硝苯地平片聯合維生素E及鈣劑對妊娠期高血壓疾病患者妊娠結局及凝血纖溶功能的影響

黃淑貞，程 虹，王 彬

0 引言

妊娠期高血壓疾病是臨床上較為常見的妊娠期并發癥，國外報道發病率為7%～12%，我國發病率大約為9.4%左右，是導致孕產婦、圍生兒死亡的重要原因之一[1]。雖然對于該病的發病機制仍不明確，但較多研究指出，妊娠期高血壓疾病患者血液可出現高凝狀態，增加微血栓生成，導致纖溶亢進等，而積極調節凝血纖溶功能在改善病情中極為關鍵[2-3]。目前對于該病治療多以綜合治療為主，包括調整飲食、保證休息、給予適當降壓措施并進行針對性的病因治療等，但在實際應用過程中仍有部分患者難以獲得較好的治療效果。硝苯地平作為鈣拮抗劑，具有擴張血管、改善微循環等效果，適用于各類高血壓的治療，而近年來也有學者發現，由于妊娠期高血壓患者多存在脂質代謝障礙、鈣代謝異常等表現，給予維生素、鈣劑等相關補充治療在改善病情方面也具有一定的輔助作用[4-5]。但目前相關臨床應用報道仍較少。因此，本研究探討在妊娠期高血壓疾病患者中應用硝苯地平片聯合維生素E及鈣劑治療優勢，并觀察其對妊娠結局、凝血纖溶功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年10月至2017年10月我院接診的95例妊娠期高血壓疾病患者為研究對象，本研究已獲得我院倫理委員會批準實施。納入標準：①符合妊娠期高血壓疾病診斷標準[6]；②初診為輕、中度妊娠期高血壓；③單胎妊娠，孕周20～25周；④患者及家屬均知情同意此研究。排除標準：①合并其他妊娠并發癥等；②重度妊娠期高血壓；③既往有高血壓、糖尿病、慢性肝病史等；④經B超證實胎兒異常；⑤入院前已接受過其他降壓治療；⑥對研究藥物過敏。通過隨機數表法分為觀察組48例和對照組47例，兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 方法 對照組給予妊娠期高血壓疾病常規綜合治療：保證患者得到足夠休息、保持情緒穩定，密切監測母胎情況，并酌情給予降壓治療；若患者難以鎮靜時，于睡前口服地西泮(規格:2.5 mg，山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H14021444)2.5～5.0 mg，鎮靜效果不理想者可進行靜脈注射地西泮10 mg；血壓控制藥物選擇拉貝洛爾片(規格:50 mg，江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026120)口服，劑量50～150 mg，3～4次/d，血壓控制不理想者可給予拉貝洛爾注射液(規格:10 ml∶50 mg，江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026121)靜脈注射，初始劑量20 mg，根據患者血壓控制情況調整劑量，最大單次劑量不可超過80 mg，最大每日劑量不超過220 mg，血壓穩定后更換為口服，血壓控制目標為：收縮壓(SBP)130～155 mmHg，舒張壓(DBP)80～105 mmHg；對于嚴重低蛋白血癥合并胸水、腹水、心包積液等患者，適當補充血漿或白蛋白，并配合利尿劑，密切觀察病情變化。

觀察組在對照組基礎上，再給予硝苯地平控釋片(規格:30 mg，拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130115)口服，30 mg/次，1次/d；維生素E軟膠囊(規格:100 mg，浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠,國藥準字H20003539)，100 mg/次，1次/d；維D鈣咀嚼片(每片含碳酸鈣750 mg、維生素D3100 IU，美國安士制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20140590)，2片/次，1次/d。兩組均連續治療4周。

1.3 觀察指標 ①實驗室指標：記錄治療前后血壓的變化，并進行24 h尿蛋白含量測定；②臨床癥狀：觀察治療前后主要臨床癥狀變化，包括頭暈眼花、胸悶、上腹不適及消化系統癥狀；③凝血纖溶功能：檢測凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、D二聚體(D-D)和纖維蛋白降解產物(FDP)的變化，其中，PT、APTT、TT、FIB檢測采用凝固法，D-D、FDP檢測采用免疫比濁法，試劑盒均購于德國西門子公司；④記錄兩組妊娠結局。

2 結果

2.1 兩組血壓、尿蛋白比較 治療前，兩組SBP、DBP、24 h尿蛋白比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組SBP、DBP、24 h尿蛋白均顯著降低(P<0.01)，觀察組SBP、DBP、24 h 尿蛋白均明顯低于對照組(P<0.01)。見表2。

