中藥聯合化療在中晚期非小細胞肺癌治療中減毒增效作用研究

周祿榮，李 康，武曉彬，周文波，李秋華*

0 引言

肺癌是目前最常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率在逐年升高[1]。Ⅲb、Ⅳ期非小細胞肺癌的治療主要為放化療、中藥及支持療法治療。化療本身對患者的免疫功能有一定影響，其不良反應增加患者痛苦，影響患者的生存質量。長期以來，中藥作為防治腫瘤的重要手段之一，已經引起人們的高度重視[2-3]。筆者應用中藥聯合化療，研究其在中晚期非小細胞肺癌治療中的減毒增效作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機平行對照方法，選擇2016年1月至2018年1月在遼寧省腫瘤醫院及遼寧中醫藥大學附屬第二醫院門診就診及病房收治的患者，共80例。治療組40例，男20例，女20例，年齡46～71歲，平均年齡61.3歲，病程(4.6±2.6)個月。其中Ⅲb期35例，Ⅳ期5例。對照組40例，男23例，女17例，年齡40～69歲，平均年齡59.7歲，病程(4.8±2.7)個月。Ⅲb期33例，Ⅳ期7例，兩組人口學資料及臨床特征比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。方案獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 納入標準 ①通過病理學或細胞學診斷的Ⅲb～Ⅳ期非小細胞肺癌患者；②一線化療4～6個周期，以評估進入SD以上維持期的患者，并在化療結束后2個月內入組；③一線化療周期后無需化療維持治療或不同意化療維持及靶向維持的患者；④ECOG評分0～2分，KPS≥70分；⑤預計生存期≥6個月；⑥年齡18～75歲；⑦血常規、肝腎生化功能、心電圖基本正常；⑧通知患者及其家屬，并簽署知情同意書，依從情況良好。

1.3 排除標準 ①未通過病理學或細胞學診斷的非小細胞肺癌患者；②孕婦或哺乳期婦女，精神病患者；③嚴重器質性病變，不能耐受化療；④接受靶向治療或放療的患者；⑤腦轉移的患者；⑥正在參與其他臨床試驗；⑦長期應用其他中藥抗腫瘤藥物的患者。

1.4 診斷標準 西醫診斷標準[4]：參見衛生部醫政司《中國常見惡性腫瘤診療規范》，經明確的X線攝影、CT支氣管纖維鏡及病理細胞學檢查確診為非小細胞肺癌。中醫診斷標準[5]：參照中藥新藥臨床研究指導原則(試行)。

1.5 治療方法

1.5.1 治療組 中藥聯合紫杉醇+卡鉑方案，其中，中藥為院內制劑“保肺膏”：沙參300 g、天冬200 g、麥冬200 g、五味子100 g、生薏苡仁200 g、山慈菇200 g、澤漆200 g、漏蘆200 g、龍葵200 g、金蕎麥200 g、半枝蓮200 g、白花蛇舌草200 g、桔梗100 g、生黃芪300 g、桑椹200 g、太子參200 g、補骨脂200 g、皂刺300 g、夏枯草200 g、瓜蔞200 g、云苓200 g、浙貝200 g、刺五加200 g、生龍骨200 g、生牡蠣200 g、炒白術200 g、甘草100 g、貓爪草200 g、旱蓮草200 g、百部200 g、制半夏100 g、黃精200 g、生地200 g、百合200 g、絞股藍200 g、丹參150 g、仙鶴草200 g、壁虎60 g、莪術100 g、制僵蠶60 g、蜂房100 g、靈芝孢子粉30瓶，42味中藥組成，由遼寧省腫瘤醫院制劑中心熬制成膏。

1.5.2 對照組 紫杉醇+卡鉑方案[6]：第1天靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2+順鉑25 mg/m2，3 h內滴注完成，21～28 d 為1個化療周期。

1.6 療效判斷 ①中醫癥狀評分：從患者出現疲乏氣短、胸痛、胸悶、咳嗽、咯痰、厭食、自汗、舌及脈象變化等評價，評分標準：臨床癥狀輕度計0分，中度1分，重度2分[7]；②毒副作用評價：化療前后白細胞、血紅蛋白、血小板變化，已確定骨髓抑制程度，標準參考世界衛生組織(WHO)抗腫瘤藥物不良反應分級標準進行分類[8]；③流式細胞術測定外周血T淋巴細胞亞群及NK細胞活性情況[9]；④在患者治療前后抽取空腹外周靜脈血2 ml，分離血清，采用化學發光法測定患者血清腫瘤標志物SCCA、CYERA21-1、CEA水平進行檢測觀察[10]。

2 結果

2.1 兩組中醫癥狀評分比較 治療后，治療組癥狀評分明顯下降(P<0.01)，而對照組評分升高(P<0.01)，組間比較差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組患者中醫癥狀評分比較

