舍曲林聯(lián)合利培酮治療陰性癥狀精神分裂癥患者的療效

梁一帆，蔡?hào)|娣，李云雁，鄭天懷

(湛江農(nóng)墾第二醫(yī)院精神科，廣東 湛江 524272)

對(duì)于精神分裂癥患者的治療一直是精神醫(yī)學(xué)學(xué)科治療效果欠佳的疾病，該病病因復(fù)雜，發(fā)病率極高，在我國住院精神病人群中其所占比例大于50%[1]。精神分裂癥的癥狀包括陽性癥狀和陰性癥狀，陽性癥狀經(jīng)過積極抗精神病藥物治療后大多能得到有效控制，而陰性癥狀相對(duì)隱匿，不容易被發(fā)現(xiàn)，在治療和評(píng)估時(shí)常常被臨床醫(yī)師忽略，且病程多遷延，治療效果相對(duì)較差，預(yù)后不良，嚴(yán)重影響患者的社會(huì)功能和心身健康[2]。利培酮是精神科醫(yī)師常用藥物之一，對(duì)治療精神分裂癥的陽性癥狀效果顯著，但單獨(dú)應(yīng)用對(duì)陰性癥狀治療效果仍然不能令人滿意。精神分裂癥的陰性癥狀與多種因素有關(guān)，其中與患者的額前葉多巴胺(DA)以及5-羥色胺(5-HT)關(guān)系最為密切。因此，抗精神病藥物聯(lián)合5-HT再攝取抑制劑在控制精神分裂癥患者的陰性癥狀中發(fā)揮了較大的治療價(jià)值和應(yīng)用潛力。筆者采用利培酮聯(lián)合舍曲林治療陰性癥狀的精神分裂癥患者，取得良好療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017—2018年在湛江農(nóng)墾第二醫(yī)院住院治療、且以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者90例，按照《CCMD-3》中精神分裂癥的標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行確診；排除伴有心臟病、高血壓、糖尿病及嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙者，剔除酒精依賴、妊娠、哺乳期患者。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組男24例，女21例；年齡22～67歲，平均(51.54±2.54)歲；病程4.8～9年，平均(3.57±1.57)年。對(duì)照組男23例，女22例；年齡22～68歲，平均(54.47±2.54)歲；病程2.9～10年，平均(3.54±1.57)年。2組患者的年齡、性別、病程等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)估方法

比較2組的臨床療效及治療前后陰性癥狀改善情況、治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。陰性癥狀采用PANSS量表進(jìn)行評(píng)分，包括情感缺乏、思維貧乏、意志缺乏、情趣缺乏及注意力障礙等5個(gè)方面，評(píng)分越高表示陰性癥狀越嚴(yán)重。臨床療效評(píng)估采用PANSS量表評(píng)分，計(jì)算治療前后減分率，減分率=(治療前-治療后)評(píng)分/治療前評(píng)分×100%；顯效為減分率大于75%，進(jìn)步為減分率在51%～75%范圍，有效為減分率在25%～50%范圍，無效為減分率小于25%；總有效率=顯效率+進(jìn)步率+有效率。治療過程中不良反應(yīng)采用TESS進(jìn)行評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 陰性癥狀評(píng)分比較

2組治療后情感缺乏、思維貧乏、意志缺乏、情趣缺乏及注意力障礙等陰性癥狀評(píng)分均較治療前顯著減少(P<0.05)，且觀察組較對(duì)照組減少更為顯著(P<0.05)，見表1。