2.2 兩組臨床癥狀比較 治療前，兩組頭暈眼花、胸悶、上腹不適、消化系統癥狀發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組頭暈眼花、胸悶、上腹不適發生率均降低(P<0.01);消化系統發生率明顯降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3 兩組凝血纖溶功能比較 治療前，兩組凝血纖溶功能指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組PT、APTT、TT較治療前均明顯延長(P<0.01)，FIB、D-D、FDP明顯降低(P<0.01)，觀察組PT、APTT、TT明顯長于對照組(P<0.05,P<0.01)，FIB、D-D、FDP明顯低于對照組(P<0.01)。見表4。

2.4 兩組妊娠結局比較 觀察組早產、剖宮產、胎兒宮內窘迫發生率明顯低于對照組(P<0.05)，兩組新生兒窒息、死亡率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者血壓、24 h尿蛋白比較

注：與治療前比較，**P<0.01

表3 兩組患者臨床癥狀比較(例，%)

注：與治療前比較，*P<0.05,**P<0.01

表4 兩組患者凝血纖溶功能比較

注：與治療前比較，**P<0.01

表5 兩組患者妊娠結局比較(例，%)

3 討論

妊娠期高血壓是影響孕婦妊娠結局的重要危險因素，該病的發生與孕前肥胖、雙胎、高齡、精神緊張等存在密切關系，積極穩定情緒，干預不良生活習慣和飲食，給予降壓藥物合理控制血壓，根據不同臨床特點酌情使用鎮靜劑、利尿劑、糾正低蛋白血癥等，可改善母嬰狀態[7-8]。但即使采取上述措施，仍有部分患者無法獲得良好療效。近年研究發現，妊娠期高血壓疾病患者體內存在明顯的凝血纖溶功能障礙，與健康孕婦相比更易有血栓形成傾向[9-10]。凝血四項可有效反映機體凝血功能，其中PT主要反映外源性凝血狀況，APTT主要反映內源性凝血系統狀況，TT主要反映纖維蛋白原轉化為纖維蛋白的時間，FIB則反映纖維蛋白原含量。在妊娠期高血壓疾病患者中，由于血漿凝血因子的激活，可出現PT、APTT、TT縮短，FIB升高，促使機體處于血栓前狀態[11-12]。D-D的升高可提示體內凝血、纖溶系統的雙重激活，在反映體內血栓形成中具有較高的特異性；FDP是纖維蛋白經纖溶酶分解所產生的降解產物，其表達的升高可提示體內處于纖溶活性亢進，在診斷纖溶系統疾病、溶栓治療中臨床意義重大[13-14]。硝苯地平作為一種鈣拮抗劑，可發揮擴張周圍動脈、改善微循環、降壓等作用，具有起效快、作用強等優勢[15]。此外，在高血壓形成過程中,脂質代謝障礙也會影響血管狀況，因此，本研究還使用了具有改善脂質代謝的脂溶性抗氧化劑—維生素E。鈣代謝異常也是該病的發病機制之一[16]，因此，本研究中增加了鈣制劑的使用。本研究結果顯示，使用硝苯地平片聯合維生素E及鈣劑患者的血壓、蛋白尿水平明顯降低，頭暈眼花、胸悶、上腹不適、消化系統癥狀發生率明顯下降，且凝血纖溶功能指標也明顯改善，效果均優于常規綜合治療的患者。硝苯地平可通過選擇性地阻礙平滑肌Ca2+膜轉運，阻斷子宮平滑肌的興奮和收縮，促使平滑肌獲得最大松弛，在擴張血管的同時改善血管高凝纖溶亢進狀態。詹前美等[17]將硝苯地平用于妊娠期高血壓疾病患者中，結果顯示，硝苯地平可明顯改善患者的血液黏稠度和凝血指標，恢復血液正常功能。而聯合維生素E可緩解氧化應激，降低脂質代謝物在血管壁的累積，改善機體高凝狀態，再加上維D鈣咀嚼片促進鈣代謝的作用，進一步緩解病情。此外，在積極改善病情和凝血纖溶功能后，患者妊娠結局得到改善，早產、剖宮產、胎兒宮內窘迫發生率降低，提示硝苯地平片聯合維生素E及鈣劑有助于提高妊娠期高血壓疾病患者妊娠結局。但本研究中兩組新生兒窒息、死亡率比較差異無統計學意義，考慮和樣本量較少有關，對于此部分結論仍需擴大樣本量深入研究。綜上所述，在妊娠期高血壓疾病患者中，使用硝苯地平片聯合維生素E及鈣劑的效果顯著，可有效降低血壓，緩解臨床癥狀，調節凝血纖溶功能，改善妊娠結局，且安全性高，值得應用推廣。