孟魯司特、布地奈德及硫酸特布他林治療支氣管哮喘患兒

浮慧敏 周長江

（1河南省新鄉(xiāng)市新華醫(yī)院兒科 新鄉(xiāng)453000；2河南省人民醫(yī)院兒科 鄭州450003）

支氣管哮喘（Bronchial Asthma,BA）是臨床常見以氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，多發(fā)于小兒群體，急性發(fā)作期可致氣道嚴(yán)重阻塞，伴發(fā)氣促、呼吸困難，甚至昏迷癥狀，治療不及時(shí)可危及患兒生命。目前，吸入用糖皮質(zhì)激素（布地奈德）聯(lián)合β2受體激動(dòng)劑（硫酸特布他林）在小兒BA急性發(fā)作期治療中占有重要地位，可有效發(fā)揮抗炎、平喘作用以控制哮喘急性發(fā)作，但仍有部分患兒獲益不佳，致使哮喘癥狀難以完全控制。近年，白三烯作為重要炎癥介質(zhì)，在BA發(fā)生、進(jìn)展中的參與作用已引起臨床廣泛重視，隨之白三烯受體拮抗劑逐漸成為BA治療研究新方向[1～2]。基于此，本研究選取我院88例BA急性發(fā)作患兒，分組探討吸入用布地奈德及硫酸特布他林氣霧劑聯(lián)用孟魯司特的臨床價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照治療方案的不同將2017年10月～2019年1月我院收治的88例BA急性發(fā)作患兒分為觀察組與對(duì)照組，各44例。觀察組男24例，女 20例；年齡 3～12歲，平均年齡（8.41±1.34）歲；BA病程4個(gè)月～3年，平均病程（1.86±0.22）年。對(duì)照組男23例，女21例；年齡3～12歲，平均年齡（8.78±1.29）歲；BA病程5個(gè)月～3年，平均病程（1.91±0.24）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[3]BA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，處于急性發(fā)作期；肝、腎功能正常；監(jiān)護(hù)人知情并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：有心力衰竭、呼吸衰竭；入組前4周內(nèi)有支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑服用史；合并免疫系統(tǒng)疾病；合并感染且未得到有效控制者。

1.3 治療方法 在吸氧、止咳化痰、抗感染等常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予吸入用布地奈德混懸液（國藥準(zhǔn)字H20140475）+硫酸特布他林氣霧劑（國藥準(zhǔn)字H20030401）治療：布地奈德混懸液霧化吸入，0.25～0.5 mg/次，2次/d；硫酸特布他林氣霧劑噴入，1 ml/次，2次/d。上述基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療：孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準(zhǔn)字H20083330）口服，4 mg/次，1次/d。兩組均治療7d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）采用4級(jí)評(píng)分法評(píng)估兩組治療前后哮喘癥狀評(píng)分（包括夜間癥狀與日間癥狀），0分為無癥狀，1分為輕度癥狀，2分為中度癥狀，3分為重度癥狀[4]。（2）于治療前后采用德國耶格綜合肺功能儀檢測(cè)兩組肺功能，包括最大呼氣峰流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量比值（FEV1/FVC）。（3）統(tǒng)計(jì)兩組治療期間咽喉刺激、聲嘶、皮疹、惡心或嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后哮喘癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組夜間及日間哮喘癥狀評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組夜間及日間哮喘癥狀評(píng)分均較治療前降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組治療前后哮喘癥狀評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后哮喘癥狀評(píng)分比較（分，±s）

日間癥狀治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 夜間癥狀治療前 治療后4 4 4 4 t P 2.3 9±0.3 8 2.4 2±0.4 0 0.3 6 1 0.7 1 9 1.0 3±0.2 4 1.4 1±0.3 1 6.4 2 9 0.0 0 1 2.0 9±0.6 4 2.1 3±0.5 9 0.3 0 5 0.7 6 1 0.8 6±0.3 4 1.3 8±0.5 1 5.6 2 7 0.0 0 1

2.2 兩組治療前后肺功能比較 治療前，兩組PEF、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組PEF、FEV1/FVC均較治療前增加，且觀察組顯著高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

