血塞通聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性缺血性腦卒中病人的療效及對血清學(xué)指標的影響

夏俊東 張麗梅

缺血性腦卒中是由腦血管狹窄或閉塞、腦血管供血不足導(dǎo)致的局限性腦組織損傷，是神經(jīng)內(nèi)科中常見的腦血管疾病。急性缺血性腦卒中的常見臨床表現(xiàn)有眩暈、黑矇、肢體麻木等癥狀，該病致殘率較高，若未得到及時有效的治療，可導(dǎo)致病人死亡。現(xiàn)階段，臨床上治療缺血性腦卒中的方法很多，選擇合理的用藥方案對提高治療效果具有重要意義。血塞通可以擴張血管，改善微循環(huán)，丁苯酞有助于保護損傷血管，清除氧自由基，兩者都是治療缺血性腦卒中的重要藥物［1-2］。但血塞通與丁苯酞兩者聯(lián)合使用治療缺血性腦卒中的相關(guān)報道較少。本研究探討2種藥物聯(lián)用治療急性缺血性腦卒中病人的療效，分析其對病人血清重組人帕金森病蛋白（PARK7）、神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、趨化因子（CXCL）12和可溶性血管細胞黏附分子-1（sVCAM-1）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取安徽省亳州市人民醫(yī)院2015年2月至2018年4月收治的89例急性缺血性腦卒中病人作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組。觀察組45例，其中男23例，女 22例，年齡 60～78歲，平均（65.3±4.8）歲；對照組44例，其中男24例，女20例，年齡 60～79 歲，平均（64.9±4.6）歲。 納入標準［3］：符合全國第四次腦血管疾病會議缺血性腦卒中的診斷標準；無其他并發(fā)癥。排除標準：患有嚴重心、肝、腎、肺功能不全者；有血塞通、丁苯酞藥物過敏史者；缺少自知能力的精神疾病病人；腔內(nèi)斑塊導(dǎo)致血流阻塞者。2組病人性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。病人均簽署知情同意書，本研究已得到本院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 2組病人均接受控制血糖、降低血脂、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)基礎(chǔ)治療。對照組予以丁苯酞注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，H20100041）100 mL，靜脈滴注，2 次／d，2 次用藥間隔大于6 h。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用血塞通注射液（廣東雷允上藥業(yè)有限公司，Z44023082）250 mL，靜脈滴注，1次／d。2組療程均為1周。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清學(xué)指標：于清晨7點采集病人的肘靜脈血5 mL置于無菌抗凝管中，離心后放置于-80℃冰箱備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測2組治療前后PARK7、GFAP、CXCL12 和sVCAM-1的水平，試劑盒均由上海斯信生物科技有限公司提供，所有操作均按相應(yīng)試劑盒說明書進行。

1.3.2 神經(jīng)功能評價：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分評估病人神經(jīng)功能改善情況［4］。NIHSS評分總分為45分，評估項目包括意識水平、上肢運動、下肢運動、共濟失調(diào)等，按照表格記錄病人的實際情況。

1.3.3 日常生活活動能力評價：采用Barthel指數(shù)（BI）評定日常生活活動能力。BI評分總分100分，評估項目包括進食、洗澡、修飾、穿衣等，BI評分分數(shù)越高，表明日常活動能力越強。

1.3.4 不良反應(yīng)：觀察治療過程中2組病人不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示，2組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清PARK7、GFAP水平比較 治療后，2組血清PARK7、GFAP水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

2.2 2組治療前后血清CXCL12、sVCAM-1水平比較治療后，2組血清CXCL12、sVCAM-1水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表1 2組治療前后PARK7、GFAP水平比較（ˉx±s）

表2 2組治療前后CXCL12、sVCAM-1水平比較（ˉx±s，ng／mL）

2.3 2組治療前后NIHSS及BI評分比較 治療后，2組NIHSS評分低于治療前，BI評分高于治療前，且觀察組改善優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 2組治療前后NIHSS及BI評分比較（ˉx±s，分）

