腦梗死患者高半胱氨酸與類胰島素樣生長因子-1的表達水平及與認知功能的相關性分析

庹 軍

(四川省大邑縣人民醫院神經內科，四川 成都 611330)

腦梗死是由于腦部組織血液供應障礙，引起腦組織缺血、缺氧，出現局部組織壞死的情況[1]。由于腦組織對缺血缺氧極其敏感，一旦出現血液供應不暢，易出現腦部神經元功能受損，引起一列腦部癥狀[2，3]。據報道，由于腦梗死屬于不可逆轉性疾病，隨病情進展，多數患者可有認知功能障礙的發生，且認知障礙的嚴重程度與腦梗死病情程度呈正相關，影響患者預后[4，5]。因此，早期預測認知功能障礙有利于防治腦梗死后認知功能障礙的發生[6]。有研究報道，高半胱氨酸(Homocysteine，tHcy)與類胰島素樣生長因子-1(Insulin-like growth factor 1，IGF-1)的表達水平是反映認知功能的主要標記物，對腦梗死后認知功能障礙、療效評估及病情預后有著重要意義[7，8]。本研究對腦梗死患者出現的認知功能障礙進行分析，旨在為臨床腦梗死合并認知障礙患者預后及并發癥的預防提供借鑒價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2016年2月至2018年4月我院收治的93例腦梗死患者(腦梗死組)與同期46例健康體檢者(非腦梗死組)。納入標準：①腦梗死標準根據“腦梗死和腦出血中西醫結合診斷標準(試行)標準”進行評估[9]；②認知功能障礙按照“帕金森病輕度認知功能障礙的診斷標準[10]，運動障礙協會工作組指南”與蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分對腦梗死認知功能障礙者進行判斷；③發病時間≤48 h。排除標準：①合并嚴重肝腎功能疾病者；②合并嚴重免疫力缺陷者；③一般資料不齊全者。腦梗死組男47例，女46例；年齡51～74歲[(58.69±3.56)歲]，文化程度：初中及以上26例，初中以下67例。非腦梗死組男24例，女22例；年齡51～75歲[(58.36±3.48)歲]，文化程度：初中及以上12例，初中以下34例。

1.2 研究方法收集所有患者的臨床資料，包括性別、年齡、tHcy、IGF-1水平等，認知功能障礙按照“帕金森病輕度認知功能障礙的診斷標準，運動障礙協會工作組指南”與蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分對腦梗死認知功能障礙者進行評估。所有研究對象于入院48小時內抽取空腹靜脈血3 ml，所有血液標本均置于5000 r/min離心儀中離心15 min，取上清液置于-70 ℃冰箱保存，待測，血清tHcy、IGF-1濃度檢驗采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法，向已包被鼠抗人tHcy、IGF-1單克隆抗體的酶標孔中依次加入待測樣品、標準品、標記性的tHcy、IGF-1單克隆抗體封板；進行培養與洗滌，底物TMB經過氧化物酶催化，在酸性環境中顏色變為黃色，顏色的轉化程度代表血清中tHcy、IGF-1濃度。

1.3 觀察指標進行腦梗死組與非腦梗死組一般資料比較，主要包括：性別、年齡、tHcy、IGF-1水平。分析腦梗死患者中影響認知功能障礙的因素。根據MoCA評分標準對腦梗死組進行認知障礙評估，評估指標包括：視空間與執行功能、注意力、語言重復性及流暢性、命名能力、抽象理解能力、定向力、延遲回憶能力，總分為30分，評估分數<25分為認知功能障礙，≥25分為正常。

1.4 統計學方法采用SPSS 18.0統計軟件包處理數據。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以率和構成比進行描述，采用χ2檢驗。采用多因素Logistic回歸分析影響腦梗死患者出現認知功能障礙的相關危險因素，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 腦梗死組與非腦梗死組一般資料比較兩組性別、年齡及文化程度等一般資料比較差異無統計學意義(P> 0.05)。見表1。

表1 腦梗死組與非腦梗死組一般資料比較

2.2 腦梗死組與非腦梗死組MoCA評分與tHcy、IGF-1濃度比較腦梗死組tHcy濃度高于非腦梗死組，IGF-1濃度與MoCA評分均低于非腦梗死組(P< 0.05)。見表2。

表2 腦梗死組與非腦梗死組MoCA評分與tHcy、IGF-1濃度比較

2.3 腦梗死患者認知功能障礙發生的影響因素分析根據MoCA評分，在腦梗死93例患者中，52(55.91%)例患者出現認知功能障礙，41(44.08%)例患者認知功能正常。經多因素Logistic回歸分析結果顯示：年齡>60歲、tHcy ≥15.4 μmol/L、IGF-1 <140.3 ng/ml、SBP ≥140 mmHg、DBP≥90 mmHg是影響腦梗死患者發生認知功能障礙的獨立危險因素(P< 0.05)。見表3。

