曲美布汀、雙歧桿菌與氟哌噻噸美利曲辛治療腸易激綜合征

張蕾

（河南省漯河市中心醫院消化內科 漯河462000）

腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome,IBS）是臨床多發病與常見病，相關資料報道我國IBS患病率為5.6%～11.5%。IBS主要臨床表現為腹部不適、腹脹、腹痛、大便性狀異常、排便習慣改變等，影響患者日常生活和社會效能[1]。IBS治療常采用益生菌、內臟止痛劑、促動力劑、止瀉劑、通便劑、解痙劑、抗精神病藥等藥物，以改善患者臨床癥狀。馬來酸曲美布汀是一種新型胃腸動力調節劑，可雙向調節胃腸道運動；雙歧桿菌三聯活菌膠囊是益生菌類藥物，可治療胃腸菌群失調引起腹瀉及便秘等；氟哌噻噸美利曲辛片含有鹽酸美利曲辛和鹽酸氟哌噻噸兩種成分，適用于輕度、中度抑郁和焦慮[2]的治療。本研究選取100例IBS患者為研究對象，分組對照研究馬來酸曲美布汀與雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療IBS的療效。現報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月～2018年1月收治的100例IBS患者，隨機分為觀察組與對照組，各50例。觀察組男26例，女24例；年齡21～49歲，平均（28.63±3.82）歲。對照組男28例，女22例；年齡23～48歲，平均（29.72±3.36）歲。兩組性別、年齡等基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究符合《世界醫學會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 納入標準及排除標準 （1）納入標準：無相關藥物過敏史；簽署知情同意書；符合IBS診斷標準[3]；重要器官無嚴重器質性疾病。（2）排除標準：伴有惡性腫瘤；合并其他慢性感染類疾病；入組前2周接受過相關藥物治療；處于妊娠期、哺乳期。

1.3 治療方法 （1）對照組：給予馬來酸曲美布汀（國藥準字H20010695）口服治療，0.1 g/次，3次/d。（2）觀察組：給予馬來酸曲美布汀與雙歧桿菌三聯活菌膠囊（國藥準字S10950032）聯合氟哌噻噸美利曲辛片（國藥準字H20153014）治療。馬來酸曲美布汀用法同對照組；雙歧桿菌三聯活菌膠囊口服，0.63 g/次（3粒/次），3次/d；氟哌噻噸美利曲辛片口服，10.5 mg/次，2次/d，早、午各1次。兩組均治療30 d。

1.4 療效評定 療效根據臨床癥狀變化進行評定。顯效：腹部不適，腹脹、腹痛等癥狀消失，大便性狀恢復正常，每天1次或2次，維持1個月以上；有效：腹部不適，腹脹、腹痛等癥狀發作次數減少＞40%，持續時間縮短＞50%；無效：與以上標準不相符者。總有效率為顯效、有效之和。

1.5 觀察指標 （1）總有效率。（2）治療前后焦慮程度采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評定，生活質量采用SF-36評估。（3）治療前后采集空腹靜脈血，分離血清，以酶聯免疫吸附法測定血清白介素-6（IL-6）、白介素 -8（IL-8）、白介素 -10（IL-10）水平。

1.6 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率96.00%，高于對照組的80.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組焦慮程度與生活質量評分比較 治療后兩組HAMA評分均較治療前降低，SF-36評分均較治療前升高，且觀察組HAMA評分降低幅度大于對照組，SF-36評分升高幅度大于對照組（P＜0.05）。見 表2。

表2 兩組HAMA與SF-36評分比較（分，±s）

表2 兩組HAMA與SF-36評分比較（分，±s）

組別 n觀察組對照組H A M A治療前 治療后 t P S F-3 6治療前 治療后 t P 5 0 5 0 4 2.1 7 5 2 5.7 5 2 0.0 0 0 0.0 0 0 2 7.9 5 3 1 9.8 3 9 0.0 0 0 0.0 0 0 t P 5 8.2 5±7.1 6 5 7.6 8±7.3 4 0.3 9 3 0.6 9 5 9.7 9±3.8 4 1 5.6 1±8.9 2 4.2 3 8 0.0 0 0 4 1.1 8±1 0.0 6 4 2.3 3±9.8 3 0.5 7 8 0.5 6 5 8 9.9 7±7.1 5 7 5.5 5±6.6 0 1 0.4 7 9 0.0 0 0

