不同劑量抗菌藥物對肝硬化消化道出血患者醫院感染及再出血的影響分析

趙玉芹 潘素榮 王琮 張芳 劉寶珍

（1濱州市人民醫院急診科 山東 濱州 256610）

（2濱州市人民醫院消化內科 山東 濱州 256610）

食管靜脈曲張是肝硬化失代償期的最常見的并發癥之一，?？刹l出血加重病情或直接導致死亡。肝硬化合并食管胃底靜脈曲張破裂出血具有發病突然、出血量大、止血難度大、病死率高等特點，首次出血1周內的病死率為25%～50%[1]，若失血量大可引起失血性休克，甚至進一步導致肝性腦病。在肝硬化患者的死亡原因中，細菌感染約占30%～50%。在住院治療的肝硬化患者中約32%～34%會出現細菌感染，高于普通住院患者細菌感染的發生率約4～5倍，且上述感染在肝硬化伴有胃腸道出血的患者中的發生率更高[2]。預防使用抗菌藥物，能使肝硬化伴有上消化道出血患者的治療效果得到顯著提高[3]，本文針對預防性使用抗菌藥物的劑量對肝硬化合并食管靜脈曲張破裂出血（Esophageal variceal bleeding）患者醫院感染及再出血的影響進行了觀察和分析，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年1月—2016年1月濱州市人民院收治的200例肝硬化合并EVB患者作為對象，其中男性114例，女性86例，年齡36～78歲，平均年齡(55.19±5.34)歲；納入標準：（1）患者均曾出現嘔血、黑便等上消化出血的臨床表現，并入院后經胃鏡檢查均證實患有EVB；（2）經診斷均患有肝硬化。排除標準：入院時已發生其他部位例如肺部、腹部及泌尿系統感染者；出血前近2周內使用過相關抗菌藥物者；因外傷、手術所致消化道出血及各種心腦血管意外等引起的急性應激性潰瘍出血。在入院后分別對納入患者進行肝功能Child-Pugh分級，將患者隨機分為5組，每組各40例，分別給予不同劑量、種類的抗菌藥物或不給予抗菌藥物。5組患者在年齡、性別、肝硬化類型等方面均無統計學差異（P＞0.05），見表1。所納入的患者均在實驗前簽署知情同意書，方案經過我院醫學倫理委員會審核并通過。

表1 5組患者一般資料分布比較 [n（%）]

1.2 方法

所有納入患者在入院后均給予禁飲食、心電監護、根據患者的病情適當的吸氧并對癥給予常規的消化道止血藥物以及抑酸藥物，例如血凝酶、奧曲肽和泮托拉唑、奧美拉唑等癥治療，同時對于失血過多的患者給予擴容、輸血、糾正內環境的酸堿代謝失衡及電解質紊亂等抗休克治療。A組患者入院時給予頭孢哌酮/舒巴坦1.5g/次，3次/天進行治療，在入院時給予B組患者頭孢哌酮/舒巴坦3.0g/次，2次/天進行治療；C組患者入院時給予左氧氟沙星，0.4g/次，1次/天進行治療；D組患者入院時應用左氧氟沙星，0.5g/次，1次/天進行治療，抗菌藥物均持續應用7d；對于E組患者則入院時不應用抗菌藥物治療，如E組患者在住院期間出現感染癥狀，則根據藥敏結果選用敏感的抗菌藥物對其進行治療。

1.3 觀察指標

對上述5組患者的醫院感染率、再出血率及住院病死率分別進行統計比較分析。醫院感染定義為：入院48小時后發生的感染，按照由衛生部頒發的《醫院感染診斷標準(試行)》的相關標準進行評判[4]；再出血的判定標準為：出血癥狀得到控制72小時后新出現的嘔血、黑便等癥狀，可伴有血紅蛋白水平下降。

1.4 統計學分析

數據采用SPSS20.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用百分比的形式表示，應用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