表1 2組治療前后陰性癥狀評(píng)分比較 分

*P<0.05與同組治療前比較；#P<0.05與對(duì)照組治療后比較。

2.2 臨床療效比較

觀察組總有效率較對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.939，P=0.026)，見表2。

表2 2組臨床療效比較 例

2.3 不良反應(yīng)比較

2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較 例

3 討論

隨著現(xiàn)代精神病學(xué)的不斷發(fā)展，目前精神分裂癥的陽性癥狀已基本得到控制，但陰性癥狀的控制仍是精神病領(lǐng)域研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)[4-6]。大多精神分裂癥患者主要表現(xiàn)為精神功能的減退或缺失，比如思維的貧乏、意志的缺乏、情感出現(xiàn)淡漠以及性格孤僻內(nèi)向等，統(tǒng)稱為陰性癥狀，也就是臨床上所說的隱型精神分裂癥。陰性正常較為隱匿，易被臨床醫(yī)師忽視，多遷延不愈，在慢性精神分裂癥患者中尤為多見。研究發(fā)現(xiàn)該癥狀的發(fā)生、發(fā)展與患者前額DA功能的改變以及5-HT功能的變化有密切關(guān)系[7-8]。由于第一代抗精神病藥物主要拮抗DA，可引起DA功能的進(jìn)一步損害和衰退，對(duì)于陰性癥狀的改善無益，還有誘發(fā)甚至加重患者的陰性癥狀可能。第二代抗精神病藥因?yàn)橥瑫r(shí)具有拮抗5-HT和DA的作用，能夠限制5-HT的合成和釋放，對(duì)于改善患者的陰性癥狀有較好的療效，同時(shí)，可通過間接促進(jìn)前額葉DA的合成和釋放而達(dá)到改善陰性癥狀的目的。盡管如此，單純應(yīng)用第二代抗精神病藥物仍無法達(dá)到顯著改善陰性癥狀的目的，效果仍欠理想。從神經(jīng)生化角度來考慮，5-羥色胺重?cái)z取抑制劑在治療患者陰性癥狀中應(yīng)具有積極的臨床效果，并受到普遍關(guān)注。

本研究采用舍曲林聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥陰性臨床癥狀，研究結(jié)果顯示治療后觀察組患者各陰性臨床癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，提示該治療方案控制精神分裂癥陰性癥狀效果顯著，藥物安全性評(píng)估顯示2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。利培酮是精神病專科常用的選擇性單胺能拮抗劑，能有效與D2和5-HT2受體進(jìn)行結(jié)合，其治療機(jī)制主要表現(xiàn)在對(duì)5-HT2受體以及D2受體聯(lián)合拮抗的作用，因此該藥能平衡兩類精神癥狀，對(duì)患者的陰性癥狀有明顯的改善和控制作用。同時(shí)，利培酮經(jīng)口服吸收率高，2 h內(nèi)即可達(dá)到血藥峰值濃度，食物對(duì)該藥的吸收不影響，因此在治療精神分裂癥患者的治療中應(yīng)用廣泛[9]，由于該藥起效時(shí)間較長，長期用藥容易在體內(nèi)積存，存在一定的不良反應(yīng)，單一用藥控制陰性癥狀仍欠理想。而舍曲林是一種強(qiáng)效和選擇性的5-羥色胺重?cái)z取抑制劑，其藥理作用與抑制中樞神經(jīng)元5-羥色胺再攝取關(guān)系密切，對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺也有不同程度的影響，對(duì)神經(jīng)元的突觸前膜具有明顯的抑制作用，對(duì)5-HT和多巴胺的再攝取有顯著地抑制作用，能有效改善多巴胺受體的功能，有效控制患者的陰性癥狀，改善患者消極、被動(dòng)的不良行為和情緒。CHERTKOW等[10]研究也證實(shí)：5-HT再攝取抑制劑有利于前額葉DA的合成和釋放，主要機(jī)制是通過5-HT受體和酪氨酸羥化酶的傳導(dǎo)作用，從而提高DA的功能，抑制了5-HT功能的增強(qiáng)，從而達(dá)到改善陰性臨床癥狀的治療目的。而且舍曲林是唯一一個(gè)對(duì)血清催乳素沒有明顯抑制或引起應(yīng)激反應(yīng)的藥物[11]，安全性較高。

總之，利培酮聯(lián)合舍曲林治療精神分裂癥陰性癥狀能發(fā)揮對(duì)5-HT受體的協(xié)同增效作用，臨床效果確切，不良反應(yīng)并不增加。