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較 治療后觀察組血清IL-6、IL-8、IL-10水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清IL-6、IL-8、IL-10水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組血清IL-6、IL-8、IL-10水平比較（ng/L，±s）

時間 組別 n I L-6 I L-8 I L-1 0治療前觀察組對照組5 0 5 0 t P治療后觀察組對照組5 0 5 0 t P 2 0.8 6±5.1 7 1 9.8 9±5.2 8 0.9 2 8 0.3 5 6 9.0 6±1.8 2 1 4.2 2±3.7 5 8.7 5 3 0.0 0 0 4.9 8±0.8 9 5.0 2±0.7 8 0.2 3 9 0.8 1 2 1.8 1±0.5 2 3.3 6±0.6 6 1 3.0 4 4 0.0 0 0 3 6.0 2±7.8 8 3 5.6 9±6.9 7 0.2 2 2 0.8 2 5 2 0.0 7±4.7 2 2 7.7 6±5.2 4 7.7 1 0 0.0 0 0

3 討論

IBS是一種間歇發作或癥狀持續存在的功能性胃腸道紊亂性疾病，發病機制與胃腸道動力異常、腸道菌群失調等因素密切相關，病程較長，易遷延反復，但無器質性病變，所以臨床治療以調節胃腸動力與腸道菌群、改善癥狀為主要原則[4]。

馬來酸曲美布汀是一種促動力劑，可激動阿片受體，增進運動機能低下肌群運動，抑制運動機能亢進肌群運動，具有雙向調節作用。當胃腸處于低動力時，可通過與腎上腺素受體作用，增強胃腸運動節律；當胃腸處于高動力時，可通過與膽堿能受體作用，降低胃腸道動力。雙歧桿菌三聯活菌是一種微生態制劑，可針對IBS公認且最重要的發病機制——腸道菌群失調引發胃腸道黏膜屏障功能受損進行治療，能清除或抑制腸道致病菌，減少腸道毒素，安全通過宿主消化道屏障成功定植，促進腸道菌群微生態平衡，增強腸道黏膜屏障功能[5]。劉敏等[6]應用益生菌聯合馬來酸曲美布汀治療便秘型腸易激綜合征，發現治療后患者排便頻率、腹脹、排便困難、腹痛等癥狀評分降低。但臨床實踐發現，存在較大比例IBS患者經馬來酸曲美布汀與雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療后癥狀體征無明顯改善。而以往研究指出，腸神經和中樞神經系統間能通過多條途徑影響腸道生理功能，精神心理應激可誘發或加重IBS癥狀[7]。此外中國腸易激綜合征專家共識意見（2015年，上海）[8]指出，IBS“治療目的是消除患者顧慮，改善癥狀，提高生活質量”。鑒于此本研究對IBS患者加用氟哌噻噸美利曲辛片治療。其中鹽酸氟哌噻噸可經過側鏈N-脫羥、磺化氧化、葡萄糖醛酸結合3個途徑代謝起效，鹽酸美利曲辛可經過羥基化和去甲基化2個途徑代謝，提高突觸間隙單胺類神經遞質含量，從而發揮抗抑郁、抗焦慮作用。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，血清IL-6、IL-8、IL-10水平低于對照組（P＜0.05），提示馬來酸曲美布汀與雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療IBS能改善患者機體炎癥狀態，療效顯著。治療后觀察組HAMA評分低于對照組，SF-36評分高于對照組（P＜0.05），提示馬來酸曲美布汀與雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片可緩解IBS患者焦慮狀態，提高其生活質量。

綜上所述，馬來酸曲美布汀與雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療IBS患者能改善患者機體炎癥狀態，緩解患者焦慮，提高患者生活質量，療效顯著。