注：與治療前比較，**P<0.01；與對照組比較，##P<0.01

2.2 兩組血紅蛋白、白細胞、血小板比較 治療后，兩組患者血紅蛋白、白細胞及血小板值均明顯下降(P<0.01)，且組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 T細胞亞群及NK細胞情況比較 治療后，治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞百分比均升高(P<0.05)，且組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 腫瘤標志物水平比較 治療前后，兩組患者CEA、SCCA、CYERA21-1比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組上述指標水平均顯著下降(P<0.05)。見表4。

3 討論

肺癌的發病機制尚不明確，其發病因素復雜，目前認為大氣環境污染、物理化學致癌因子、吸煙以及遺傳等均是致病的重要因素。祖國醫學認為，肺癌屬于“積證”、“息賁”范疇[11]。中晚期肺癌則是正虛邪實，患者機體氣血耗傷較重，在正虛的基礎上，邪盛加重了機體正氣的消耗[12]。

在惡性腫瘤的放化療中，雖然中醫藥不能直接替代現代手術及放化療技術，但在減毒增效方面有其獨到的效果[13]。有學者指出，中醫藥在增強患者機體免疫功能、抑制相關凋亡蛋白和基因的表達方面有很好的效果[14-18]。臨床上多采用扶正固本緩解臨床癥狀，改善病情，減少不良反應，提高生活質量[19]。Meta分析顯示，中藥聯合鉑類化療方案治療非小細胞肺癌，對于增強化療的臨床療效、提升患者免疫力、改善生活質量、減輕藥物毒副作用等有重要意義[20-21]。

目前，對于中晚期非小細胞肺癌的維持期治療，中藥主要的定位在于調理臟腑陰陽氣血、調暢氣機等，同時，抑制化療相關的不良反應。隨著現代醫學模式的改變，患者的生活質量受到重視，生活質量的提升已經是目前主要的評估內容。特別是中晚期非小細胞肺癌患者的體質虛，代謝能力不佳，化療耐受性差，在惡性腫瘤的治療上，不僅要抗腫瘤治療，使腫瘤體積縮小，還要注重帶瘤生存，提高生存質量。本研究注重提高機體對于化療的耐受，使患者的治療依從性得到提升，平衡陰陽，扶正祛邪，提升遠期療效，緩解化療引起的毒副作用(如骨髓抑制等)，提高患者的整體生活質量，體現人文關懷[22-23]。

目前，中醫藥的增效減毒作用在臨床晚期非小細胞肺癌的治療中展現了獨特的優勢。中醫藥治療中晚期非小細胞肺癌具有穩定病灶、防止腫瘤細胞轉移、改善臨床癥狀、提高患者生存質量、延長生存期等優勢[24-25]。正虛邪盛是中醫對腫瘤發生、發展的總的詮釋。中醫學認為，正氣衰敗是癌病發生的根本原因，因此，在治療上，應以扶正固本為根本治則之一。

本中藥組方中應用沙參、天冬、麥冬、太子參、五味子、黃精、桑椹、生地、百合、百部養陰益氣，靈芝補氣養血，皂刺、莪術、夏枯草、壁虎散結軟堅，丹參、仙鶴草活血止血，桔梗、澤漆、漏蘆、瓜蔞、生薏苡仁、制半夏、山慈菇、浙貝、制僵蠶、蜂房、貓爪草宣肺祛痰、散結化痰，生龍骨、生牡蠣潛陽安神，龍葵、金蕎麥清熱解毒，云苓、白術益氣健脾、薏米健脾化濕，刺五加、熟地黃、旱蓮草、絞股藍滋陰補腎益脾，補骨脂補益脾腎，甘草調和諸藥。全方起到扶正祛邪、補腎滋陰、益氣健脾，軟堅散結作用。

表2 兩組患者不良反應比較

注：與治療前比較，**P<0.01；與對照組比較，##P<0.01

表3 兩組T細胞亞群及NK細胞變化比較(mmol/L)

注：與治療前比較，**P<0.01；與對照組比較，##P<0.01

表4 兩組腫瘤標志物水平比較

注：與治療前比較，**P<0.01

本研究顯示，治療組癥狀評分降低，而對照組評分升高，表明中藥聯合化療可有效減輕患者臨床癥狀。治療后，兩組血紅蛋白、白細胞和血小板水平均降低，且組間差異有統計學意義。患者白細胞減少、血小板減少的發生率降低，說明治療組療效較好，表明中藥可以減輕毒副作用。治療后，治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞百分比升高，且與對照組比較差異有統計學意義，表明中藥聯合化療可降低化療對患者免疫功能的影響，減少對機體的損害。治療后，兩組腫瘤標志物(CEA、SCCA、CYERA21-1)水平均略降低，但兩組比較差異無統計學意義。結果表明，與單純化療相比，中藥聯合化療在臨床治療效果上差異不大。

綜上，中藥聯合化療對中晚期非小細胞肺癌的中醫癥狀改善、生存質量的提高、免疫學各指標的提升具有積極意義，且對減輕化療藥的不良反應效果較好，值得臨床推廣。然而，本研究中選擇的樣本量很小，需要進一步的隨訪觀察來評估其長期療效。該法對患者的生命質量改善及治療中的不良反應分級有待進一步的分層細化研究。