老年2型糖尿病病人血清網(wǎng)膜素-1水平與腦梗死事件的相關性

廖春梅 顏瑋茹 陳興財

網(wǎng)膜素是一種新發(fā)現(xiàn)的對動脈粥樣硬化具有保護作用的脂肪細胞因子，它參與了代謝綜合征、糖脂代謝、炎癥和斑塊的形成等［1］。人類網(wǎng)膜素存在網(wǎng)膜素-1和網(wǎng)膜素-2兩種亞型，其中網(wǎng)膜素-1在網(wǎng)膜脂肪組織中的表達量約為網(wǎng)膜素-2的50倍，是血液循環(huán)中的主要存在形式。相關臨床研究表明網(wǎng)膜素-1與2型糖尿病和腦梗死的發(fā)病均具有一定程度的相關性［2-3］。目前，臨床上正在通過升高網(wǎng)膜素-1水平來達到降低老年2型糖尿病患病率的目的［4］。本研究旨在分析網(wǎng)膜素-1水平與老年2型糖尿病病人腦梗死事件發(fā)生的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2016年1月至2017年8月在我院行糖耐量試驗明確為2型糖尿病的老年病人163例，男82例，女81例，年齡60～90歲。將其中未發(fā)生腦梗死的94例病人作為對照組，發(fā)生腦梗死的69例病人作為觀察組。所有研究者均排除肝腎功能不全、心肌病、心力衰竭、血液系統(tǒng)疾病、嚴重感染等疾病。所有研究對象均簽署研究知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般臨床資料收集：詢問研究對象有無吸煙、高血壓、血脂異常病史及治療情況，并測量動脈舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、腰圍、身高、臀圍、體質(zhì)量，計算腰臀比、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。在禁食8 h后，抽取研究對象外周靜脈血，采用羅氏C8000全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）。

1.2.2 血漿網(wǎng)膜素-1水平測定：抽取病人空腹靜脈血5 mL，在室溫下放置2 h后以3000 r／min離心15 min，收集上層血清3 mL并保存于-40℃冰箱，再由專業(yè)技術(shù)人員采用酶聯(lián)免疫法測定，試劑盒為上海酶聯(lián)生物科技公司生產(chǎn)。

1.2.3 頸動脈超聲檢查：采用GE公司LO GIQ彩色多普勒超聲診斷儀行頸動脈超聲檢查。研究者測試前休息10～15 min，取仰臥位，頭轉(zhuǎn)向?qū)?cè)且肩下墊枕，超聲從頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸外動脈依次作縱向及橫向掃描，觀察血管有無斑塊形成及管壁增厚。頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）測量部位：選取頸動脈膨大下1 cm處及進心1 cm、遠心1 cm處的厚度，左右兩側(cè)6點的均值作為IMT。以IMT≤0.9 mm診斷頸動脈正常，IMT＞0.9 mm為增厚，IMT≥1.2 mm且超聲提示局限性回聲突入管腔為頸動脈粥樣硬化斑塊形成。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標準差（ˉx±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用百分表示，組間比較采用χ2檢驗；采用多元Logistic回歸分析老年2型糖尿病病人腦梗死事件的影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床資料比較 觀察組 BMI、IMT、FPG、SBP、TG水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）；網(wǎng)膜素-1、HDL-C 水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。2組性別、年齡、腰臀比、DBP、TC、LDL-C組間差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 2組臨床資料比較（ˉx±s）

2.2 2組腦梗死事件相關的單因素分析 觀察組超重／肥胖、頸動脈粥樣硬化、高血壓、高脂血癥患病率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組吸煙比例差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 老年2型糖尿病病人腦梗死事件的多元Logistic回歸分析 多元Logistic回歸分析顯示，網(wǎng)膜素-1水平是老年2型糖尿病病人腦梗死事件的獨立影響因素（P=0.015）。 見表 3。

