阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合治療慢性乙型肝炎代償期肝硬化的療效及對肝功能的影響

林青

（重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院感染科 重慶 400050）

慢性乙型肝炎（CHB）是消化科常見的疾病，也是誘發(fā)代償期肝硬化的重要因素[1]。目前對于慢性乙型肝炎代償期肝硬化患者的治療主要以減少炎性反應(yīng)，改善肝功能，降低并發(fā)癥的發(fā)生為主要目標(biāo)[2]。拉米夫定是治療CHB相關(guān)性肝硬化的常用藥物，但以往單藥治療時雖取得一定的療效，但耐藥性較高，長期應(yīng)用療效下降，而阿德福韋酯可優(yōu)化拉米夫定的不足[3]，故本研究采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對CHB代償期肝硬化患者進(jìn)行治療，現(xiàn)將其療效報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—12月收治的CHB代償期肝硬化患者患者80例，隨機(jī)分成兩組，各40例。對照組，男30例，女10例，年齡33～67歲（48.15±5.27）歲，BMI（25.41± 2.37）kg/m2，慢性肝炎炎癥活動度分級：輕度10例，中度27例，重度3例。藥物聯(lián)合組40例，男31例，女9例，年齡34～68歲（46.82±6.03）歲，BMI（24.72 ±2.27）kg/m2，慢性肝炎炎癥活動度分級：輕度9例，中度28例，重度3例。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

對照組病人給予拉米夫定片（上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123349）治療，15mg/d。藥物聯(lián)合組病人同時聯(lián)合阿德福韋酯治療[商品名：賀普丁，葛蘭素史克(中國)發(fā)展有限公司]治療，100mg/d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計兩組病人肝硬化并發(fā)癥及肝細(xì)胞癌的發(fā)生情況。（2）HBV DNA轉(zhuǎn)陰：HBV DNA≤1.78lgIU/ml診斷為陰性。（3）肝功能：于治療前后檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TB)、白蛋白（ALB）指標(biāo)變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 肝硬化并發(fā)癥或肝細(xì)胞癌的發(fā)生情況

藥物聯(lián)合組病人肝硬化并發(fā)癥或肝細(xì)胞癌的發(fā)生率低于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 肝硬化并發(fā)癥或肝細(xì)胞癌的發(fā)生情況[n(%)]

2.2 HBV DNA轉(zhuǎn)陰情況比較

藥物聯(lián)合組HBV DNA轉(zhuǎn)陰33例，轉(zhuǎn)陰率為82.50%，對照組轉(zhuǎn)陰18例，轉(zhuǎn)陰率為45.00%，兩組比較差異顯著（χ2=12.170，P=0.000）。

2.3 兩組患者肝功能比較

治療前，兩組患者ALT、AST、TP水平升高ALB水平下降，治療后，藥物聯(lián)合組肝功能各項指標(biāo)改善優(yōu)于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能比較（）

表2 兩組患者肝功能比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05治療后，與對照組比較，bP＜0.05。

組別 n 例數(shù) ALT(U/L)AST(U/L)TP(g/L)ALB(g/L)藥物聯(lián)合組40 治療前 170.4±33.6 127.6±28.2 70.5±5.7 21.6±5.3治療后 55.6±17.2ab 34.3±13.6ab 40.9±12.5ab 31.7±11.0ab對照組 40 治療前 162.3±34.8 122.9±27.6 69.3±6.1 22.8±5.2治療后 93.26±31.79a73.55±24.67a 58.1±3.7 25.8±6.3

3.討論

拉米夫定是臨床上應(yīng)用最廣泛的抗HBV核苷（酸）類藥物，在CHB治療中發(fā)揮較好的治療效果，但隨著治療時間的延長發(fā)現(xiàn)其易產(chǎn)生耐藥性，長期應(yīng)用療效逐漸下降[4]。阿德福韋酯為單磷酸腺苷磷酸核苷酸類似物[5]，研究顯示[5]，其可有效抑制HBV DNA聚合酶活性，阻止病毒的復(fù)制。為更好地治療CHB相關(guān)的代償期肝硬化患者，本研究采用二者聯(lián)合用藥方式。結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥物聯(lián)合組肝硬化并發(fā)癥或肝細(xì)胞癌的發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），藥物聯(lián)合組HBV DNA轉(zhuǎn)陰33例，轉(zhuǎn)陰率為82.50%，對照組轉(zhuǎn)陰18例，轉(zhuǎn)陰率為45.00%，兩組比較差異顯著（χ2=12.170，P=0.000）；同時治療后，藥物聯(lián)合組肝功能各項指標(biāo)改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。表明二者聯(lián)合用藥后可提高HBV DNA轉(zhuǎn)陰率，改善患者肝功能，降低肝硬化并發(fā)癥或肝細(xì)胞癌的發(fā)生率。這主要是由于：（1）阿德福韋酯可以減少拉米夫定耐藥性的發(fā)生，從而提高療效；（2）聯(lián)合用藥后可能克服單藥治療的局限，獲得更強(qiáng)、更持續(xù)的病毒抑制效果；（3）CHB相關(guān)肝硬化患者肝臟受損，肝臟的生理功能發(fā)生改變，而治療后，患者病情得以控制，肝功能轉(zhuǎn)好。

綜上所述，阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合治療慢性乙型肝炎代償期肝硬化的療效確切，可降低肝硬化并發(fā)癥或肝細(xì)胞癌的發(fā)生率，改善肝功能，值得臨床推廣和應(yīng)用。