觀察阿昔洛韋氯化鈉注射液(Ⅱ)與阿昔洛韋單藥制劑治療病毒性腦炎的臨床治療效果

龐彥媚 左翃 鄧有琦 龍燕玲

【摘 要】目的 觀察探討阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）與臨床常規阿昔洛韋單藥制劑治療病毒性腦炎的臨床治療效果。方法 選取2017年03月-2019年03月前來我院救治并確診的126例病毒性腦炎患者，隨機分為對照組和觀察組，每組各63例。兩組患者確診入院后均給予常規對癥、支持治療。在此基礎上，對照組患者給予臨床常規阿昔洛韋單藥制劑靜滴治療;觀察組患者給予阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）靜滴治療，兩組均連用14d。觀察：①比較兩組患者經治療后的臨床治療效果及不良反應發生情況。②觀察比較兩組患者治療前后血清炎癥因子[腫瘤壞死因子a（TNF-a）、白細胞介素6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）]水平變化情況。③觀察比較兩組患者治療前后氧化應激指標[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]水平變化情況。④比較兩組治療前后細胞免疫功能指標[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]水平變化情況。結果 ①經治療后，觀察組患者在治愈率與總有效率方面均顯著高于對照組（P<0.05），且兩組在治療過程中均為發生明顯不良反應事件。②經治療后兩組患者炎癥因子均比治療前降低（P<0.05），但治療后同期比較，觀察組明顯優于對照組（P<0.05）;③經治療后兩組氧化應激指標SOD均比治療前升高（P<0.05），MDA均比治療前降低（P<0.05）。治療后同期比較，觀察組明顯優于對照組（P<0.05）;④經治療后兩組患者細胞免疫指標（CD3+、CD4+）水平均較治療前顯著升高（P<0.05），CD8+的水平較治療前降低（P<0.05），差異有統計學意義;治療后同期比較，觀察組在細胞免疫指標改善上顯著優于對照組（P<0.05）。結論 阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）作為全新一代具有抗病毒和抗氧化作用機制的復方產品，從多角度發揮作用治療病毒性腦炎，可有效清除病毒，減輕機體炎癥反應和氧化應激反應程度，改善細胞生存微環境，有效防止脂質過氧化損傷，協同增效提高機體免疫功能，從而有效改善患者臨床癥狀，縮短住院時間，且療效確切、值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】病毒性腦炎;阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）;抗病毒抗氧化;阿昔洛韋單藥制劑;臨床療效

【中圖分類號】R942【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783（2019）07-03--01

病毒性腦炎是由多種病毒感染引發的中樞神經系統病變，臨床主要表現為高熱、抽搐、呼吸衰竭以及意識障礙等，具發病快、起病急、進展快、昏迷率與病殘率高等特點，且常伴有嚴重后遺癥，目前臨床治療藥物及聯合治療方案較多，但治療效果不一，而一旦臨床治療效果不理想，則將給患者造成終身遺癥，嚴重者還可導致死亡，對患者的身體健康和生存質量造成嚴重威脅[1]。由于本病的臨床治療目前尚無有效的治療手段，因此及時、有效的抗病毒治療，控制病情的發展變得尤為重要。近些年臨床醫學研究發現，病毒性腦炎的發病機制與感染的病毒類型及感染后的機體免疫功能存在著密切關系。阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）是四川科倫藥業有限公司研發的新一代具有抗病毒和抗氧化作用機制的復方制劑，為了尋找病毒性腦炎的有效治療藥物和方案，我院采用在既往常規對癥治療基礎上，應用阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）與臨床常規阿昔洛韋單藥注射制劑進行對比治療病毒性腦炎，取得優異臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇

經醫院倫理委員會批準及患者知情同意，選取2017年03月-2019年03月前來我院救治確診均符合我國賈建平第7版《神經病學》病毒性腦炎診斷標準[2]的126例病毒性腦炎患者作為觀察對象，并隨機分為對照組和觀察組兩組，各63例。對照組：男40例，女23例;年齡23～68歲，平均（35.76±3.45）歲;病程：1～5d（2.3±0.3）d。臨床表現為發熱54例，前驅感染52例，頭痛50例，嘔吐24例，抽搐15例，意識障礙4例，出現精神癥狀18例;體格檢查示腦膜刺激征陽性35例，巴氏征陽性41例;腦脊液檢查示壓力增高50例，白細胞計數升高22例，蛋白升高22例;頭顱CT檢查異常31例。觀察組：男44例，女19例;年齡24～67歲（35.55±3.76）歲;病程：1～5d（2.2±0.4）d。臨床表現為發熱57例，前驅感染史54例，頭痛48例，嘔吐20例，抽搐17例，意識障礙2例，出現精神癥狀20例;體格檢查示腦膜刺激征陽性37例，巴氏征陽性40例;腦脊液檢查示壓力增高54例，白細胞計數升高20例;蛋白升高20例。頭顱CT檢查異常32例。兩組患者年齡、性別、臨床表現、輔助檢查結果等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