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n，%）

3 討論

腦卒中是世界排名第一導(dǎo)致成年人死亡的腦血管疾病，也是神經(jīng)內(nèi)科的多發(fā)病之一，具有較高的致死率和致殘率，給無數(shù)病人及其家屬帶來沉重負擔。急性缺血性腦卒中病因較為復(fù)雜，其中動脈粥樣斑塊形成和動脈粥樣斑塊硬化是缺血性腦卒中的重要病因，兩者皆可導(dǎo)致腦血管管腔狹窄，造成局部腦組織缺血、缺氧壞死。隨著人口老齡化的逐漸加重，缺血性腦卒中的發(fā)病人群不斷擴大，選擇合理的治療方案對病人的治療效果和生活質(zhì)量具有重要意義［5］。藥物治療可以抑制腦缺血的進展，減輕對腦部損傷組織的損害，在內(nèi)科腦卒中治療中占據(jù)重要的地位。血栓通的有效成分有三七總皂苷、丹參、黃芪等藥物，其中三七可以抑制血小板聚集，提高前衛(wèi)蛋白溶解酶活性，疏通阻塞血管，改善腦部血液微循環(huán)［6-7］。丹參具有活血化瘀的效果，黃芪有助于改善氣血。血栓通能夠有效降低血液黏度，改善血管舒張功能，減少氧化應(yīng)激對血管的損傷，阻斷鈣離子通道，加快腦神經(jīng)功能的恢復(fù)。急性缺血性腦卒中病人腦部存在缺血半暗帶，若能夠及時治療缺血區(qū)的神經(jīng)元細胞，可以有效改善病人的預(yù)后，有利于病人神經(jīng)功能的恢復(fù)。丁苯酞是治療缺血性腦卒中的常用藥物之一，其有效成分是消旋體1-3正丁基苯酚，可以抑制血小板聚集，清除氧自由基，保護腦細胞不發(fā)生凋亡，改善缺血期呼吸鏈復(fù)合酶的功能，改善腦水腫［8-9］。丁苯酞還能夠穿越血腦屏障，增強腦卒中病人腦組織缺血缺氧區(qū)線粒體ATP酶的功能。

檢測血清中的生物標記物有助于急性缺血性腦卒中的診斷和治療。PARK7的水平能夠反映腦部氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)，PARK7不僅能夠抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，還具有蛋白水解酶功能，可以保護腦神經(jīng)細胞［10］。研究表明，PARK7參與缺血性腦卒中的發(fā)生過程，在缺血再灌注中起到一定的保護作用［11］。神經(jīng)組織受損后，體內(nèi)PARK7含量會大量增加。星型膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成部分，有助于維持腦內(nèi)微環(huán)境，為神經(jīng)細胞提供必要的神經(jīng)營養(yǎng)因子，促進神經(jīng)細胞的生長發(fā)育。GFAP是膠質(zhì)細胞特有的蛋白質(zhì)，可以為神經(jīng)細胞提供營養(yǎng)因子，調(diào)節(jié)腦內(nèi)微環(huán)境，GFAP的水平可以反映神經(jīng)細胞的恢復(fù)情況。GFAP與星型膠質(zhì)細胞骨架的構(gòu)建有一定的聯(lián)系，是星型膠質(zhì)細胞活化的標記物。GFAP的水平可以反映卒中病人的梗死情況，有助于對病人的預(yù)后做出判斷。腦卒中發(fā)生后，CXCL12表達上調(diào)，誘導(dǎo)炎性因子聚集，加重炎癥反應(yīng)，同時調(diào)控造血祖細胞，促進缺血組織血管再生［12］。血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）主要存在于毛細血管內(nèi)皮表面，從細胞表面脫落后成為sVCAM-1，可以介導(dǎo)白細胞黏附與滾動［13］。

本研究結(jié)果顯示，治療1周后，觀察組病人血清PARK7、GFAP、CXCL12和 sVCAM-1的水平均低于對照組（P＜0.05）。說明血塞通與丁苯酞聯(lián)用后可以顯著清除氧自由基，減輕體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制血小板聚集，抑制炎癥反應(yīng)，保護神經(jīng)細胞，從而使血清中PARK7、sVCAM-1、CXCL12水平降低。 2種藥物聯(lián)用后，病人損傷組織恢復(fù)加快，腦內(nèi)微環(huán)境得到改善，因此血清中GFAP水平降低。治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，提示2種藥物聯(lián)合治療可以更好地改善缺血性腦卒中病人的神經(jīng)功能，與胡建榮等［14］研究結(jié)果一致。觀察組治療過程中共2例病人發(fā)生不良反應(yīng)，其中1例病人發(fā)生惡心，1例病人發(fā)生腹部不適；對照組治療過程中共3例病人發(fā)生不良反應(yīng)，其中1例病人發(fā)生惡心，2例病人發(fā)生腹部不適。2組病人的不良反應(yīng)均不影響正常治療，且2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示血塞通聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性缺血性腦卒中具有較高的安全性。

綜上所述，血塞通聯(lián)合丁苯酞注射液有助于降低急性缺血性腦卒中病人血清PARK7、GFAP、CXCL12和sVCAM-1的水平，有效改善病人的神經(jīng)功能，提高病人的生活活動能力。