢測。所有試劑均由廣州萬聯生物科技公司提供。檢驗嚴格依照試劑說明書進行。(5)胎心異常測定[6]：患者入院后常規超聲檢測胎心，以胎心音>106次/min或持續100次/min為胎心異常。

2 結果

2.1 兩組治療后血壓、24h蛋白尿、血清鈣對比 觀察組治療后血壓、24h蛋白尿水平低于對照組，血清鈣高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 組間血壓、24h蛋白尿及血清鈣調查分析表

2.2 兩組治療后凝血功能對比 觀察組Fbg、APTT水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 組間治療后凝血功能比較

2.3 兩組胎心率異常情況對比 觀察組孕期出現胎心率異常例數為1例，異常率為2.13%；對照組孕期出現胎心率異常患者6例，異常率為12.77%。組間胎心率異常率對比，差異有統計學意義(χ2=3.859，P=0.049<0.05)。

3 討論

子癇前期臨床多予解痙利尿藥物治療，常用藥物為硫酸鎂。該藥可消除孕婦小動脈痙攣，減少外周血管阻力及動脈壓，增加心輸出量及微循環，血小板凝聚抑制[7]。但輕度子癇前期孕婦是否適用硫酸鎂還尚存爭議[8]。多有學者證實硫酸鎂用藥后可控制輕度子癇前期病情進展。但部分學者認為藥物毒性及毒理傷害孕婦及胎兒健康，雖有病情抑制效果，但多見胎兒胎心異常，且臨床用藥多見孕婦出現胸悶及心率增加等不良反應，故尋找臨床代替藥物提升藥用安全性及藥效，勢在必行。近年科內多提倡予鈣劑聯合小劑量腸溶阿司匹林替代硫酸鎂用藥，且經本次試驗得出聯合用藥卻有成效，藥用價值較硫酸鎂制劑高。故本文就現代藥理分析聯合用藥優勢如下。(1)鈣爾奇藥效分析：鈣可促神經遞質釋放，調節激素分泌，凝固血液，修復肌肉受損，提升細胞吸附力。且鈣離子還可調節心率，維持酸堿平衡，抑制水腫及炎性反應。胎兒在成長發育階段需大量鈣元素，母體需攝入足夠鈣元素。文獻報道稱中國孕婦每日鈣攝入標準量為1 000～1 500mg，但實際攝入僅700mg左右，嚴重不足。加之孕婦妊娠期間血容量增加，多見血鈣濃度降低。經腎小球濾過率增加致尿中鈣元素流失量大，常見孕婦缺鈣。若血清鈣水平降低則會引發機體神經肌肉興奮致腓腸肌痙攣，引起子癇前期發病。故鈣元素口服吸收可提升血管活性敏感，降低腓腸肌痙攣，達血壓控制藥效。(2)小劑量腸溶阿司匹林藥效分析：該藥可抑制血小板凝聚，減少血栓烷生成，達血栓預防功效。而血栓烷抑制可減少血管痙攣及收縮，達血管擴張及外周血阻力消減功效，顯著降低妊娠期高血壓狀態，抑制輕度子癇前期孕婦發病。故聯合用藥后見孕婦血壓降低，血鈣水平增加。且聯合用藥后血小板凝集抑制，血管對血管緊張素敏感程度下降，見Fbg、APTT及24h蛋白水平降低。(3)藥用安全性對比：單純硫酸鎂20g/d劑量較大，胎心影響較大。而小劑量腸溶阿司匹林劑量小，輔助鈣元素補充無明顯藥物副作用，故聯合用藥見胎心率異常減少，安全價值高。

綜上所述，輕度子癇前期孕婦予鈣爾奇+小劑量腸溶阿司匹林藥物支持可顯著降低胎心異常率，有效控制孕婦產前血壓及蛋白尿水平，凝血功能好轉。故予鈣爾奇聯合小劑量腸溶阿司匹林藥物代替硫酸鎂，可見良好藥用，疾病控制效果更佳。