排除標準：①年齡≤14歲;②合并其他神經系統疾病;③有嚴重心肝腎功能不全、免疫系統疾病。④有免疫球蛋白過敏或有其他嚴重過敏史;⑤不同意參與本次觀察患者。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均給予臨床常規對癥治療措施，包括：退熱、解痙、吸氧、降顱壓、控制感染、維持水電解質平衡、保護胃黏膜等。在此基礎上，對照組給予臨床常規阿昔洛韋單藥制劑產品--阿昔洛韋注射液（生產企業：亞寶藥業集團股份有限公司，規格：2ml：0.1g/支，批準文號：國藥準字H20051111）加入100ml氯化鈉注射液靜滴治療，10mg/（kg·d），2次/d;觀察組給予阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）（商品名：潔羅維注射液，生產企業：四川科倫藥業有限公司，規格：0.1g：100mL/瓶，批準文號：國藥準字H19990147）靜滴治療，200∽400ml/次，2次/d。兩組均14天為一療程。

1.3 觀察指標及判定標準

①觀察比較兩組患者經治療后的臨床治療效果及不良反應發生情況。

②觀察比較兩組患者治療前后血清炎癥因子[腫瘤壞死因子a（TNF-a）、白細胞介素6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）]水平變化情況。

③觀察比較兩組患者治療前后氧化應激指標[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]水平變化情況。

④比較兩組治療前后細胞免疫功能指標[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]水平變化情況。

療效判定標準：以治愈和好轉計算總有效率，總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數*100%。

治愈：經治療后患者臨床癥狀和體征均完全消失，腦脊液及腦CT或MRI檢查正常，無后遺癥發生;

顯效：經治療后患者臨床癥狀、體征基本消失或顯著改善，體溫正常，意識清楚，顱腦CT正常;

有效：經治療后患者臨床癥狀和體征有所緩解，體溫正常，神經系統癥狀減輕，腦脊液及腦CT或MRI檢查部分復常;

無效：經治療后患者臨床癥狀和體征無明顯好轉，或病情進一步惡化，甚至死亡。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0統計學數據處理軟件處理分析，計量資料用表示，計數資料組間比較采用t檢驗，計數資料處理采用X2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者經治療后血清炎癥因子水平變化比較

治療前兩組患者血清炎癥因子各指標比較無統計學意義（P>0.05），經治療后兩組患者炎癥因子水平變化均下降，與治療前相比較（P<0.05），差異具有統計學意義。治療后觀察組在TNF-α、IL-6、hs-CRP降低方面，均優于對照組（P<0.05），差異具有統計學意義，詳見表1。

2.2 兩組患者經治療后氧化應激指標水平變化比較

治療前兩組患者SOD、MDA比較無統計學意，經治療后兩組患者MDA均下降， SOD均升高，與治療前相比較（P<0.05），差異具有統計學意義。治療后觀察組與對照組同期比較，在MDA降低和SOD升高方面，均優于對照組（P<0.05），差異具有統計學意義，詳見表2。

2.3 兩組患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群檢測比較

治療前觀察組與對照組患者在CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+方面比較，均無統計學意義（P>0.05）。經治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+均低于治療前，組內前后比較差異有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組同期比較，觀察組患者CD3+、CD4+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表3。

