兒童急性偏癱患者血清b-FGF動(dòng)態(tài)分析及病因相關(guān)性分析

楊雷（通訊作者） 鄧舒 趙遷浩 車武強(qiáng) 梁乃正

（昆明市兒童醫(yī)院 云南 昆明 650030）

急性偏癱綜合征（acute hemiplegia syndrome,AHS）是一種獲得性神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，常見于較健康情況下突然出現(xiàn)程度不等的一側(cè)肢體癱瘓，主因腦內(nèi)血管閉塞造成供血不足，引起局部腦組織缺血和壞死。近年來，無外傷病史和感染表現(xiàn)的AHS日趨增加，外科手段建立顱內(nèi)外新的供血通道的治療方法頗具成效。我們將2012年1月—2018年6月收治的52例兒童（14歲以下）AHS患者根據(jù)不同疾病病因分組進(jìn)行分析。

1.資料與方法

l.1 一般資料

2012年1 月—2018年6月收治本院的兒童（14歲以下）AHS52例，男34例，女18例，年齡5月～14歲。有外傷史者18例，上呼吸道感染史者15例。同期選擇50例健康兒童作為對(duì)照組，男女各25例；年齡3～14（8.6±5.5）歲。

1.2 臨床特點(diǎn)

右側(cè)偏癱28例，左側(cè)偏癱23例，雙側(cè)癱瘓1例。患側(cè)肢體0～4級(jí)，偏側(cè)肌張力增高20例，伴中樞性面癱24例，周圍性面癱3例，巴氏征陽(yáng)性35例，伴發(fā)癥狀以發(fā)熱、咳嗽、腹瀉較多31例，驚厥12例，此外有肢體麻木、失語、頭痛等癥狀。

1.3 血清b-FGF測(cè)定

患者及對(duì)照組均在入院當(dāng)天為治療前和入院后3天抽靜脈血5毫升，收集后分離血清，-80度冰箱保存。用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA）統(tǒng)一檢測(cè)樣本b-FGF含量。

1.4 輔助檢查

本組病例行頭顱CT，CTA，腦磁共振成像MRI、腦磁共振血管成像MRA、腦脊液檢查及腦電圖，部分患者行數(shù)字減影血管造影DSA檢查

1.5 診斷

通過腦脊液化驗(yàn)等輔助檢查，診斷顱內(nèi)感染疾病23例，診斷顱腦損傷18例，腦血管疾病11例。

1.6 治療

本組病例均給予改善微循環(huán)和保護(hù)腦細(xì)胞治療，使用尼莫地平、能量合劑、低分子右旋糖酐、丹參等。療程14～21天，對(duì)癥對(duì)因治療，選用透血腦屏障抗感染藥物控制感染。抗癲癇藥物，如卡馬西平或魯米那。使用甘露醇降顱壓等，患兒均給予高壓氧治療。部分患兒接受外科手術(shù)建立新的顱內(nèi)外供血通道。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2.結(jié)果

2.1 血清b-FGF水平

所有患兒血清b-FGF為37.22±15.18；入院后三天為41.16±16.33，對(duì)照組為23.45±9.45。與對(duì)照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

2.2 不同病因AHS患兒血清b-FGF水平比較

入院當(dāng)天，顱內(nèi)感染組為40.26±17.62；顱腦損傷組為36.37±14.56；腦血管病組為34.83±15.46。

入院后3天治療中患者血清b-FGF為：顱內(nèi)感染組為45.32±18.09；顱腦損傷組為38.56±13.22；腦血管病組為37.27±14.55。

組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見表。

表 不同病因AHS患兒血清b-FGF水平比較（，ng/L）

表 不同病因AHS患兒血清b-FGF水平比較（，ng/L）

n 入院當(dāng)天（未治療）入院后3天（治療）感染疾病組 23 40.26±17.62 45.32±18.09顱腦損傷組 18 36.37±14.56 38.56±13.22腦血管疾病組 11 34.83±15.46 37.27±14.55對(duì)照組 50 23.45±9.45-

