遲發(fā)性性腺功能減退癥病人血清雄激素及其相關(guān)代謝指標(biāo)水平城鄉(xiāng)差異分析

梁國(guó)慶 李建輝 施慧娟 朱虔兮 鄭俊彪 于曉華 張樹(shù)成 李錚

伴隨著我國(guó)社會(huì)老齡化進(jìn)程的不斷加劇，中老年男性的生殖健康日益引起廣泛關(guān)注。雄激素是男性分泌的重要激素，中老年男性伴隨增齡逐漸出現(xiàn)一系列與睪酮水平下降相關(guān)的臨床和生化綜合征，主要表現(xiàn)為不同程度的性欲下降及性功能減退、體能減退、注意力不集中、記憶力下降以及抑郁、潮熱、陣汗等癥狀，稱(chēng)為遲發(fā)性性腺功能減退癥（late-onset hypogonadism，LOH），可逐漸導(dǎo)致病人及配偶的生活質(zhì)量下降［1］。目前LOH的病因未明，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。隨著年齡的增加，睪丸功能衰退是睪酮下降的主要原因，同時(shí)還和體質(zhì)量增加及一些慢性疾病如肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗、肝或腎功能衰竭等原因有關(guān)，是多因素相互作用的結(jié)果［2］。本研究旨在分析上海城市社區(qū)與浙江農(nóng)村社區(qū)LOH病人雄激素水平及代謝相關(guān)指標(biāo)的差異。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 自2010年9月至2013年7月共抽取3000例上海市及浙江省嘉善縣40～80歲有固定性伴侶的社區(qū)常住男性居民，對(duì)其進(jìn)行2個(gè)問(wèn)卷調(diào)查，包括中老年男性雄激素缺乏調(diào)查表（androgen deficiency in aging male， ADAM）、老年男子癥狀（aging male symptoms， AMS）量表［3］。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有下丘腦、垂體或腎上腺相關(guān)疾病病史；（2）有精神心理性疾病者，如焦慮或抑郁、強(qiáng)迫性格等；（3）有生殖系統(tǒng)畸形或下腹部重大手術(shù)史者；（4）有嚴(yán)重肝腎功能異常或長(zhǎng)期的慢性疾病，如心肌梗死、糖尿病、卒中等嚴(yán)重疾病者。所有入選者均為當(dāng)?shù)鼐用瘢瑐€(gè)體之間無(wú)血緣關(guān)系，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法 收集被調(diào)查者的一般情況，如年齡、身高、腰圍（WC）、體質(zhì)量等。所有研究對(duì)象均于早晨8：00～10：00抽取空腹肘靜脈血測(cè)定雄激素、血糖、膽固醇等指標(biāo)。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清總睪酮（total testosterone，TT）及性激素結(jié)合球蛋白（sex hormonebinding globulin，SHBG），酶聯(lián)免疫法測(cè)定游離睪酮（free testosterone，F(xiàn)T），溴甲酚綠法檢測(cè)血清白蛋白，并根據(jù)已知測(cè)定的TT、SHBG和血清白蛋白濃度計(jì)算生物活性睪酮 （ bioavailable testosterone， Bio-T）［3］。LOH陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)：ADAM量表陽(yáng)性或AMS問(wèn)卷計(jì)分≥27 分，且 FT≤0.3 nmol／L［4］。 比較城市社區(qū)與農(nóng)村社區(qū)LOH病人間雄激素水平及其各項(xiàng)代謝相關(guān)指標(biāo)的差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，2組間比較采用成組t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 共獲得符合條件的有效問(wèn)卷2673份，有效率為89.1%，其中上海社區(qū)977份，浙江農(nóng)村社區(qū)1696份。被調(diào)查者平均年齡（58.97±7.85）歲，LOH陽(yáng)性者458例（17.13%），其中上海社區(qū)LOH陽(yáng)性者（城市LOH組）217例，患病率為22.21%；浙江農(nóng)村社區(qū)LOH陽(yáng)性者（農(nóng)村LOH組）241例，患病率為14.21%。上海社區(qū)LOH的患病率較浙江農(nóng)村社區(qū)明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。上海社區(qū)LOH病人的膽固醇水平較浙江農(nóng)村社區(qū)人群明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而兩社區(qū)LOH病人體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、WC及空腹血糖（fasting blood glucose， FBG）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩社區(qū)LOH病人間一般情況比較（ˉx±s）

2.2 兩社區(qū)LOH病人間雄激素水平比較 兩社區(qū)LOH病人的 TT和 SHBG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)（P＞0.05），而 Bio-T及 FT水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。 見(jiàn)表2。

表2 兩社區(qū)LOH病人雄激素水平比較（ˉx±s，nmol／L）

2.3 兩社區(qū)LOH病人各年齡段一般情況比較 城市LOH 組40～49歲、50～59歲、60～69歲及70～80 歲年齡段分別為43例、68例、81例及25例，農(nóng)村LOH組分別為38例、76例、97例及30例。2組間4個(gè)不同年齡段LOH病人的WC及FBG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。60～69歲的城市LOH組BMI及膽固醇水平較農(nóng)村LOH組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其他年齡段2組LOH病人的BMI及膽固醇水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩社區(qū)LOH病人各年齡段一般情況比較（ˉx±s）

2.4 兩社區(qū)LOH病人各年齡段雄激素情況比較TT及SHBG水平在各年齡段LOH病人之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。60～69歲城市 LOH組 FT及Bio-T水平均較農(nóng)村LOH組低下，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；其他年齡段2組LOH病人 FT及 Bio-T水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 4。