2.4 兩組患者經臨床治療后治療效果比較

經臨床治療后，觀察組患者在治愈率和總有效率方面，均優于對照組，兩組比較（P<0.05），差異有統計學意義。詳見表4。

2.5 不良反應

兩組患者在治療過程用藥期間，均未見其他明顯藥物不良反應發生。

3 討論

病毒性腦炎是由病毒感染中樞系統所引發的疾病，其病原體主要包括腸道病毒、柯薩奇病毒、單純皰疹病毒、巨細胞病毒等。抗病毒治療是臨床治療病毒性腦炎的關鍵步驟[3]，但目前臨床中應用的大多數抗病毒單藥制劑的臨床治療效果并不是非常理想，原因在于一是病毒感染后機體往往處在炎癥反應與氧化應激反應相互影響和相互推動進程的狀態;二是氧化應激反應進一步造成機體免疫功能降低和耐藥率增加，從而降低臨床治療效果。氧化應激反應在病毒感染的機體中發揮著重要的推動作用，這主要表現在兩個方面：一是病毒感染后宿主細胞會在病毒的誘導下發生氧化應激，釋放出大量的自由基來推動氧化進程;二是大量活性氧自由基導致機體過氧化損傷，引起細胞膜磷脂層的脂質過氧化，從而進一步抑制和損傷機體免疫功能，導致機體耐藥率增加和抗病毒功能降低。因此，ROS通常被視為病毒性疾病病理進程中引起細胞損傷的元兇[4]。由此可見病毒感染條件下人體內普遍存在著氧化/抗氧化失衡現象。因此，在抗病毒防治過程中，抗病毒抗氧化協同治療勢在必行。

阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）是四川科倫藥業有限公司研發的新一代抗病毒和抗氧化復方專利制劑，產品主要成分包括阿昔洛韋、甲硫氨酸、煙酰胺、甘氨酸、脯氨酸。相比既往臨床常用的單一阿昔洛韋制劑，本品的專利組合物工藝能使阿昔洛韋更易溶于水，藥物的生物利用度也更高，能顯著提高阿昔洛韋的蛋白結合率，從而延長了阿昔洛韋的半衰期，所以臨床上實際使用時可推薦按0.1-0.3g/次，bid;聯合用藥時0.1-0.2g/次，qd應用;同時，因產品組合物工藝避也免了藥物在腎小管內結晶沉淀所導致的急性腎功能衰竭的發生，安全性也更高。在藥理作用機制方面：阿昔洛韋在感染細胞中被迅速磷酸化成活化型阿昔洛韋三磷酸酯后，一方面對病毒DNA多聚酶產生抑制作用，阻止病毒的復制;另一方面在DNA多聚酶的作用下與增長的DNA鏈結合，引起DNA鏈的延伸中斷，抑制病毒的復制，從而達到有效清除病毒和降低病毒總閾值的作用，減輕病毒性腦炎患者機體炎癥反應程度。在本次的觀察中也證實治療后，應用了阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）的觀察組，治療后在TNF-α、IL-6、hs-CRP降低方面，均優于對照組（P<0.05），差異具有統計學意義;阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）中的甲硫氨酸可外源性的有效補充機體抗氧化物質的含量[5]，甲硫氨酸是谷胱甘肽合成的前體物質，而谷胱甘肽可保護細胞免受氧自由基的損傷。Grimmble等[5] （1998）研究表明：甲硫氨酸的足量、規范補充可以迅速增加人體內谷胱甘肽（GSH）的合成，在還原型谷胱甘肽（GSH）與氧化型谷胱甘肽（GSSG）的循環過程中清除自由基，改善調節氧化應激狀態，從而改善免疫細胞生存微環境，保障免疫細胞的免疫功能。在本次觀察中，我們也發現雖然治療后兩組氧化應激指標較治療前均有明顯改善（P<0.05），但應用阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）的觀察組，其氧化應激反應指標在SOD的升高和MDA的降低方面，明顯優于對照組（P<0.05）。在細胞免疫方面，觀察組經治療后與對照組同期比較，也明顯優于對照組（P<0.05）;另外，而產品中的其他有效成分煙酰胺、甘氨酸、脯氨酸則可有效補充機體所需的營養物質，對縮短治療周期及促進預后質量有著積極作用，在本次觀察中，觀察組在治愈率和總有效率方面，也同樣優于對照組（P<0.05），差異具有統計學意義。

綜上所述，我們采用阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）治療病毒性腦炎，取得優異的臨床治療效果。在臨床各檢測指標方面，阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）的觀察組患者均顯著優于單藥制劑的阿昔洛韋對照組，由此可見，阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）作為全新一代具有抗病毒和抗氧化作用機制的復方產品，從多角度發揮作用治療病毒性腦炎，可有效清除病毒，減輕機體炎癥反應和氧化應激反應程度，改善細胞生存微環境，有效防止脂質過氧化損傷，提高機體免疫功能，從而有效改善患者臨床癥狀，縮短住院時間，且療效確切、值得臨床推廣應用。

參考文獻

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