華蟾素合GP化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察

黃茂林

（中國人民解放軍第990醫(yī)院呼吸腫瘤科 河南信陽464000）

肺癌為臨床多發(fā)惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌占80%以上，為最常見肺癌類型。肺癌晚期患者存在多器官轉(zhuǎn)移、損害，預(yù)后較差[1]。目前，臨床治療晚期非小細(xì)胞肺癌以化療為主，但易引起患者免疫功能降低[2]。華蟾素膠囊為中成藥，可改善免疫功能，為惡性腫瘤治療常用輔助藥物[3]。本研究選取我院收治的86例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象，分析華蟾素膠囊聯(lián)合GP化療方案（順鉑聯(lián)合吉西他濱）治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年9月～2018年9月收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者86例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組43例。對照組女20例，男 23例；年齡 45～78歲，平均（61.23±7.15）歲；腺鱗癌4例，鱗癌19例，腺癌20例；臨床分期：Ⅲb期18例，Ⅳ期25例。觀察組女19例，男24例；年齡 43～79歲，平均（61.58±7.26）歲；腺鱗癌 3例，鱗癌19例，腺癌21例；臨床分期：Ⅲb期16例，Ⅳ期27例。兩組基線資料（臨床分期、年齡、類型、性別）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)診斷確診；患者及家屬知情并簽署同意書；預(yù)計生存期在6個月以上。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：其他惡性腫瘤患者；嚴(yán)重心肝腎功能障礙，造血系統(tǒng)疾病，對本研究使用藥物過敏及精神病患者。

1.3 治療方法 對照組給予GP化療方案治療，觀察組給予華蟾素膠囊聯(lián)合GP化療方案治療。

1.3.1 對照組 吉西他濱（國藥準(zhǔn)字H20103522）1 250 mg/m2，第1天、第8天靜脈滴注；順鉑（國藥準(zhǔn)字 H53021679）25 mg/m2，第 1～3 天靜脈滴注。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用口服治療，華蟾素膠囊（國藥準(zhǔn)字Z20050846）口服，0.5 g/次，2次/d。兩組均以3周為1個周期，持續(xù)治療2個周期。

1.4 檢測方法 自然殺傷細(xì)胞（NK）、CD8+、CD3+、CD4+采用FACScan型流式細(xì)胞儀（美國BD公司）檢測。空腹抽取靜脈血2 ml，離心，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），試劑盒購自美國PeproTech公司。

1.5 觀察指標(biāo) （1）療效。（2）兩組治療前后免疫功能指標(biāo)（NK、CD4+/CD8+、CD3+、CD4+）。（3）兩組治療前后血清VEGF水平。（4）毒副反應(yīng)（神經(jīng)毒性、血液學(xué)毒性、消化道反應(yīng)）。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 病灶消失，維持4周以上為完全緩解；病灶減小≥50%，維持4周以上為部分緩解；病灶增大＜25%或減小＜50%，維持4周以上為穩(wěn)定；新病灶出現(xiàn)或病灶增大≥25%為進(jìn)展。將穩(wěn)定、部分緩解、完全緩解計入疾病控制。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組疾病控制率83.72%明顯高于對照組的62.79%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療后觀察組NK、CD4+/CD8+、CD3+、CD4+水平較對照組高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組免疫功能指標(biāo)對比（±s）

組別 n C D 4+/C D 8+治療前 治療后N K（%）治療前 觀察組對照組C D 4+（%）治療前 治療后C D 3+（%）治療前 治療后4 3 4 3 t P 1.3 0±0.2 5 1.2 8±0.2 4 0.3 7 8 0.7 0 6 1.5 9±0.2 1 1.1 7±0.2 3 8.8 4 3 0.0 0 0 3 7.7 6±5.3 9 3 8.1 5±5.4 2 0.3 3 5 0.7 3 9 4 5.5 8±6.0 4 3 7.4 2±7.2 3 5.6 8 0 0.0 0 0 6 4.4 9±5.8 1 6 3.6 1±6.0 3 0.6 8 9 0.4 9 3 7 0.0 8±8.1 4 6 1.7 6±6.1 0 6.4 7 6 0.0 0 0 1 3.8 6±3.2 9 1 4.0 8±3.3 4 0.3 0 8 0.7 5 9 2 1 7 0治療后0.5 3±4.0 8 3.7 4±4.1 9.6 1 3.0 0 0

