天麻鉤藤顆粒聯(lián)合阿托伐他汀對老年高血壓病人炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮及血小板功能的影響

朱新華 呂忠英 王枚 李霞

高血壓在老年人中發(fā)病率較高，病人常伴有血脂異常，該病若長期得不到穩(wěn)定控制將引發(fā)心、腦、腎及肺等重要臟器相關(guān)并發(fā)癥，嚴重威脅人們的生活質(zhì)量及身心健康［1-3］。研究報道，高血壓與炎性因子、血管內(nèi)皮及血小板功能異常所引發(fā)的血栓高凝狀態(tài)相互作用和影響，形成周而復(fù)始的血壓升高惡性循環(huán)［4-6］。文獻報道他汀類藥物除了具有降血脂、改善脂質(zhì)代謝的作用，還能降低炎癥因子水平、促進抗氧化作用及改善內(nèi)皮功能［7-8］。天麻鉤藤顆粒具有平肝熄風(fēng)及清熱安神的功效，臨床上具有較好的控制血壓的作用［9］。本研究使用天麻鉤藤顆粒聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并高血脂病人，探討聯(lián)合用藥對病人炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮、血小板功能及臨床療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年2月至2017年5月收治的高血壓合并高血脂病人共86例，按照隨機原則，分為對照組和觀察組，各43例。其中對照組男19例，女 24例；年齡 65～83歲，平均（72.41±6.93）歲；高血壓病程 4～12年，平均（7.24±2.79）年；高血脂病程 5～14年，平均（8.47±3.40）年。 觀察組男21例，女22例；年齡66～82歲，平均（73.69±6.21）歲；高血壓病程 3～10 年，平均（7.58±2.33）年；高血脂病程 4～14年，平均（8.06±3.18）年。 2組在性別、年齡、高血壓及高血脂病程等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。納入標準：所有病人均符合《中國高血壓防治指南2010》［10］及《中國成人血脂異常防治指南》［11］中關(guān)于高血壓及高血脂的診斷標準；年齡≥65歲；病人及其家屬均對此研究知情同意。排除標準：對此藥物過敏者；活動性肝臟疾病及原因不明的肝臟轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者；內(nèi)分泌、泌尿系統(tǒng)及自身免疫性疾病者。

1.2 治療方法 所有病人均給予降壓等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用阿托伐他?。?0 mg；輝瑞制藥有限公司；國藥準字：H20051408）進行治療，晚餐服用，20 mg／次，1次／d。觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上使用天麻鉤藤顆粒（5 g；成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司）進行治療，5 g／次，3次／d。2組病人治療時間均為3個月。

1.3 觀察指標 所有研究對象于治療前后，測定其收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、尿素氮（UN）及肌酐（CRE）；不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、食欲不振等。使用全自動生化儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司）測定血脂［總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）］水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒購自上海哈靈生物科技有限公司）測定白細胞介素-6（IL-6）、超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、內(nèi)皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）水平；使用流式細胞儀［賽默飛世爾科技（中國）有限公司］測定血小板膜糖蛋白CD62p及CD63水平。

1.4 療效判定標準［12］顯效：治療后，TC下降水平≥20%，TG下降水平≥40%，LDL-C下降水平≥20%，HDL-C上升水平≥0.26 mmol／L；有效：TC 及 LDL-C下降≥10%且＜20%，TG下降≥20%且＜40%，HDL-C上升≥0.10 mmoL／L 且＜0.26 mmol／L；無效：不符合以上標準。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（ˉx±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血壓及血脂水平比較 治療前，2組病人SBP與DBP及TC、TG、LDL-C、HDL-C水平相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組病人SBP、DBP、TC、TG及 LDL-C指標較治療前均明顯降低，HDL-C水平明顯升高（P＜0.05），且觀察組上述指標水平均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后血壓及血脂水平比較（ˉx±s，n=43）

2.2 2組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，2組病人IL-6、hs-CRP、TNF-α水平相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，2 組病人 IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平較治療前均明顯降低（P＜0.05），且觀察組的炎性因子水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后炎癥因子水平比較（ˉx±s，n=43）

2.3 2組治療前后血管內(nèi)皮及血小板指標比較 治療前，2組病人 ET-1、NO、CD62p、CD63水平相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組病人 ET-1、CD62p及CD63水平較治療前均明顯降低，NO高于治療前（P＜0.05），且觀察組上述指標水平均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。 見表3。

2.4 2組臨床療效比較 治療后，觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表3 2組治療前后血管內(nèi)皮及血小板指標比較（ˉx±s，n=43）