表2 2組腦梗死事件相關的單因素分析（n，%）

表3 老年2型糖尿病病人腦梗死事件相關因素的多元Logistic回歸分析

3 討論

隨著人口老齡化，2型糖尿病合并腦梗死的人數(shù)呈迅速增加趨勢，每年致死和致殘的人數(shù)高達數(shù)百萬，因此對疾病進行早期防治是非常重要的。糖尿病與腦梗死共同的病理基礎是炎癥和動脈粥樣硬化。相關研究發(fā)現(xiàn)，脂肪因子在炎癥和動脈粥樣硬化的形成、進展，斑塊破裂以及血栓形成中起著非常關鍵的作用［5-6］。網(wǎng)膜素是一種鈣離子依賴凝集素，可在血管炎癥早期開始分泌并直接影響內(nèi)皮細胞功能，影響動脈內(nèi)膜損傷的危險因素，參與調(diào)控血管結(jié)構(gòu)重塑和鈣化，發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用［7］。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組 BMI、SBP、FPG、TG、IMT 水平均明顯高于對照組，網(wǎng)膜素-1、HDL-C水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。腦梗死事件相關的單因素分析顯示，超重／肥胖、頸動脈粥樣硬化、高血壓、高脂血癥的病人發(fā)生老年2型糖尿病合并腦梗死的比率更高。以上結(jié)果提示網(wǎng)膜素-1可能參與了機體糖脂代謝紊亂、高血壓、肥胖和炎癥的病理生理過程，與老年2型糖尿病病人發(fā)生腦梗死事件相關。有研究發(fā)現(xiàn)，網(wǎng)膜素-1利用加強活化Akt信號通路來調(diào)控內(nèi)皮細胞一氧化氮合酶，致使內(nèi)皮細胞的功能紊亂得以改善，起到抗動脈粥樣硬化的作用［8］。 Liu等［9］發(fā)現(xiàn)在代謝綜合征病人中，血漿網(wǎng)膜素水平與IMT呈負相關，提示血漿網(wǎng)膜素低水平與動脈粥樣硬化形成密切相關。Xu等［10］發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中病人網(wǎng)膜素-1水平與頸動脈斑塊不穩(wěn)定性和狹窄程度呈負相關，并與缺血性腦卒中臨床預后呈正相關。Saremi等［11］測定肥胖病人在接受有氧訓練12周后血循環(huán)中網(wǎng)膜素水平顯著升高并使其患心腦血管疾病的風險系數(shù)降低。目前網(wǎng)膜素-1被國內(nèi)外專家認為是一種新型抗動脈粥樣硬化的生物學標記物［12］。但是本研究中2組LDL-C水平組間差異無統(tǒng)計學意義，此結(jié)果與其他的一些臨床研究不太一致，如盧蓉［13］報道LDL-C與腦小血管病有相關性，可以通過降低血漿LDL-C水平，改善小血管內(nèi)皮細胞的功能。考慮其原因可能與本研究人群樣本量較少有關。

本研究多元Logistic回歸分析顯示，網(wǎng)膜素-1是老年2型糖尿病病人腦梗死事件的獨立影響因素，提示網(wǎng)膜素-1與老年2型糖尿病合并腦梗死的發(fā)生有關，可作為評估2型糖尿病發(fā)生腦梗死的風險指標。而近年相關研究也證明血清中網(wǎng)膜素-1水平與疾病的進展和不良預后有關，是重癥病人不良預后的獨立危險因素，血清中網(wǎng)膜素-1水平下降與危重癥病人的死亡相關［14-15］。

在糖尿病早期就存在血管炎癥，引發(fā)大量前炎癥細胞因子產(chǎn)生炎癥反應，而網(wǎng)膜素-1能通過抑制C反應蛋白和腫瘤壞死因子α誘導表皮細胞內(nèi)的核因子（NF）-κB活化來控制炎癥反應。但隨著炎癥細胞反應擴大以及慢性化，網(wǎng)膜素-1的生物合成受到抑制，網(wǎng)膜素水平進一步降低，炎癥細胞因子的釋放增強，炎癥過程慢性化，從而使血管病變加重，發(fā)生心腦血管并發(fā)癥風險增加［16-17］。

綜上所述，網(wǎng)膜素-1與老年2型糖尿病病人腦梗死事件發(fā)生具有相關性，升高網(wǎng)膜素-1水平，可能緩解老年2型糖尿病病人的病情，但具體分子機制有待進一步研究。