聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效

張妍妍

(洛陽市第一人民醫院感染科，河南 洛陽 471002)

慢性丙型肝炎是一種由丙型肝炎病毒感染引起的病毒性肝炎，其主要傳播途徑為輸血、母嬰哺乳、性接觸、吸毒等。慢性丙型肝炎發病率呈不斷上升趨勢，且慢性丙型肝炎導致的肝衰竭、肝細胞癌患者的死亡率也呈上升趨勢，已成為嚴重的社會和公共衛生問題[1-2]。慢性丙型肝炎的病理改變與乙型肝炎極為相似，均以肝細胞壞死和淋巴細胞浸潤為主，若不及時治療可發展為肝硬化、肝癌。目前，對慢性丙型肝炎的治療，主要采用抗病毒治療。有研究[3]表明，聚乙二醇干擾素α-2a能夠改善慢性丙型肝炎患者的肝功能，阻止病情的進展或惡化。為此，筆者研究聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取2015年7月至2017年7月洛陽市第一人民醫院診治的慢性丙型肝炎患者86例，均符合慢性丙型肝炎的診斷標準[4]，丙型肝炎病毒核糖核酸、丙型肝炎病毒抗體均呈陽性，均未行抗病毒治療。排除有肝功能失代償的病史，嚴重的心肺疾病和腎功能不全、自身免疫性肝病、藥物性肝炎、脂肪性肝炎、惡性腫瘤、精神疾病及處于妊娠期或者哺乳期的患者。將86例患者按入院的先后順序分為2組：對照組42例，男22例，女20例，年齡56～78(58.79±4.69)歲，病程1～6(3.70±0.55)年。研究組44例，男24例，女20例，年齡57～75(56.55±4.87)歲，病程2～5(3.67±0.34)年。2組性別、年齡及病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組均采用利巴韋林片(四川美大康藥業股份有限公司，批號：20100830)0.3 g口服，3 次·d-1。在此基礎上，對照組采用重組人干擾素α-2b注射液(安徽安科生物工程集團股份有限公司，批號：S20040218)(3～6)×106U皮下注射,3 次·周-1。研究組采用聚乙二醇干擾素α-2a注射液(上海羅氏制藥有限公司,批號：J20120074)180 μg皮下注射，1 次·周-1。2組療程均為48周。

1.3 觀察指標

觀察2組治療前、治療48周后血清天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)水平的變化及治療過程中不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2組治療前血清AST、ALT和HA、LN、Ⅳ-C水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，研究組治療48周后血清AST、ALT和HA、LN、Ⅳ-C水平均明顯低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血清AST、ALT和HA、LN、Ⅳ-C水平的比較

治療過程中研究組出現不良反應5例(11.36%)，其中發熱1例，腹瀉1例，皮疹2例，頭痛1例；對照組出現不良反應8例(19.05%)，其中發熱2例，腹瀉1例，皮疹3例，頭痛2例。研究組治療過程中不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義(11.36% 比19.05%，χ2=0.28，P>0.05)。

3 討論

慢性丙型肝炎是一種由丙型肝炎病毒引起的慢性感染性肝臟疾病，該病患者早期無任何明顯的癥狀，常在人體免疫力下降時出現輕微癥狀或在體檢中發現，后期可出現腹脹、黃疸、食管靜脈曲張破裂出血等癥狀[5]。慢性丙型肝炎為隱匿性感染，可導致肝臟纖維化或慢性炎癥壞死，甚至惡化為肝硬化、肝癌，降低患者的生命質量。干擾素為臨床治療慢性丙型肝炎的主要藥物，其可結合肝細胞表面受體，調節肝細胞的分泌，以達到抑制肝病毒的效果。利巴韋林雖然能夠有效抑制病毒的復制，但穩定性較差，治療后HCV-RNA轉陰率較低，極易導致患者病情復發，故選擇合理、有效的藥物治療慢性丙型肝炎尤為關鍵。

本研究結果顯示，2組治療前血清AST、ALT水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，研究組治療48周后血清AST、ALT水平均明顯低于對照組(均P<0.05)，說明聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎能夠有效改善患者的肝功能，其原因是：普通干擾素由于半衰期較短，難以達到理想的血藥濃度，極易使病毒重新復制，而聚乙二醇干擾素α-2a分子量較大，半衰期較長，血藥濃度較穩定[6]，能夠直接與肝細胞膜接觸，并產生特殊蛋白，刺激T淋巴細胞，進而增強肝細胞清除丙型肝炎病毒，有效改善肝功能。此外，聚乙二醇干擾素α-2a對患者免疫應答調控具有積極作用。通過誘導B細胞產生抗體，降低肝細胞基質金屬蛋白酶的活性，從而減輕病毒對肝細胞的致凋亡作用，以達到護肝的效果。本研究中，研究組治療過程中不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，其與文獻[7]研究結果相一致。本研究中，研究組治療48周后血清HA、LN、Ⅳ-C水平均明顯低于對照組(均P<0.05)，說明聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎能夠抑制丙型肝炎病毒的復制，提高機體的免疫功能，增強抗病毒能力。