腦損傷新生兒不同日齡時的超敏C反應蛋白和降鈣素原水平及其臨床意義▲

劉其愛 朱文娟 莫煒明 楊建彬

(廣西壯族自治區南溪山醫院1 檢驗科，2 新生兒科，桂林市 541002，電子郵箱：494731103@qq.com)

腦損傷為新生兒常見疾病，其病因多樣，常見的如缺氧/缺血、細菌或病毒性感染、早產兒腦室旁白質病變、低血糖腦病、腦梗死、代謝性腦病、意外事故等，可導致神經通路受阻，引起水腫、出血等，嚴重者可發生腦疝，導致永久性功能損害[1-2]，因此改善腦損傷新生兒的神經發育是目前亟需解決的難題。炎癥是引發新生兒腦損傷的重要因素[3]，而超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)和降鈣素原均為臨床炎癥反應常用的評估因子[4-5]。因此，檢測外周血hs-CRP和降鈣素原水平可能有助于了解新生兒腦損傷的發生及病情發展狀況。然而，目前將血漿hs-CRP和降鈣素原應用于腦損傷新生兒神經功能發展情況評估的研究報道仍較少。故本研究分析腦損傷新生兒的血漿hs-CRP和降鈣素原水平，及其評估神經功能預后的價值，旨在為新生兒腦損傷的治療提供參考，以期提高新生兒腦損傷的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2016年12月在我院出生的足月腦損傷新生兒56例為研究對象。納入標準：均經新生兒頭部彩超發現腦出血、腦白質異常，確診時日齡≤3 d。排除標準：合并其他新生兒疾病的患兒，早產兒，以及治療期間轉出治療的患兒。男27例、女29例，均為單胎足月兒；順產43例，剖宮產13例；孕母第一產次50例，第二產次6例；出生體重2 200～4 785(2 625.81±216.68)g；有腦損傷家族史8例。所有入組患兒家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書，且本研究經我院倫理學委員會審核批準。

1.2 治療方法 所有患兒診斷后均常規給予20%的甘露醇靜脈注射治療，0.125 g/(kg·次)， 每隔6 h進行1次治療，3次/d，連用3 d。

1.3 hs-CRP和降鈣素原水平的檢測方法 分別在生后3 d(給藥前)、7 d和28 d抽取患兒靜脈血3 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝管中，搖晃混勻后上高速離心機，以5 000 r/min轉速和3 cm離心半徑在4℃環境中離心5 min，分層后棄上清液，取下層血漿在-20℃低溫冰箱冷藏待測，檢測前30 min取出在20℃環境復溫。血漿hs-CRP和降鈣素原水平均由同一相關檢測經驗豐富的檢驗科醫師采用羅氏P800全自動生化分析儀和羅氏601全自動免疫熒光分析儀進行檢測，相關試劑盒均由羅氏公司提供，嚴格按照相關說明書進行操作。hs-CRP<3 mg為正常，降鈣素原<0.5 μg/L為正常。

1.4 腦損傷病情的評估標準 在生后3 d(給藥前)、7 d和28 d，由主治醫師采用新生兒行為神經評估(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)量表對患兒腦損傷病情進行評估，并在出生后7個月門診回訪時由主治醫師采用Gesell評分法對患兒的神經發育狀況進行評估。(1)NBNA[6]：評估內容包括行為能力6項、主動肌張力4項、被動肌張力4項，以及原始反射3項，總分40分，臨界值為35分，分值越高，新生兒行為神經越好。(2)Gesell評分[7]：采用Gesell評分法評價中樞神經系統功能，包括大運動、精細運動、適應性、語言、社交5個方面，臨界分值85分，分值越高，中樞神經系統功能越好。

