長(zhǎng)春西汀與5%葡萄糖和胰島素配伍的穩(wěn)定性研究*

劉金女 魏照星 羅江秀

（1廣東省深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院 深圳518108；2廣東省深圳市光明新區(qū)人民醫(yī)院深圳518106）

長(zhǎng)春西汀為吲哚類(lèi)生物堿，具有很高的脂溶性，可選擇性抑制腦磷酸二酯酶活性，舒張腦血管平滑肌，促進(jìn)血紅蛋白氧釋放，改善腦組織血氧供應(yīng)；還可增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，增加神經(jīng)元樹(shù)突棘的數(shù)目和長(zhǎng)度，且容易通過(guò)血腦屏障，為心腦血管疾病常用藥[1～3]。臨床多推薦最好不和其他藥物聯(lián)合使用，但與胰島素的配伍使用還是值得臨床工作者的關(guān)注和研究。鑒于此，本研究探討長(zhǎng)春西汀注射液與5%葡萄糖注射液和胰島素配伍的穩(wěn)定性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 材料與方法

1.1 配伍液的配制 在室溫條件下，模擬臨床藥物濃度，在5%葡萄糖注射液500 ml中分別加入2 ml:10 mg、2 ml:20 mg和5 ml:30 mg三種不同規(guī)格的長(zhǎng)春西汀注射液，然后再分別加入胰島素注射液4IU，標(biāo)記為A、B、C組，同時(shí)以5%葡萄糖注射液加胰島素4 IU為對(duì)照，標(biāo)記為D組。

1.2 配伍液pH值測(cè)定及外觀觀察 在室溫條件下，分別于藥液配置時(shí)（0 h）、配置后 0.5 h、1 h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h 共 8 個(gè)時(shí)間點(diǎn)，取 A、B、C、D 溶液20 ml置于燒杯中，應(yīng)用酸度計(jì)測(cè)定各組液體pH值，并觀察各配伍液的外觀變化，包括顏色變化、是否有沉淀和氣泡產(chǎn)生等。

1.3 配伍液穩(wěn)定性觀察 精密量取A、B、C、D溶液各l ml，用5%葡萄糖注射液稀釋至25 ml，以5%葡萄糖注射液作為空白對(duì)照，采用紫外分光光度計(jì)，選擇波長(zhǎng)范圍 200～300 nm，分別于 0 h、0.5 h、1 h、2h、3 h、4 h、5 h、6 h 進(jìn)行紫外光譜掃描，掃描三次取平均值。

1.4 配伍液不溶性微粒觀察 分別于0 h、0.5 h、1h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h 共 8 個(gè)時(shí)間點(diǎn)，取 A、B、C、D溶液20 ml，采用智能微粒檢查儀測(cè)定各配伍溶液中的微粒變化情況。

1.5 配伍液準(zhǔn)確度觀察 在5%葡萄糖注射液500ml中分別加入 2 ml:10 mg、2 ml:20 mg和 5 ml:30 mg三種不同規(guī)格長(zhǎng)春西汀注射液，在200～300 nm波長(zhǎng)處測(cè)定其吸光度，根據(jù)長(zhǎng)春西汀濃度來(lái)建立標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，然后再分別加入A、B、C三組溶液，根據(jù)吸光度和標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)來(lái)測(cè)定最后的長(zhǎng)春西汀濃度，同時(shí)計(jì)算回收率來(lái)判斷配伍液的準(zhǔn)確度。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有研究數(shù)據(jù)均錄入SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行分析、處理，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)，以率表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組配伍液pH值及外觀變化情況分析 配伍液為無(wú)色澄明液體，室溫（20～25℃）下放置6 h，所有樣品顏色未發(fā)生改變，性狀均未發(fā)生明顯變化，未檢出明顯可見(jiàn)異物和細(xì)微可見(jiàn)異物；配伍后的輸液在不同時(shí)間點(diǎn)的pH值均未發(fā)生明顯改變。見(jiàn)表1。

