血清S100B濃度在膿毒癥相關性腦病患者中的變化及意義

王平 劉訪遙 廖谷清

膿毒癥腦病（sepsis associated encephalopathy，SAE）是嚴重膿毒癥的常見并發癥之一，指排除其他明確的器質性和代謝性因素所致的腦功能障礙，由全身炎癥反應導致的彌漫性腦功能障礙。臨床上早期多表現為精神狀態異常和認知功能下降，隨病情進展可表現為昏睡甚至昏迷，少部分患者可出現失語及肢體肌力改變。目前SAE多依據臨床癥狀和體征診斷，實驗室診斷技術并未廣泛應用，因此探尋診斷和評估SAE的方法具有重要意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料研究組48例患者為2018年1～5月我院ICU收治的SAE患者，當確診為膿毒癥患者出現意識障礙，并排除中樞神經系統疾病、循環衰竭、內環境紊亂、藥物或毒物等其他因素影響后，臨床診斷SAE。其中女20例，男28例，平均年齡（55±13）歲，原發病中泌尿系統感染16例，膽道系統感染12例，肺炎8例，糖尿病足并感染6例，腸梗阻6例。選擇同期收治的普通膿毒癥患者12例為對照組，其中男7例，女5例，平均年齡（56±7）歲。兩組患者年齡、性別差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法所有患者入住ICU后收集其年齡、性別、基礎疾病、APACHEⅡ評分等基本信息，對意識障礙進行臨床評估，分為嗜睡或模糊、昏睡、昏迷3組。所有患者均于入ICU 1h和72h兩次抽取靜脈血5ml，72h內留取腦脊液標本2ml，常溫離心10min，取上清液-70℃冰箱保存待測。S100B檢測采用酶聯免疫吸附試驗雙抗體夾心法，所用ELISA試劑盒購自上海藍基公司，實驗嚴格按說明書操作。

1.3 統計學分析采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，計量資料以±s表示，組間比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 1h SAE患者意識障礙分級與血清1h-S100B水平的關系將48例SAE患者根據入院時意識障礙程度分為3組：嗜睡或模糊組、昏睡組、昏迷組，不同意識障礙組患者血清1h-S100B濃度有統計學差異（P＜0.05），意識障礙分級越高，血清1h-S100B濃度越高（P＜0.05），見表1。

表1 1h SAE患者意識障礙與血清1h-S100B水平的關系

2.2 72h SAE患者意識水平與血清、腦脊液S100B濃度的關系根據入ICU72h意識狀態，將48例SAE患者分為4組，即清楚組、嗜睡或模糊組、昏睡組、昏迷組，4組患者血清和腦脊液72h-S100B濃度有統計學差異（P＜0.05），意識障礙分級越高，血清和腦脊液72h-S100B濃度越高（P＜0.05），見表2。

表2 72h SAE患者意識水平與血清和腦脊液S100B濃度的關系（μg/L）

2.3 不同意識轉歸組血清S100B濃度變化將48例SAE患者根據治療72h后意識轉歸方向分為好轉組和無改善組，分析血清S100B濃度在兩組內的變化趨勢，結果顯示意識狀態好轉組患者血清72h-S100B濃度顯著低于1h-S100B濃度，呈下降趨勢（P＜0.05）；而意識狀態無改善組患者血清72h-S100B濃度顯著高于1h-S100B濃度，呈升高趨勢（P＜0.05），見表3。

表3 不同意識轉歸患者血清S100B水平變化（μg/L）

3 討論

意識障礙是臨床評估SAE患者腦損害嚴重程度的常用方法。早期SAE患者常有輕度意識內容改變，如定向力、記憶力、思維力下降等，重癥患者表現為昏迷[1]。對SAE患者的前瞻性研究表明，死亡組患者GCS評分顯著低于生存組[2]。即使輕度意識障礙，如GCS評分為13～14分也是ICU住院時間延長和死亡率增加的獨立危險因素[3]。GCS評分為3～8分的膿毒癥腦病患者，死亡率可高達63%[4]。

S100B蛋白是一組由星形膠質細胞合成分泌的低分子量高酸性鈣結合蛋白，主要分布于腦內，是腦組織特異性蛋白之一。其分子量小，極易通過血腦屏障，腦脊液中S100B蛋白水平增高時外周血S100B蛋白水平也相應升高。檢測血清和腦脊液S100B蛋白可早期發現輕微的神經細胞損傷，評估中樞神經系統損害嚴重程度，開始應用于顱內感染、急性腦卒中、顱腦外傷、心肺復蘇后以及代謝性腦病等疾病導致的腦損害評估[5～7]。

然而SAE患者血清和腦脊液S100B濃度能否作為腦損害的評估指標正處于爭議之中。姚波等[8]根據腦電圖異常將膿毒癥大鼠分為腦病組和對照組，SAE大鼠S100B血清濃度明顯高于對照組。研究顯示，SAE患者腦損傷標記物包括血清S100B濃度和神經元特異性烯醇化酶濃度均顯著高于非腦病組，而GCS評分同S100B濃度的相關性優于神經元特異性烯醇化酶，以0.131μg/L作為SAE的診斷標準，其特異性為67.2%，敏感性為85.4%，S100B濃度曲線下面積更能預測死亡率。因此，S100B濃度作為SAE的診斷和評估指標較神經元特異性烯醇化酶更合適[9]。趙麗姝等[10]研究也發現SAE患者血清S100B濃度顯著高于非SAE患者，且聯合使用腦電雙頻指數及血清S100B濃度監測有助于早期診斷和評估SAE。血清和腦脊液S100B濃度不僅可早期評估SAE患者腦損害嚴重程度[11]，也與SAE患者病死率密切相關[12]，血清S100B蛋白濃度越高，膿毒癥患者存活時間越短[9]。少部分研究對此持不同意見。Piazza等[13]發現升高的S100B濃度與膿毒癥的嚴重程度無相關性。Marina等[14]測量了30例嚴重膿毒癥患者入ICU 24h內血清S100B濃度，結果表明存活組和死亡組血清S100B并無差異。最近國內馮清等[15]研究發現，SAE患者和非腦病組膿毒癥患者入ICU第1天血清S100B濃度均升高，第3天檢測均呈下降趨勢，但血清S100B濃度無論是第1天或第3天，兩組間比較差異均無統計學意義，但該研究仍認為入ICU第3天血清S100B濃度以0.14μg/L為臨界點，診斷SAE的敏感度為61.1%，特異度為69.6%。本研究采用臨床中廣泛使用的意識狀態評估方法，將膿毒癥腦病患者意識狀態分為嗜睡或模糊、昏睡、昏迷3個級別，結果顯示入院時意識障礙程度越重，入院1h血清S100B濃度越高，提示血清S100B濃度可作為早期評估SAE腦損害的參考指標之一。經治療72h后SAE患者的意識狀態也與血清和腦脊液S100B濃度相關。72h后SAE患者意識障礙越重，血清和腦脊液S100B濃度越高，提示腦損傷越嚴重。此外，意識障礙的轉歸變化也與血清S100B濃度的變化密切相關，意識狀態好轉組患者入院72h血清S100B濃度較1h下降，而意識狀態無改善組患者血清S100B濃度仍呈升高趨勢，提示腦損害仍在持續發展。本研究認為血清和腦脊液S100B濃度可作為膿毒癥腦病腦損害的評估指標之一，且其動態變化也提示腦損害的轉歸方向。