特發性矮小癥和生長激素缺乏癥應用重組人生長激素的效果對比

魏苗苗

【摘要】 目的：探究特發性矮小癥（ISS）和生長激素缺乏癥（GHD）應用重組人生長激素（rhGH）治療的臨床療效。方法：選取2014年5月-2016年10月本院收治的ISS和GHD患者各30例，分別作為ISS組和GHD組。兩組患者均于睡前30 min予以皮下注射相同劑量的rhGH，治療時間為12個月。比較兩組治療前后的生長發育指標（身高、體質指數、生長速率和骨齡）、生化指標（FPG、IGF-1、IGFBP-3）和不良反應發生率。結果：治療后，兩組身高、生長速率、骨齡、IGF-1和IGFBP-3均高于治療前，且GHD組均高于ISS組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），但治療后兩組體質指數、FPG比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;GHD組不良反應發生率為6.67%，低于ISS組的26.67%（P<0.05）。結論：與ISS相比，GHD患者應用rhGH治療后生長發育恢復更明顯，并發癥發生率更低，安全性較好。

【關鍵詞】 重組人生長激素; 特發性矮小癥; 生長激素缺乏癥; 兒童

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Recombinant Human Growth Hormone（rhGH）in treatment of idiopathic short stature（ISS）and growth hormone deficiency（GHD）.Method：A total of 30 children with ISS and GHD treated in our hospital from May 2014 to October 2016 were selected as ISS group and GHD group respectively.Both groups were subcutaneously injected with the same dose of rhGH 30 minutes before bedtime for 12 months.The growth and development indicators（height，body mass index，growth rate and bone age）and biochemical indicators（FPG，IGF-1，IGFBP-3）before and after treatment，and incidence of adverse reactions between two groups were compared.Result：After treatment，the height，growth rate，bone age，IGF-1 and IGFBP-3 of two groups were higher than those of before treatment，and GHD group were higher than those of ISS group，the differences were statistically significant（P<0.05）.But after treatment，the body mass index and FPG of two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The incidence of adverse reactions in GHD group was 6.67% lower than 26.67% in ISS group（P<0.05）.Conclusion：Compared with ISS，the growth and development recovery of GHD patients after rhGH treatment is more obvious，the incidence of complications is lower，and the safety is better.

【Key words】 Recombinant Human Growth Hormone; Idiopathic short stature; Growth hormone deficiency; Children

First-authors address：The First Peoples Hospital of Huizhou City，Huizhou 516000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.01.038

特發性矮小癥（ISS）和生長激素缺乏癥（GHD）是兒科常見內分泌疾病[1]，患者因機體對生長激素（GH）敏感性下降，GH原發性或繼發性降低等原因，導致兒童時期生長發育受限，對其成年后的身高、心理健康和社會能力造成嚴重影響[2-3]。隨著社會及家庭對兒童生長發育關注度的不斷提高，對兒童矮小癥患者進行及時有效的治療，保證患者正常生長發育水平具有十分重要的臨床意義。重組人生長激素（rhGH）在治療兒童矮小癥中的應用越來越廣泛，但關于rhGH對ISS和GHD的臨床療效目前報道并不一致[4]。本研究旨在探討rhGH治療ISS和GHD臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月-2016年10月于本院兒科就診的ISS和GHD的患者各30例，分別作為ISS組和GHD組。（1）GHD納入標準：身高低于正常同齡兒童身高的第三百分位數或低于兩個標準差;兩次不同藥物（胰島素、左旋多巴）GH激發實驗GH峰值均小于10 μg/L;3歲以下、3歲至青春期前、青春期的年生長速率分別低于7、5、6 cm/年[5]。（2）ISS納入標準：身高低于正常同齡兒童身高的第三百分位數或低于兩個標準差，GH激發實驗結果無異常，并排除由營養性疾病、慢性系統性疾病等引起的病理性身材矮小。（3）排除標準：兩組均排除患有染色體異常或攜帶遺傳代謝性疾病，過敏體質不能耐受治療的患者。研究方案報經醫院倫理學委員會審議通過，患者或家屬均簽訂知情同意書。