5組患者觀察指標比較：A、B兩組，C、D兩組間的患者的醫院感染率、再出血率、住院病死率的差異無統計學意義（P＞0.05），A、B、C、D組醫院感染率、再出血發生率均顯著低于E組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 5組患者住院院感染率、再出血率及住院病死率的比較 [n（%）]

3.討論

肝硬化是經過肝臟慢性炎癥、肝纖維化、假小葉生成及再生結節生成等病理階段進展而來，其常見病因有乙型病毒性肝炎、酒精、寄生蟲感染、膽汁淤積、代謝障礙、循環障礙等，調查顯示肝硬化患者住院期間其院內感染發生率可達到20%，這可能與肝硬化患者可有門脈高壓所致門體分流、腸黏膜屏障受損、通透性增加、腸菌移位及各種因素導致的肝硬化患者免疫功能異常等情況有關。鑒于肝硬化患者容易出現細菌感染，且其細菌感染的發生風險，隨著肝功能的惡化而不斷的增加，尤其是在處于終末期肝硬化、并伴有低蛋白血癥、消化道出血、既往有SBP等細菌感染病史以及合并糖尿病、高血壓等基礎疾病者，其發生細菌感染的風險顯著增高，但在細菌感染的早期癥狀多不明顯。江一鳴等[5]研究結果顯示肝硬化消化道出血感染組未使用抗菌藥物率明顯高于未感染組，兩組性別、年齡差異無統計學意義，因此是否使用抗菌藥物可能是影響肝硬化合并消化道出血患者院內感染的主要因素。黃紫慶等[6]研究顯示肝硬化消化道出血再出血患者在年齡、白細胞計數、Child-Pugh分級、院內感染方面與無再出血患者相比，其差異有統計學意義(P＜0.05)，同時預防性使用抗菌藥物組的院內感染率低于未預防性使用抗菌藥物組，但在再出血率方面兩組間并無顯著差異。最近研究結果顯示，預防性應用抗菌藥物使長期住院治療的肝硬化合并EVB患者發生醫院感染的時間延遲，并可以顯著改善患者的生活質量[7]。

但是目前在預防性使用抗菌藥物對肝硬化消化道出血院內感染的研究中，尚未對使用的抗菌藥物劑量進行研究。故本次分別使用不同劑量的抗菌藥物以觀察抗菌藥物劑量對結果有無影響。結果顯示，A組患者與B組患者的醫院感染率、再出血率比較，A組分別為12.5%，B組為10.0%，差異無統計學意義（P＞0.05），C組與D組患者的醫院感染率、再出血率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但均低于E組（P＜0.05），而上述5組患者的住院病死率均無顯著差異。選取的兩種臨床上經常使用的抗菌藥物，頭孢哌酮/舒巴坦屬于第三代頭孢菌素類的一員，其具有廣譜抗菌活性、半衰期長的特點，故被廣泛地應用于各種感染性疾病，也可與其他藥物聯合使用，而左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，屬于第三代喹諾酮類藥物，它的主要作用機理是通過抑制細菌DNA旋轉酶的活性阻礙細菌DNA的復制，從而達到抗菌作用，其具有抗菌譜廣、抗菌作用強效的特點，對大部分腸桿菌科細菌、革蘭氏陰性細菌具有較強的抗菌活性。在本結果中發現，上述兩種抗菌藥物在預防肝硬化伴有EVB患者細菌感染的療效相當，臨床醫師應盡量根據藥敏試驗結果及患者病情特點進行選擇應用。

綜上所述，肝硬化合并EVB患者住院感染的發生率比較高，醫院應該注意嚴格實施無菌消毒操作，合理使用抗菌藥物，積極規范治療原發疾病，以便于有效降低感染的發生率。同時預防性應用抗菌藥物能夠降低肝硬化合并EVB患者的醫院感染率和再出血率，但抗菌藥物使用劑量無關。