TP方案化療對卵巢癌患者血糖的影響

蘇成芳，朱啟江

（南京中醫藥大學附屬八一醫院婦產科，江蘇 南京 210000）

卵巢是女性性腺器官，可分泌多種性激素，卵巢癌患者術后己無卵巢分泌激素，內分泌紊亂可能導致代謝性疾病的發生，近年來人們發現惡性腫瘤患因糖代謝異常越來越多，化療誘發糖尿病的患者口干、多飲、多尿癥狀不明顯，消瘦易被認為腫瘤患者化療飲食欠佳，腫瘤惡病質；故容易引起臨床醫生對患者血糖增高的忽略[1]。卵巢癌是婦科三大癌癥之一，TP方案為一線化療方案，化療致卵巢癌患者血糖增高應引起一定的重視，嚴重者可能導致糖尿病，血糖過高影響化療繼續進行，進而影響患者的生存期及生活質量。現將我院2013年1月～2018年1月在我院住院并行手術+TP方案化療的患者136例卵巢癌化療患者化療前后血糖變化總結報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般情況

選取2013年1月～2018年1月在我院住院并行手術+TP方案化療的患者136例，均經手術明確診斷為卵巢上皮性癌，年齡35～71歲，中位年齡47.5歲，16例患者平均隨訪28個月（2～5年）。

1.2 方法

136例患者均行手術治療，根據分期不同，手術范圍有所不同，所有患者在術后2周左右行TP方案化療6～8療程（傷口愈合欠佳者稍延后化療時間）。采用其它方案化療患者均未納入本研究。因紫杉醇容易有嚴重的過敏反應，故化療前均按藥物使用說明書常規服用大量地塞米松，采用靜脈抽血法于化療前1～2天和化療后1～3周測空腹血糖。

1.3 糖尿病診斷標準

參照《內科學》糖尿病診斷標準[2]：（1）空腹血糖的分類：血糖＜6.1 mmol/L為正常，6.1～7.0 mmol/L為空腹血糖過高，≥7.0 mmol/L為糖尿病（需再次證實）；（2）糖耐量試驗中2 h血糖的分類：血糖＜7.7 mmol/L為正常，7.7～11.4 mmol/L為糖耐量減低，≥11.1 mmol/L為糖尿病（需再次證實）;（3）糖尿病的診斷標準：癥狀+隨機血糖＞11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或糖耐量試驗中2 h血糖＞11.1 mmol/L診斷為糖尿病。

1.4 統計學方法

應用SPSS 12.0軟件對婁據進行統計分析。計數資料以率（%）表示，采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

化療前后患者的血糖：136例卵巢癌患者化療前血糖均正常，21例患者化療后發生血糖異常及糖尿病，占15.44%。

空腹血糖升高與患者年齡、有無絕經、有無糖尿病家族史，有無心腦血管合并癥的關系，見表1，空腹血糖增高與患者化療途徑的關系，見表2，結果顯示，糖尿病家族史患者（精確概率法，P=0.02）與化療后血糖升高有關，（P＜0.05）其余因素均無關，對血糖增高患者嚴密監測血糖情況并及時采取干預措施控制血糖，無不良反應發生。

表1 空腹血糖升高與患者年齡、有無絕經、有無糖尿病家族史，有無心腦血管合并癥的關系

表2 空腹血糖增高與患者化療途徑的關系

3 討 論

TP方案化療是卵巢癌一線化療方案，但化療后導患者血糖增高并發糖尿病并不少見，在我國糖尿病發病率為6.4%，成人空腹血糖異常者為7.1%（2002年結果），本研究結果顯示，TP方案化療血糖異常者15.44%，明顯高于正常人群，且與患者有無糖尿病家族史有一定相關性。血糖增高及有糖尿病的惡性腫瘤患者有更高的病死率和腫瘤復發率，嚴重威協著患者的健康，而控制血糖異常增高可改善臨床結局[3-4]。TP方案化療引起血糖增高的確切原因尚不清楚，可能與以下因素有關。

3.1 腫瘤組織本身的影響

腫瘤細胞可以直接破壞胰島細胞，分泌異位激素如胰高血糖素，使人體的葡萄糖利用度下降，并降低機體對胰島素的敏感性，腫瘤組織分泌腫瘤壞死因子TNF-a及白細胞介素IL-6影響肝臟代謝，研究提示惡性腫瘤與糖尿病患者可能有相同的發病機制如如攝入過多，活動少，肥胖等[5]。卵巢癌患者雙側卵巢切除術后引起機體一系列內分泌機制的改變也可能對患者糖代謝有一定影響。

3.2 化療藥物

化療藥物本身有一定毒性，鉑類藥物能對胰島β細胞產生毒性，引起胰腺炎或引起生長抑素升高，抑制胰島素的合成和分泌[6-7]。順鉑還可以引起胰高血糖素的升高[8]。從而導致血糖代謝異常。另外，化療藥物對患者的肝腎功能有不同程度的損害，引起肝源性或腎源性糖尿病[9]。紫杉醇也可引起胰高血糖素的升高，化療藥物也可引起胰島素抵抗而影響患者血糖變化。紫杉醇化療前12 h及6 h大劑量使用地塞米松各20 mg口服，此類藥物可促進糖原異生，降低機體組織對葡萄糖的利用度，從而導致血糖增高，同時抑制腎小管對糖的再吸收利用，此作用對大部患者來說均為暫時性血糖升高，為可逆的，但對隱性糖尿病患者來說，有可能轉為糖尿病患者。

綜上所述，TP方案化療可能導致患者血糖異常增高甚至引發糖尿病，若不及時控制血糖可能影響患者的生存率及復發率，化療過程中應嚴密監測血糖變化，及時采取相應措施，以改善患者的臨床結局。