多西他賽聯合順鉑化療同步三維適形放療治療局部晚期非小細胞肺癌療效觀察

史曙霞，馬智勇，任中海

(1．河南濟源市腫瘤醫院放療科，河南 濟源 459000；2.河南南陽市中心醫院腫瘤內科，河南 南陽 473060)

局部晚期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)已失去手術根治機會，臨床治療多采取放療或化療，以期最大程度提高疾病控制率，改善患者生活質量。三維適形放療作為高精度放療手段，在實現高劑量區分布形態與靶區形態一致的同時，能夠將病灶周圍正常組織受照射量最大程度降低，安全可靠，在多種實體瘤治療中效果得到普遍認可[1]。但受局部治療范圍限制，致使單純三維適形放療在局部晚期NSCLC治療中仍有部分患者獲益不佳，進而影響預后。因此，在臨床條件允許的前提下，多建議同步化療方案予以治療。多西他賽聯合順鉑方案是中晚期惡性腫瘤的常用化療方案，其中多西他賽主要通過加強微管蛋白聚合并抑制其解聚，以形成穩定的非功能性微管束，對細胞有絲分裂產生破壞作用，抑制腫瘤生長，順鉑是具有細胞毒性的一線化療藥物，抗瘤譜廣，與其他抗腫瘤藥物有協同作用[2]。本研究選取68例局部晚期NSCLC患者，分組探討多西他賽聯合順鉑化療方案同步三維適形放療的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年7月至2017年7月我院收治的經病理學確診的68例局部晚期NSCLC患者，采用隨機數字表法均分為觀察組與對照組，每組34例。觀察組34例中，男20例，女14例；年齡40～72(60.25±9.27)歲；臨床分期：Ⅲa期18例，Ⅲb期16例。對照組34例中，男22例，女12例；年齡41～73(61.74±8.93)歲；臨床分期：Ⅲa期19例，Ⅲb期15例。本研究已獲得醫院倫理委員會審核同意。2組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例入組標準納入標準:1)符合局部晚期NSCLC臨床診斷標準[3]；2)KPS評分≥60分；3)預計生存時間>3個月；4)無認知障礙，知情同意本研究。排除標準：1)腫瘤細胞發生遠處轉移；2)合并其他系統惡性腫瘤；3)肝、腎等重要臟器功能不全；4)妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法對照組行單純三維適形放療：體模固定，以德國Siemens公司64排螺旋CT常規掃描；將定位CT重建圖像傳至三維治療計劃系統，勾畫靶區；原發病灶及轉移淋巴結區域為大體腫瘤靶區(GTV)，在GTV基礎上外擴8 mm獲得臨床靶區(CTV)，CTV加上腫瘤運動范圍及7 mm的擺動誤差獲得計劃靶區(PTV)，并勾畫危及器官；以德國Siemens公司直線加速器6MV-X射線照射，采用5～6個野進行適形治療，以90%等劑量曲線覆蓋PTV；肺V20≤25%，食管照射劑量≤45 Gy，心臟照射劑量≤20 Gy，脊髓照射劑量≤40 Gy；1.8～2.0 Gy/d，每周連續放療5 d后休息2 d，總劑量為60～66 Gy。

觀察組實施多西他賽聯合順鉑化療方案同步三維適形放療：放療方案同對照組，于放療開始第1天同步進行化療，靜脈滴注多西他賽(深圳海王藥業有限公司，國藥準字H20093755)20 mg·m-2+順鉑(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20010743)25 mg·m-2，均于每周第1天使用，每周使用1次。

1.4 療效評價標準及觀察指標依據實體瘤近期療效評價標準RECIST 1.1評估治療效果：目標病灶消失，無新病灶出現，維持4周以上為完全緩解(CR)；目標病灶最大徑之和減少≥30%，維持4周以上為部分緩解(PR)；目標病灶最大徑之和增加≥20%，或有新病灶出現為疾病進展(PD)；介于PR與PD之間為疾病穩定(SD)。以CR+PR+SD計算疾病控制率[4]。以KPS評分標準評估治療前后生活質量，治療后KPS評分較治療前減少或增加<10分為穩定，減少≥10分為降低，增加≥10分為改善[5]。

2 結果

2.1 2組近期療效比較觀察組疾病控制率為88.24%(30/34)，高于對照組的64.71%(22/34)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 n(%)

2.2 2組生活質量比較觀察組生活質量改善率為52.94%(18/34)，高于對照組的29.41%(10/34)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組生活質量比較 n(%)

3 討論

NSCLC是臨床常見惡性腫瘤，且NSCLC早期癥狀多不明顯，極易被忽視，導致確診時病情已進展。臨床多主張采取放療對局部晚期NSCLC進行治療，故選擇一種安全有效的放、化療手段保證疾病得以控制、生命得到延長，并促使其生活質量改善成為臨床治療局部晚期NSCLC的重要研究方向[6]。

隨計算機及腫瘤影像技術發展，以三維適形放療為代表的高精度放療手段已廣泛應用于臨床，并成為現階段放療主流技術。三維適形放療在取得良好放療效果的基礎上，可有效降低放療不良反應，在局部晚期NSCLC治療中發揮著重要作用[7]。但臨床實踐也發現，三維適形放療治療局部晚期NSCLC仍有部分患者獲益不佳，故提倡同步放、化療，以起到增敏作用，進一步提高治療效果[8]。目前，臨床應用較為普遍的多西他賽聯合順鉑化療方案在中晚期惡性腫瘤治療中效果得到廣泛認可，其中多西他賽可通過干擾腫瘤細胞有絲分裂及分裂間期細胞所必需的微管網絡而發揮抗腫瘤作用，而順鉑則通過抑制腫瘤細胞DNA復制過程、損傷其細胞膜上結構促使腫瘤細胞凋亡，兩者聯合使用可通過不同作用機制產生協同作用，且不會產生交叉耐藥性，故療效尤為顯著。本研究將多西他賽聯合順鉑化療方案同步三維適形放療用于局部晚期NSCLC治療，結果顯示觀察組疾病控制率高于對照組(P<0.05)，可見上述同步放、化療方案有利于提高局部晚期NSCLC治療效果。分析原因可能在于，在三維適形放療基礎上聯合多西他賽聯合順鉑化療方案，使放療后處于亞致死狀態的部分腫瘤細胞失去重新復活機會，亦可有效殺傷全身微小轉移灶，故抗腫瘤效應更為顯著。對于失去根治可能的中晚期惡性腫瘤患者，盡可能改善其生活質量是臨床致力于實現的目標。本研究結果顯示，治療后觀察組生活質量改善率高于對照組(P<0.05)，提示多西他賽聯合順鉑化療方案同步三維適形放療對改善晚期NSCLC患者生活質量亦有一定積極意義。三維適形放療基礎上同步化療雖會一定程度增加化療藥物不良反應，有可能引起患者身心不適，但可使病情得到有效緩解與控制，阻止病情進一步惡化，故對改善患者生活質量具有一定積極作用。

綜上所述，多西他賽聯合順鉑化療方案同步三維適形放療可有效控制局部晚期NSCLC，改善患者生活質量。