1.2 方法 兩組均予以睡前30 min皮下注射rhGH（生產廠家：長春金賽藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字S10980101，規格：4.5 IU/1.7 mg/1.0 mL/瓶）治療，劑量為0.15 U/（kg·d）[6]，治療時間12個月。患者家屬均在完成由本院兒科組織的規范化培訓后，自行在家完成注射治療。

1.3 觀察指標 記錄并對比兩組治療前后的各項生長發育指標和生化指標，以及不良反應發生情況。（1）生長發育指標：身高、體質指數、生長速率和骨齡;（2）生化指標：空腹血糖（FPG）、血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、血清胰島素樣生長因子結合蛋白-3（IGFBP-3），采用葡萄糖氧化酶法檢測FPG，采用酶聯免疫法（ELISA）檢測IGF-1和IGFBP-3。

1.4 統計學處理 使用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療前后的生長發育指標比較 治療前，兩組各項生長發育指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組身高、生長速率和骨齡均高于治療前，且GHD組均高于ISS組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）;但治療后兩組體質指數比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后的生化指標比較 治療前，兩組各項生化指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IGF-1和IGFBP-3均高于治療前，且GHD組均高于ISS組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）;但治療后兩組FPG比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 治療后，兩組均未出現糖耐量異常、甲狀腺功能減退以及脊柱側彎等嚴重不良反應，GHD組不良反應發生率為6.67%，低于ISS組的26.67%，比較差異有統計學意義（字2=4.320，P=0.038），見表4。

3 討論

GHD和ISS是兒童矮小癥中的主要類型[7-8]，對兒童的正常生長發育和心理健康造成嚴重影響。rhGH自上市以來，治療成人生長激素缺乏癥的有效性已得到廣泛驗證[9]，但由于GHD和ISS致病機制的不同，并同時受營養、代謝、遺傳等多重因素影響，國內外關于rhGH治療該病的有效性和安全性還存有爭議。

身高、生長速度和骨齡是評價GHD和ISS治療效果的重要指標，本研究結果顯示，治療后兩組身高、生長速率和骨齡均高于治療前，且GHD組均高于ISS組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。GHD生長發育受限的原因為患者GH水平原發或繼發性過低[10-13]，ISS主要為患者機體對GH的敏感性下降[14]。結合二者發病機制的不同，GHD患者在行rhGH治療后，可以明顯改善機體GH水平的缺乏，從而促進身體的正常生長發育，而ISS患者因對GH的敏感性未得到根本改善而受益有限[15-16]。

糖代謝異常是rhGH治療兒童矮小癥需要重點關注的并發癥，本研究中兩組患者治療前后FPG比較差異均無統計學意義（P>0.05），且均在正常水平。IGF-1和IGFBP-3不僅是評價臨床治療效果的有效指標，同時也是對治療安全性進行監測的主要指標。本研究結果顯示，治療后兩組IGF-1和IGFBP-3均高于治療前，且GHD組均高于ISS組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。rhGH的主要作用機制是降低周圍組織對胰島素的敏感性，維持和穩定正常血糖水平，改善機體微循環效果，保證生長發育正常的營養水平和代謝水平，從而改善患者預后恢復情況[17-19]。

加強治療后并發癥的監測可以有效確保患者的健康安全，還可以提高患者及其家屬的滿意度和依從性，改善患者生活質量[20-21]。本研究結果顯示，GHD組治療后并發癥發生率顯著低于對照組（P<0.05），且兩組患者治療后均未出現嚴重不良反應，轉氨酶升高、顏面浮腫、注射部位硬結和皮疹等不良反應在進行針對治療或臨床觀察后均有效緩解。

綜上所述，與ISS相比，GHD患者應用rhGH治療后生長發育恢復更明顯，并發癥發生率更低，安全性較好。

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（收稿日期：2018-05-31） （本文編輯：董悅）