表1 各組配伍液pH值變化情況

2.2 各組配伍液穩(wěn)定性分析 應(yīng)用紫外光譜相似度公式（見(jiàn)圖1）計(jì)算絕對(duì)相似度（以0 h作為1，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)與0 h比較）以及相對(duì)相似度（每個(gè)時(shí)間點(diǎn)與前時(shí)間點(diǎn)的相似度比較）。檢測(cè)結(jié)果顯示，四組不同配伍液在6 h內(nèi)的S值較大且都接近，說(shuō)明配伍液成分基本穩(wěn)定。見(jiàn)表2。

圖1 紫外光譜相似度公式

表2 各組配伍液穩(wěn)定性（S）

2.3 各組配伍液不溶性微粒變化分析 根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典：二部》（2015年版）附錄ⅨC規(guī)定換算后，長(zhǎng)春西汀注射液與5%葡萄糖注射液、胰島素配伍后不溶性微粒符合規(guī)定，配伍后的溶液在室溫（20～25℃）下放置6 h不溶性微粒合格且未出現(xiàn)增加趨勢(shì)。見(jiàn)表3。

表3 各組配伍液不溶性微粒變化分析

2.4 各組配伍液準(zhǔn)確度分析 根據(jù)長(zhǎng)春西汀濃度來(lái)建立標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，公式為y=0.706x-0.04，根據(jù)A、B、C吸光度計(jì)算配伍液中長(zhǎng)春西汀實(shí)際濃度，同時(shí)計(jì)算回收率來(lái)判斷配伍液的準(zhǔn)確度。見(jiàn)表4。

表4 各組配伍液準(zhǔn)確度分析（±s）

表4 各組配伍液準(zhǔn)確度分析（±s）

組別 添加量（m g/m l） 測(cè)得量（m g/m l） 回收率（%） R S D（%）A B C 0.0 2 0.0 4 0.0 6 0.0 2 1±0.4 5 0.0 3 9±0.3 6 0.0 5 8±0.2 5 1 0 0.0 5±0.2 6 9 7.5±0.3 2 9 6.7±0.1 9 0.5 8 0.6 4 0.4 6

3 討論

長(zhǎng)春西汀為酯類(lèi)化合物，幾乎不溶于水，但遇堿易分解，使藥性降低，因此，使用長(zhǎng)春西汀要注意配伍禁忌，用藥前要仔細(xì)觀察液體有無(wú)渾濁、變色等現(xiàn)象，避免不溶性微粒形成，導(dǎo)致血管栓塞、靜脈炎、肺動(dòng)脈高壓等輸液不良反應(yīng)的出現(xiàn)[4]。研究表明[5]，長(zhǎng)春西汀注射液是臨床用于治療心腦血管的常用藥物，與0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖溶液配伍較穩(wěn)定。但臨床醫(yī)生在治療心腦血管疾病時(shí)，為了減少患者對(duì)鈉離子攝入過(guò)多而增加心臟負(fù)荷，多采用5%葡萄糖注射液作為溶媒，而為避免患者血糖升高，特別是合并有糖尿病的患者，臨床醫(yī)生在治療方案制定時(shí)多選擇在輸液中加入適量短效胰島素，以對(duì)抗溶媒中的葡萄糖[6～8]。但胰島素與長(zhǎng)春西汀注射液的配伍情況研究較少。

本研究旨在探討長(zhǎng)春西汀注射液與5%葡萄糖注射液、胰島素配伍的穩(wěn)定性。本研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)春西汀注射液與5%葡萄糖注射液、胰島素配伍后的輸液穩(wěn)定性良好，含有的不溶性微粒符合規(guī)定，配伍液為無(wú)色澄明液體，室溫（20～25℃）下放置6 h，所有樣品顏色未發(fā)生改變，性狀均未發(fā)生明顯變化，未檢出明顯可見(jiàn)異物和細(xì)微可見(jiàn)異物；配伍后的輸液在不同時(shí)間點(diǎn)的pH值均未發(fā)生明顯改變。說(shuō)明長(zhǎng)春西汀注射液與5%葡萄糖注射液、胰島素配伍的穩(wěn)定性良好。