華蟾素膠囊聯合FOLFOX4方案治療晚期結腸癌的療效

常占國

(南陽市第一人民醫院腫瘤血液科，河南 南陽 473010)

結腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，早期結腸癌主要治療手段為手術，而晚期結腸癌已喪失手術機會，主要依靠化療控制病情進展[1]。FOLFOX4(亞葉酸鈣、奧沙利鉑、氟尿嘧啶)是臨床治療晚期結腸癌常用的化療方案，具有良好的效果，但化療的毒副作用較大，嚴重影響患者的生活質量。近年來，華蟾素膠囊逐漸應用于惡性腫瘤化療中，具有軟堅散結、利水消腫、清熱解毒和抑制腫瘤生長等功效，且毒副作用較小，越來越受到臨床的關注。本研究旨在探討華蟾素膠囊聯合亞葉酸鈣、奧沙利鉑、氟尿嘧啶治療晚期結腸癌的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年1月至2018年3月南陽市第一人民醫院收治的晚期結腸癌患者48例，均經病理學檢查證實為結腸癌，均為晚期，預計生存期>3個月，卡氏功能狀態量表(KPS)評分≥60分。排除合并其他惡性腫瘤，心、肝、腎等重要臟器嚴重功能障礙和血尿常規檢查異常、存在化療禁忌證及對本研究藥物過敏的患者。本研究經本院倫理委員會審批通過。患者及其家屬均對本研究知情，并簽署知情同意書。將48例患者按照隨機抽簽法分為2組：對照組24例，男14例，女10例，年齡36～74(55.09±7.26)歲。病理分型為黏液腺癌3例，未分化腺癌1例，高分化腺癌5例，中分化腺癌6例，低分化腺癌9例。觀察組24例，男15例，女9例，年齡37～75(55.82±8.04)歲。病理分型為黏液腺癌3例，未分化腺癌2例，高分化腺癌4例，中分化腺癌5例，低分化腺癌10例。2組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采取注射用亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：180822BL)200 mg·m-2加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，2 h內滴注完，第1、2天；奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：180813AG)85 mg·m-2加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，2 h內滴注完，第1天；氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業有限公司，批號：FA18011)600 mg·m-2持續靜脈泵泵注24 h，第1、2天。每2周為一個周期，持續治療4個周期。觀察組在對照組治療的基礎上加用華蟾素膠囊(陜西東泰制藥有限公司，批號：8G0402519)，0.5 g餐后口服，3 次·d-1，第1—14天，持續治療4個周期。2組治療過程中，若患者病情明顯加重，則應暫停治療。

1.3 觀察指標與評定標準

觀察2組客觀有效率、疾病控制率、生活質量改善率及不良反應發生率。

生活質量評定標準：采用KPS評分，提升為KPS評分增加>10分，穩定為KPS評分增加或減少≤10分，下降為KPS評分減少>10分。改善率=(穩定+提升)例數/總例數×100%。

療效評定標準：病灶完全消失，持續時間≥4周為完全緩解(CR)；腫瘤病灶減小率≥50%，持續時間>4周為部分緩解(PR)；腫瘤病灶減小率<50%，增加率<20%為病情穩定(SD)；腫瘤病灶增加率≥20%或出現新病灶為疾病進展(PD)。客觀有效率=(PR+CR)例數/總例數×100%。疾病控制率=(SD+PR+CR)例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

運用SPSS17.0統計軟件進行數據處理。計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2組客觀有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組疾病控制率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效的比較 例

觀察組生活質量改善率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組生活質量改善率的比較 例

2組血小板減少、骨髓抑制發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組白細胞減少、惡心嘔吐發生率均低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 2組不良反應發生率的比較

3 討論

我國消化道腫瘤中結腸癌位居第3位，且近年來結腸癌發病率呈不斷上升趨勢，嚴重威脅著人類的健康[2]。晚期結腸癌患者通常預后較差，生存質量低。目前，臨床對晚期結腸癌患者主要治療的目的為控制疾病進展，改善患者的預后及生活質量。

FOLFOX4方案中包含亞葉酸鈣、奧沙利鉑、氟尿嘧啶等化學藥物，是晚期結腸癌化療的主要方案之一，可一定程度控制病情進展，但療效仍存在較大局限性，加之不良反應較多，需聯合其他藥物共同治療[3]。有研究[4]表明，華蟾素在胃癌、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤疾病治療中具有良好的療效。李方等[5]研究顯示，對中晚期結直腸癌在化療基礎上加用華蟾素膠囊治療，其近期療效得到顯著提高。本研究中，觀察組疾病控制率高于對照組(P<0.05)，提示華蟾素膠囊聯合亞葉酸鈣、奧沙利鉑、氟尿嘧啶治療晚期結腸癌具有較好的療效。華蟾素是一種我國傳統的中藥，其是由中華大蟾蜍或黑眶蟾蜍等蟾蜍科動物的全皮提取的中藥制劑，其所含華蟾毒精、蟾毒靈及脂蟾毒配基等主要成分均具有細胞毒作用，可以抑制人體癌細胞DNA及RNA合成，阻滯腫瘤細胞增殖，加速腫瘤細胞凋亡，起到抗腫瘤作用[6]。史延江等[7]研究顯示，華蟾素膠囊聯合化療應用于Ⅲ期結腸癌術后患者具有增強免疫功能、改善生活質量作用。有研究[8]表明，華蟾素可減輕化療不良反應。本研究中，觀察組生活質量改善率高于對照組，惡心嘔吐、白細胞減少發生率低于對照組(P<0.05)，提示華蟾素膠囊聯合亞葉酸鈣、奧沙利鉑、氟尿嘧啶治療晚期結腸癌可改善患者的生活質量，減少患者用藥后的不良反應。