組別 n P E F（L/s）治療前 治療后F E V 1/F V C（%）治療前 治療后觀察組對(duì)照組4 4 4 4 t P 3.2 1±0.5 4 3.1 9±0.5 7 0.1 6 9 0.8 6 6 5.1 3±0.7 9 4.3 6±0.6 2 5.0 8 6 0.0 0 1 5 9.3 6±7.2 4 5 8.4 7±8.0 1 0.5 4 7 0.5 8 6 7 7.6 3±1 0.6 5 6 8.7 2±1 0.1 1 4.0 2 5 0.0 0 1

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，觀察組發(fā)生咽喉刺激、聲嘶各2例，皮疹、惡心或嘔吐各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%（6/44）；對(duì)照組發(fā)生咽喉刺激3例，聲嘶、皮疹各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%（5/44），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=0.104，P=0.747。

3 討論

BA是小兒常見病與多發(fā)病，近年來隨環(huán)境惡化，BA患兒逐漸增多，且BA急性發(fā)作可對(duì)患兒身心健康及生命安全造成嚴(yán)重威脅，故重視BA預(yù)防、加強(qiáng)急性發(fā)作期治療，具有重要臨床意義[5]。

氣道炎癥是BA主要發(fā)病機(jī)制，可導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性及氣管痙攣，進(jìn)而誘發(fā)呼吸困難、喘息等，故抗炎、解痙是BA治療重要措施之一，臨床多采用吸入用糖皮質(zhì)激素與β2受體激動(dòng)劑，以達(dá)到抗炎、擴(kuò)張支氣管的目的[6]。布地奈德是糖皮質(zhì)激素的常見類型，具有高效局部抗炎特點(diǎn)，可有效減少過敏活性介質(zhì)釋放、降低其活性，并抑制支氣管收縮物質(zhì)合成、釋放，發(fā)揮良好抗炎、抗過敏及減輕平滑肌收縮等作用。硫酸特布他林為β2受體激動(dòng)劑，對(duì)β2受體有選擇性激動(dòng)作用，以發(fā)揮抑制內(nèi)源性致痙攣物質(zhì)釋放、舒張支氣管平滑肌等藥理機(jī)制，聯(lián)合布地奈德可進(jìn)一步增強(qiáng)解痙效應(yīng)。吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合硫酸特布他林氣霧劑在小兒BA急性發(fā)作治療中，雖可使多數(shù)患兒哮喘癥狀得以控制，但亦有部分難以完全獲益，進(jìn)而影響預(yù)后改善。

目前，白三烯作為BA發(fā)生、進(jìn)展過程中的重要炎癥介質(zhì)，可介導(dǎo)支氣管收縮、嗜酸性粒細(xì)胞聚集、黏液分泌、血管通透性增加等一系列氣道反應(yīng)，因此，選擇白三烯受體拮抗劑輔助BA治療，可通過抑制白三烯介導(dǎo)的氣道反應(yīng)，進(jìn)一步提高治療效果[7～8]。本研究在吸入用布地奈德及硫酸特布他林氣霧劑基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特治療BA急性發(fā)作患兒，結(jié)果顯示，治療后觀察組哮喘癥狀評(píng)分、肺功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。可見上述聯(lián)合方案用于小兒BA急性發(fā)作期治療，安全有效，有利于改善哮喘癥狀及患兒肺功能。分析原因可能在于：白三烯受體拮抗劑對(duì)白三烯介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)及氣道高反應(yīng)性具有積極抑制作用，有利于改善哮喘炎癥指標(biāo)，聯(lián)合吸入用糖皮質(zhì)激素及硫酸特布他林氣霧劑可通過不同作用機(jī)制，發(fā)揮協(xié)同治療作用，故效果顯著，利于患兒預(yù)后轉(zhuǎn)歸。綜上所述，在吸入用布地奈德及硫酸特布他林氣霧劑基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特用于小兒BA急性發(fā)作期治療，效果顯著，有利于緩解哮喘癥狀，改善患兒肺功能，且具有一定安全性。