表3 腦梗死患者認知功能障礙發生的影響因素分析

3 討論

3.1 認知功能障礙臨床特征認知功能障礙是腦梗死患者常見并發癥，由于腦部神經元受損，引起患者大腦內視區、語言功能區、運動區等神經出現異常，患者常表現為記憶力的喪失、執行能力下降、注意力的缺失、語言表達能力的降低等，給患者日常生活帶來極大困擾，降低患者的生活質量[11，12]。據臨床數據顯示，對于認知功能癥狀的治療，目前臨床上尚未發現可治愈藥物，多數采用藥物控制與預防的方式以防止病情惡化[13，14]。但由于腦梗死患者并發癥多，多數老年患者出現血管的退行性改變，在評估腦梗死后認知功能障礙過程中易與血管性認知障礙混淆，給臨床診斷帶來難度[15，16]。因此，確切認知影響腦梗死性認知功能障礙的發病因素具有重要意義。

3.2 腦梗死患者tHcy與IGF-1表達水平與發生腦梗死的相關性本研究93例腦梗死患者中，通過MoCA評分標準進行評估，得出，認知功能障礙出現52例，占整個腦梗死患者的55.91%，腦梗死患者中認知功能障礙的發生率與董芳[17]等人員研究結果一致。據報道，由于腦梗死患者腦神經元的受損，機體出現IGF-1濃度的降低與tHcy濃度升高，IGF-1作為一種多功能的活性多肽，對血糖、血脂、血管的舒張以及細胞生分化、創傷修復等均有一定的改善作用，促進機體各激素的調節[18，19]。tHcy是機體內產生甲基的唯一因子，參與并調節多種需甲基化反應，血清tHcy濃度升高反映細胞內蛋氨酸分泌與代謝出現紊亂[20，21]。本研究中數據發現，腦梗死組與非腦梗死組患者相比，腦梗死組患者tHcy濃度明顯高于非腦梗死組，IGF-1濃度明顯低于非腦梗死組，表明，腦梗死的發生易引起機體內各因素的調節紊亂，腦梗死病灶出血管周圍IGF-1聚集，導致血清內IGF-1濃度的降低，從而引起腦梗死癥狀的加重。有研究表明，腦梗死患者發生認知功能障礙與體內tHcy的升高有密切關系，與腦梗死的病情程度呈正相關[22]。在影響腦梗死患者認知功能障礙發生多因素Logistic回歸分析中發現，年齡>60歲、tHcy異常、IGF-1異常是影響腦梗死患者發生認知功能障礙的獨立危險因素。隨著年齡的增大，機體各組織器官均出現退行性變化，老年腦梗死患者中，腦血管的彈性變若，加上血液供應的不足，極易引起大范圍的腦部組織萎縮，神經出現衰弱，增加腦梗死后發生認知功能障礙的概率[23]。有研究顯示，IGF-1具有一定保護神經的作用，可有效的營養神經，促進神經的生長，對記憶力、注意力等有一定的改善作用，腦梗死可負反饋的提高IGF-1濃度的升高，但仍遠低于正常值。tHcy具有一定的細胞毒性，可引起血管內壁出現不同程度的增厚，降低順應性，增大血管內皮細胞表面的氧化性，使生物活性下降。同時，tHcy可產生多種氧化自由基，損傷腦血管內皮細胞的形態結構與其功能性質，從而引起記憶與認知功能的下降。此外，血清中高濃度的tHcy可降低血管內皮分泌NO與eNOS水平，增強NO與eNOS的代謝，使血管收縮程度增大與舒張程度降低，加重認知功能發生障礙的程度，tHcy的升高與腦梗死患者發生認知功能障礙的嚴重程度呈正相關[24]。由于年齡的增大，腦血管病變的發生，血清IGF-1濃度的下降，tHcy濃度的升高可進一步增加腦梗死患者發生認知功能障礙的風險。有研究表明，血壓的升高可加重腦梗死患者的臨床癥狀，引起腦血管發生病變，增加腦梗死患者認知功能障礙的發病率，這與本研究結果一致[25]。

血清IGF-1與tHcy濃度是影響腦梗死患者發生認知功能障礙的獨立危險因素，IGF-1 <140.3 ng/ml或tHcy ≥15.4 μmol/L發生認知功能障礙的風險較大。