2.3 兩組血清VEGF水平對比 治療后兩組血清VEGF水平均較治療前降低，且觀察組較對照組降低明顯（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組血清VEGF水平對比（ng/L，±s）

表3 兩組血清VEGF水平對比（ng/L，±s）

組別 n觀察組對照組4 3 4 3 2 5.7 2 0 1 1.0 9 2 0.0 0 0 0.0 0 0 t P治療前 治療后 t P 5 2 9.7 4±4 3.2 6 5 3 4.9 1±4 5.8 3 0.5 3 8 0.5 9 2 3 0 9.2 7±3 5.8 9 4 2 9.9 3±4 1.8 5 1 4.3 5 1 0.0 0 0

2.4 兩組毒副反應(yīng)比較 觀察組神經(jīng)毒性、血液學(xué)毒性發(fā)生率低于對照組，P＜0.05。兩組消化道反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。見表4。

表4 兩組毒副反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

近年來，隨著環(huán)境污染、吸煙現(xiàn)象等的日益嚴(yán)重，我國非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率逐年上升[4]。GP化療（順鉑聯(lián)合吉西他濱）為臨床治療晚期非小細(xì)胞肺癌常用手段。順鉑競爭性結(jié)合癌腫DNA功能鍵，非特異性抑制癌細(xì)胞分裂；吉西他濱可特異性抑制癌細(xì)胞分裂，二者聯(lián)合可起到協(xié)同效果[5]。但GP化療可損傷免疫系統(tǒng)，且血液學(xué)毒性、神經(jīng)毒性等毒副反應(yīng)明顯。

肺癌屬中醫(yī)學(xué)“胸痛、咳嗽、積聚”等范疇，由素體虧虛、情志不暢、邪毒入侵、痰濕內(nèi)生等所致。華蟾素膠囊為中成藥，具有消腫止痛、軟堅散結(jié)、活血化瘀、清熱解毒等功效，可抑制腫瘤細(xì)胞增殖，緩解癌癥疼痛，抑制瘤體轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，提高患者生存質(zhì)量、遠(yuǎn)期生存率[6]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組疾病控制率較高，毒副反應(yīng)發(fā)生率較低（P＜0.05）。表明晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用華蟾素膠囊、GP化療方案聯(lián)合治療，可提高疾病控制率，降低毒副反應(yīng)發(fā)生率。NK、CD3+、CD4+等均為免疫效應(yīng)細(xì)胞，NK可參與抗感染、腫瘤等過程，CD4+為輔助性T淋巴細(xì)胞，CD3+為總T淋巴細(xì)胞，CD4+/CD8+可反映機(jī)體免疫狀態(tài)。治療后觀察組NK、CD4+/CD8+、CD3+、CD4+水平較對照組高（P＜0.05），表明晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用華蟾素膠囊、GP化療方案聯(lián)合治療，可改善患者免疫功能。臨床研究證實(shí)，VEGF可對血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂起到促進(jìn)作用，并提高血管通透性，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲[7]。本研究中，治療后兩組血清VEGF水平對比，觀察組低于對照組（P＜0.05），表明晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用華蟾素膠囊、GP化療方案聯(lián)合治療，可抑制腫瘤侵襲，改善預(yù)后。綜上可知，晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用華蟾素膠囊、GP化療聯(lián)合治療，可抑制腫瘤侵襲，提高疾病控制率，改善患者免疫功能，降低毒副反應(yīng)發(fā)生率。