3 討論

人體的睪酮有3種形式存在，即 44%睪酮與SHBG結(jié)合（不具有生物學(xué)活性），54%睪酮與血清白蛋白疏松結(jié)合，約2%為不結(jié)合的FT，后兩者共同構(gòu)成Bio-T，并通過(guò)靶器官發(fā)揮生物學(xué)作用。有研究表明，TT在LOH診斷方面存在明顯局限性，與LOH癥狀問(wèn)卷無(wú)顯著的相關(guān)性［5］，其主要是針對(duì)下丘腦-垂體或睪丸病變者，而并非針對(duì)由于人體衰老而出現(xiàn)性腺機(jī)能減退的男性［6］。由于FT相對(duì)于TT的敏感性較高，它與血壓、血糖、血脂等存在更強(qiáng)的相關(guān)性，因此以TT水平作為L(zhǎng)OH參考指標(biāo)容易造成漏診［7］。只有測(cè)定FT水平才能真正反映血清中發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的睪酮水平，其比TT水平與癥狀的相關(guān)性更大［8］。因此，本研究采用根據(jù)癥狀量表與FT水平測(cè)定相結(jié)合的方法診斷LOH。

表4 各年齡段雄激素水平比較 （nmol／L）

男性血清睪酮水平達(dá)峰年齡為25～30歲，然后體內(nèi)的雄激素水平伴隨年齡增長(zhǎng)而逐漸下降，每年平均下降1%～1.4%，F(xiàn)T下降2.7%，與年齡相關(guān)的血清睪酮水平下降目前被認(rèn)為與下丘腦-垂體-性腺軸功能減退、睪丸間質(zhì)細(xì)胞自身?yè)p害、SHBG增加有關(guān)［9-10］。睪酮水平下降導(dǎo)致成年男性的LOH發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，與肥胖、體質(zhì)量增加、代謝綜合征和慢性病相關(guān)［11］。我國(guó)地域遼闊，經(jīng)濟(jì)收入差異明顯，城鄉(xiāng)居民生活習(xí)性亦不盡相同，因此LOH的患病率存在著一定的差異。近期針對(duì)我國(guó)發(fā)達(dá)地區(qū)的社區(qū)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，約9.1%的中老年男性出現(xiàn)LOH病征及血清睪酮水平低下［12］。本研究發(fā)現(xiàn)，中老年男性人群的LOH總患病率為17.13%，其中上海社區(qū)LOH的患病率（22.21%）較浙江農(nóng)村社區(qū)（14.21%）明顯增高。

老齡化是LOH疾病發(fā)生的直接和必然因素，但除年齡因素外，還有眾多危險(xiǎn)因素，主要包括過(guò)度肥胖、不同生活方式、環(huán)境和社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素等［13］。男性體內(nèi)的血清雄激素水平與代謝綜合征發(fā)生存在一定聯(lián)系，血清睪酮可能參與調(diào)節(jié)人體糖脂代謝，睪酮水平降低可以造成糖脂代謝紊亂，促進(jìn)體脂重新分布及脂肪細(xì)胞體積的縮小，誘發(fā)高血壓、2型糖尿病、腹型肥胖［14］。肥胖男性血清睪酮水平偏低，而體質(zhì)量減輕后睪酮水平將會(huì)隨之上升［15］。因此，本研究針對(duì)城鄉(xiāng)社區(qū)人群的不同生活習(xí)性、不同BMI情況及代謝性疾病進(jìn)行LOH病人相關(guān)危險(xiǎn)因素探討。本研究發(fā)現(xiàn)，城市LOH男性人群的膽固醇水平較農(nóng)村社區(qū)LOH人群高，可能是城市中老年男性高熱量飲食，同時(shí)運(yùn)動(dòng)量較農(nóng)村人群相對(duì)較少，導(dǎo)致其血清FT及Bio-T水平明顯下降，這與國(guó)內(nèi)其他研究結(jié)果一致［15］。

針對(duì)城鄉(xiāng)LOH人群4個(gè)不同年齡段的結(jié)果進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)不同年齡段TT及SHBG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但60～69歲的城市社區(qū)LOH病人的BMI及膽固醇水平較農(nóng)村社區(qū)LOH病人升高，且此年齡段病人的FT及Bio-T水平明顯低于農(nóng)村社區(qū)。出現(xiàn)這種情況的可能因素有：（1）地域飲食差異影響。由于社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展不平衡，導(dǎo)致城鄉(xiāng)經(jīng)濟(jì)收入差異較大，居民生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)不同，城市人群飲食中的熱量攝入量較農(nóng)村人群較高，而農(nóng)村人群纖維攝入含量較高。（2）文化職業(yè)影響。城市人群從事科教文化及行政管理工作相對(duì)較多，而農(nóng)村人群則以從事體力勞動(dòng)者為多，可能導(dǎo)致農(nóng)村社區(qū)人群的總體BMI值偏低，睪酮活性相對(duì)較高。（3）勞動(dòng)強(qiáng)度的差異。60～69歲年齡段的城市居民剛從工作崗位退休，平時(shí)勞動(dòng)強(qiáng)度又較農(nóng)村人群低，高蛋白、高脂飲食又較農(nóng)村人群高，肥胖者所占人群的比例較大，而同年齡段的農(nóng)村人群則在職業(yè)上沒(méi)有明顯的差異，可能直接導(dǎo)致兩者BMI、膽固醇代謝及雄激素水平的差異。

總之，本研究結(jié)果顯示，上海社區(qū)LOH病人的膽固醇水平較浙江農(nóng)村社區(qū)人群高，而FT及Bio-T水平明顯低于浙江農(nóng)村社區(qū)，其中以60～69歲年齡段人群差異更明顯，飲食結(jié)構(gòu)差異、營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩及缺少運(yùn)動(dòng)可能是其主要原因。