1.5 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，重復測量資料比較采用重復測量方差分析；采用Pearson檢驗進行相關性分析；采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析不同日齡患兒的血漿hs-CRP和降鈣素原水平預測腦損傷新生神經功能預后的價值。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 不同日齡時腦損傷新生兒血漿hs-CRP和降鈣素原水平、NBNA評分比較 腦損傷新生兒在不同階段時的血漿hs-CRP和降鈣素原水平、NBNA評分比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)，其中，與生后3 d比較，生后7 d和28 d的血漿hs-CRP和降鈣素原水平降低，NBNA評分升高(均P<0.05)。見表1。

2.2 Gesell評分≥85分和Gesell評分<85分患兒在不同日齡時的血漿hs-CRP和降鈣素原水平比較 56例患兒出生后7個月Gesell評分72～98(93.76±3.66)分，其中Gesell評分≥85分33例，Gesell評分<85分23例。不同Gesell評分患兒的血漿hs-CRP和降鈣素原水平比較，差異具有統計學意義(F組間=196.359，P組間<0.001；F組間=168.520，P組間<0.001)，Gesell評分<85分患兒在生后3 d、7 d、28 d的血漿hs-CRP和降鈣素原水平均高于Gesell評分≥85分患兒(均P<0.05)；血漿hs-CRP和降鈣素原水平具有隨時間延長而降低的趨勢(F時間=382.336，P時間<0.001；F時間=512.906，P時間<0.001)；分組與時間均有交互效應(F交互=11.827，P交互<0.001；F交互=20.620，P交互<0.001)。見表2。

表1 腦損傷新生兒血漿hs-CRP和降鈣素原水平、NBNA評分比較(x±s)

注：與生后3 d比較，*P<0.05；與生后7 d比較，#P<0.05。

表2 不同Gesell評分患兒在不同日齡時的血漿hs-CRP和降鈣素原水平比較(x±s)

注：在各日齡，與Gesell評分<85分患兒比較，*P<0.05。

2.3 NBNA評分≥35分和NBNA評分<35分患兒不同日齡時的血漿hs-CRP和降鈣素原水平比較 出生后3 d，NBNA評分≥35分8例，NBNA評分<35分48例。不同NBNA評分患兒的血漿hs-CRP和降鈣素原水平比較，差異具有統計學意義(F組間=101.111，P組間<0.001；F組間=350.693，P組間<0.001)，NBNA評分<35分患兒在不同日齡時的血漿hs-CRP和降鈣素原水平均高于NBNA評分≥35分患兒(均P<0.05)；血漿hs-CRP和降鈣素原水平具有隨時間延長而降低的趨勢(F時間=325.375，P時間<0.001；F時間=301.456，P時間<0.001)；分組與時間均有交互效應(F交互=8.935，P交互<0.001；F交互=171.183，P交互<0.001)。見表3。

表3 NBNA評分患兒在不同日齡時的血漿hs-CRP和降鈣素原水平比較(x±s)

注：在各日齡，與NBNA評分<37分患兒比較，*P<0.05。

2.4 腦損傷新生兒的血漿hs-CRP和降鈣素原水平與NBNA評分、Gesell評分的相關性 腦損傷新生兒生后3 d的血漿hs-CRP和降鈣素原水平與Gesell評分及生后3 d的NBNA評分均呈負相關(均P<0.05)，見表4。

表4 hs-CRP、降鈣素原水平與NBNA、Gesell評分的相關性

2.5 不同日齡的血漿hs-CRP和降鈣素原水平預測腦損傷新生兒神經功能不佳的價值 以Gesell評分≥85分為中樞神經系統功能好，Gesell評分<85分為中樞神經系統功能不佳，采用ROC曲線評價不同日齡的血漿hs-CRP和降鈣素原水平預測腦損傷新生兒神經功能不佳的價值，結果顯示，腦損傷新生兒在不同日齡時的血漿hs-CRP和降鈣素原水平單獨或聯合預測神經功能不佳的效能均較高，其中以生后28 d的血漿hs-CRP和降鈣素原水平聯合預測的效能最高，見表5、圖1至圖3。