表 4 2組臨床療效比較（n，%，n=43）

2.5 2組肝腎功能比較 治療后，2組ALT、UN、CRE水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。2.6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表5 2組肝腎功能比較（ˉx±s，mmol／L，n=43）

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n，%，n=43）

3 討論

血壓及血脂異常是導(dǎo)致心腦血管疾病的關(guān)鍵危險性因素，兩者并存可相互影響。高血壓合并高血脂可顯著增加病人動脈粥樣硬化及心腦血管病的發(fā)生率及致死率。調(diào)控血脂水平有益于控制高血壓狀態(tài)，降低心、腦、腎等并發(fā)癥的發(fā)病率，有助于改善病人預(yù)后［13-14］。 阿托伐他汀可調(diào)控 TC、LDL-C、載脂蛋白 B及TG水平。由于單獨使用阿托伐他汀并不能達到較好的療效，國內(nèi)外研究較為偏向聯(lián)合用藥治療的模式［15］。天麻鉤藤顆粒是一種中藥制劑，方中含有天麻、鉤藤、石決明、梔子、黃芩、牛膝、益母草、桑寄生、首烏藤、茯苓，上述諸藥共湊平肝熄風(fēng)、清熱安神及降血壓功效，臨床上研究發(fā)現(xiàn)天麻鉤藤顆粒不僅可降血壓，同時兼具改善血脂代謝紊亂的作用［16］。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組病人 SBP、DBP、TC、TG及LDL-C水平較治療前均明顯降低，HDL-C水平明顯增加（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥與單一用藥均可有效調(diào)節(jié)病人的血壓及血脂水平。觀察組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C水平均明顯低于對照組，HDL-C明顯高于對照組，提示聯(lián)合用藥對病人的血壓及血脂水平改善更為顯著，其作用機制可能與天麻鉤藤顆粒成分中具有降壓作用的梔子及具有活血化瘀作用的牛膝、益母草有關(guān)。

高血壓的具體病理因素尚未明確，除與遺傳、飲食、心理精神及神經(jīng)內(nèi)分泌機制相關(guān)外，近年來研究報道還發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能可能與高血壓發(fā)病機制密切相關(guān)［17-18］。高血壓病人體內(nèi)血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)能造成TNF-α及血小板衍生生長因子（PDGF）上升，進一步增加纖維及平滑肌細胞含量，導(dǎo)致血管阻力上升；hs-CRP可導(dǎo)致血管內(nèi)皮遷移及增生，加快發(fā)展形成動脈粥樣硬化，以及造成血管重構(gòu)和循環(huán)阻力的進一步增加，最終引發(fā)高血壓［19］。TNF-α可直接對血管內(nèi)皮細胞造成損傷，進而影響活性物質(zhì)（ET-1、NO）水平的變化，而損傷的內(nèi)皮結(jié)構(gòu)也會導(dǎo)致膠原暴露，進而加速血小板的激活及黏附，其中CD62p與CD63是血小板活化的特異性標志物［20］。通過對炎癥因子水平及內(nèi)皮功能的分析發(fā)現(xiàn)，治療后，2組病人IL-6、hs-CRP、TNF-α及ET-1水平較治療前均明顯降低，而NO水平升高（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥與單一用藥均可緩解病人的炎癥反應(yīng)并減輕內(nèi)皮損傷；觀察組IL-6、hs-CRP、TNF-α及ET-1水平均明顯低于對照組，NO高于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥能更有效地減輕病人的炎癥反應(yīng)及改善血管內(nèi)皮功能，其作用機制可能主要與天麻鉤藤顆粒成分中的天麻、黃芩具有清熱燥濕，瀉火解毒作用有關(guān)［21-22］。通過對血小板功能的分析發(fā)現(xiàn)，治療后，聯(lián)合用藥較單獨使用阿托伐他汀治療更能夠降低病人CD62p及CD63水平（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥對血小板活化抑制作用更加顯著，這可能是因為天麻鉤藤顆粒聯(lián)合阿托伐他汀用藥更能夠改善血管內(nèi)皮功能，進而對血小板功能改善效果更加顯著。對病人臨床療效分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥總有效率顯著高于單獨使用阿托伐他汀治療（P＜0.05），進一步說明聯(lián)合用藥效果優(yōu)于阿托伐他汀單獨用藥的效果。此外治療后，2組ALT、UN、CRE水平及不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示聯(lián)合用藥與單獨用藥對病人肝腎功能及不良反應(yīng)的影響無明顯差異。

綜上所述，天麻鉤藤顆粒聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并高血脂病人，能有效調(diào)節(jié)病人血壓血脂水平，減輕其炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮及血小板功能。