3.討論

小兒急性肢體偏癱病變主因是由于閉塞性腦動(dòng)脈病變引起腦血管灌注不足而累及一側(cè)皮質(zhì)脊髓束的功能。近年來，隨著MRA、CTA的廣泛應(yīng)用，血管性病變的發(fā)現(xiàn)率明顯增加[1]。本組病例感染引起的非特異性腦血管缺血性病變占44.2%。顱腦外傷發(fā)病占34.6%，其次是腦血管病變占21.2%。當(dāng)然病毒感染可直接引起局限性腦血管炎，造成組織局部缺血壞死而形成偏癱。此類與患兒年齡偏小機(jī)體免疫力低下易感染有關(guān)。

無論病因如何，患側(cè)供應(yīng)基底節(jié)、內(nèi)囊、運(yùn)動(dòng)區(qū)皮層的腦動(dòng)脈閉塞是主因，雖大多數(shù)患兒經(jīng)內(nèi)科治療肢體運(yùn)動(dòng)功能可恢復(fù)，但近年來治療期MR、MRA追蹤和隨訪發(fā)現(xiàn)，部分患兒肢體運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)困難，腦缺血灶側(cè)枝循環(huán)建立困難。而顱內(nèi)外動(dòng)脈搭橋、帶蒂血管貼附及硬腦膜動(dòng)脈血管融通術(shù)(EDAS)、多點(diǎn)鉆孔等外科治療手段有助于肢體運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。盡早建立側(cè)枝循環(huán)是減少遠(yuǎn)期功能障礙的方法之一[2]。

b-FGF是一類由纖維生長(zhǎng)因子(FGF)基因家族編碼的結(jié)構(gòu)相關(guān)的蛋白質(zhì)，Lee等[3]首先提出b-FGF是腫瘤血管形成中主要的血管形成因子的概念，具有很強(qiáng)的促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂及趨化作用，及促有絲分裂原生產(chǎn)，刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生膠原酶促使降解基底膜等作用。以后大量研究證實(shí)b-FGF具備絲裂原活性，還能參與新生血管的形成，在新生血管的發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用[4]。

本研究對(duì)血清中b-FGF定量測(cè)定顯示各種病因組患兒b-FGF水平均高于對(duì)照組。說明腦缺血急性期即有b-FGF表達(dá)的增高。Cheung等[5]在鼠腦缺血再灌注實(shí)驗(yàn)中觀察到明顯的腦缺血和水腫，伴隨著腦毛細(xì)血管新生數(shù)目增加，額部和紋狀體皮質(zhì)b-FGF表達(dá)增強(qiáng)，在腦缺血損傷中新生毛細(xì)血管數(shù)目增加與b-FGF的表達(dá)增強(qiáng)呈正相關(guān)。此外，b-FGF還有很強(qiáng)的血管擴(kuò)張作用，可優(yōu)先擴(kuò)張腦血管甚至特異性擴(kuò)張梗死周圍血管而不引起全身血管擴(kuò)張，增加半暗帶的血供，減少梗死面積[6]。Kobatake等[7]發(fā)現(xiàn)b-FGF干預(yù)下，大腦前、中動(dòng)脈供血區(qū)腦血流增加了近4倍，腦梗死面積減少了57%。本組患者在入院后3天復(fù)查血清b-FGF與入院當(dāng)天比較多有升高，但尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

在AHS恢復(fù)期，持續(xù)升高的b-FGF可能參與缺血區(qū)側(cè)枝循環(huán)建立的分子機(jī)制。新生的代償小血管增生、粗大、扭曲，形成病理血管，由于新生血管壁薄，甚至伴有粟粒狀小動(dòng)脈瘤形成，可能容易破裂出血[8]。而早期顱內(nèi)外血循環(huán)溝通手術(shù)能否改變病例新生血管的生長(zhǎng)方式，改變b-FGF等促血管生成因子的表達(dá)水平尚待進(jìn)一步研究。