表5 不同日齡時的血漿hs-CRP和降鈣素原水平預測腦損傷新生兒神經功能預后不佳的價值

圖1 生后3 d血漿hs-CRP和降鈣素原水平預測腦損傷新生兒神經功能預后不佳的ROC曲線

圖2 生后7 d血漿hs-CRP和降鈣素原水平預測腦損傷新生兒神經功能預后不佳的ROC曲線

圖3 生后28 d血漿hs-CRP和降鈣素原水平預測腦損傷新生兒神經功能預后不佳的ROC曲線

3 討 論

近年來，隨著醫療技術的不斷發展，腦損傷新生兒的生存預后得到了明顯改善，然而神經損傷不可逆，由腦損傷引發的傷殘可造成久遠的影響，患兒神經功能損傷預后仍無明顯改善[8-9]。本研究中，56例腦損傷新生兒生后3 d的NBNA評分較低，平均分值在26分左右，遠低于臨界值35分，而NBNA評分≥35分的患兒僅占1/7，提示其神經功能損傷嚴重；常規治療后，大多數患兒7個月的神經功能Gesell評分為80～90分，約2/5的患兒神經功能Gesell評分<85分，提示其神經功能預后較差。因此，改善新生兒腦損傷的神經功能預后是目前亟需解決的難題。

新生兒腦損傷的原因多樣，除圍生期各類因素導致的缺血缺氧可引發新生兒腦損傷外，炎癥亦可導致新生兒腦損傷，炎癥反應時大量炎性細胞浸潤腦組織，腦水腫壓迫腦神經，伴隨出現腦組織壞死和閉塞性小血管炎時，可影響腦神經細胞的氧和營養物質供應，而多數炎癥因子均可對神經細胞造成不良影響，加劇神經細胞損傷和死亡，影響患兒神經功能[10-11]。因此，通過炎癥因子的檢測指導抗炎治療可能是治療新生兒腦損傷的重要途徑。已有多個研究證實，采用hs-CRP和降鈣素原評估炎癥嚴重程度的效果良好[12-13]。因此，hs-CRP和降鈣素原的檢測或可反映腦損傷患兒的炎癥嚴重程度，然而目前關于此方面的研究甚少。

本研究檢測了腦損傷新生兒的血漿hs-CRP和降鈣素原水平，結果顯示，腦損傷新生兒生后3 d血漿hs-CRP和降鈣素原水平較生后1 d明顯升高，提示其機體內炎癥反應嚴重，兩者可能參與新生兒腦損傷的發生；而隨著治療時間的延長，患兒NBNA評分升高，腦損傷病情緩解，其血漿hs-CRP和降鈣素原水平降低，提示血漿hs-CRP和降鈣素原水平可能與病情變化相關。此外，Gesell評分<85分患兒在不同日齡時的血漿hs-CRP和降鈣素原水平均高于Gesell評分≥85分患兒(均P<0.05)，NBNA評分<35分患兒在不同日齡時的血漿hs-CRP和降鈣素原水平亦均高于NBNA評分≥35分患兒(均P<0.05)；相關分析結果顯示，腦損傷新生兒生后3 d的血漿hs-CRP和降鈣素原水平與NBNA評分及Gesell評分均呈負相關。這均表明hs-CRP和降鈣素原或可用于腦損傷新生兒神經功能預后的評估。進一步行ROC曲線分析，結果顯示，不同日齡時的血漿hs-CRP和降鈣素原水平單獨和聯合預測腦損傷新生兒神經功能預后的價值均較好，其中以生后28 d的血漿hs-CRP和降鈣素原水平聯合預測價值最優。因此，對于生后尤其是生后28 d血漿hs-CRP和降鈣素原水平出現明顯升高的腦損傷新生兒，應警惕其神經功能預后不良的可能，需及時給予相關治療，并通過抗炎治療等改善病情和神經功能預后。

綜上所述，腦損傷新生兒血漿hs-CRP和降鈣素原水平與其神經功能預后密切相關，于不同日齡時監測兩者的水平有利于評估近遠期神經功能發育情況，指導臨床治療以改善神經功能預后。