妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的聯(lián)合用藥治療及遠(yuǎn)期效果評(píng)價(jià)

陳 彥

（四川省武勝縣中心鎮(zhèn)衛(wèi)生院，四川 廣安 638400）

肝內(nèi)膽汁淤積癥是妊娠中晚期的獨(dú)有并發(fā)癥。它的特點(diǎn)是臨床上有瘙癢和黃疸，主要危害胎兒并導(dǎo)致圍產(chǎn)期發(fā)病率和死亡率明顯增加。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是一組與膽汁酸升高和瘙癢相結(jié)合的遺傳，環(huán)境，性激素和免疫相關(guān)的并發(fā)癥。臨床上，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)生不僅會(huì)導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)，宮內(nèi)窘迫，新生兒窒息，甚至猝死，這是孕婦孕產(chǎn)婦預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素，而分娩后常消失，孕婦預(yù)后良好，但對(duì)妊娠結(jié)局有較大影響，可引起胎兒窘迫，早產(chǎn)，新生兒窒息，圍產(chǎn)期死亡等等。懷孕至該疾病的最大風(fēng)險(xiǎn)是胎兒不可預(yù)測(cè)的猝死，這與病情的程度有關(guān)。該疾病有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，分娩后可迅速消失。復(fù)發(fā)通常是由再次懷孕或口服雌激素避孕藥引起的。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥沒(méi)有具體的治療方法。常用的藥物有腺苷蛋氨酸，熊去氧膽酸等。本研究選擇我院100例2017年5月～2019年2月妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦。隨機(jī)分組，參比組實(shí)施常規(guī)藥物熊去氧膽酸治療，聯(lián)合組則實(shí)施常規(guī)藥物熊去氧膽酸+腺苷蛋氨酸治療。比較兩組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效、癥狀改善的平均時(shí)間、平均住院的平均時(shí)間、新生兒Apgar測(cè)評(píng)值、治療前后孕婦肝功能的相關(guān)指標(biāo)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽汁酸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶以及總膽紅素、新生兒窒息、新生兒窘迫、早產(chǎn)以及剖宮產(chǎn)的發(fā)生率，分析了妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的聯(lián)合用藥治療及遠(yuǎn)期效果，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院100例2017年5月～2019年2月妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦。隨機(jī)分組，其中，參比組初產(chǎn)婦以及經(jīng)產(chǎn)婦分別31例和19例，22-38（25.66 4.42）歲。孕周31～37周，平均（34.22 2.41）周；病程3～28 d，平均（13.89 4.21）d。聯(lián)合組初產(chǎn)婦以及經(jīng)產(chǎn)婦分別32例和18例，22～37（25.21 4.56）歲。孕周31～38周，平均（34.21 2.57）周；病程3～28 d，平均（13.81 4.68）d。參比組、聯(lián)合組資料有可比性。

1.2 方法

兩組均給予地塞米松、高滲葡萄糖、吸氧、維生素K等治療。在此基礎(chǔ)上，參比組實(shí)施常規(guī)藥物熊去氧膽酸治療，其中，每次給予0.25 g熊去氧膽酸進(jìn)行口服，每天口服三次，治療2周。

聯(lián)合組則實(shí)施常規(guī)藥物熊去氧膽酸+腺苷蛋氨酸治療。在參比組的基礎(chǔ)上給予腺苷蛋氨酸治療，將0.5 g腺苷蛋氨酸混合250 mg濃度為5%葡萄糖注射液實(shí)施靜脈滴注治療，每天兩次，治療2周。

1.3 指標(biāo)

比較兩組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效；癥狀改善的平均時(shí)間、平均住院的平均時(shí)間、新生兒Apgar測(cè)評(píng)值；治療前后孕婦肝功能的相關(guān)指標(biāo)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽汁酸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶以及總膽紅素；新生兒窒息、新生兒窘迫、早產(chǎn)以及剖宮產(chǎn)的發(fā)生率。

顯效：瘙癢和黃疸等癥狀體征消失，肝功能的相關(guān)指標(biāo)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽汁酸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶以及總膽紅素恢復(fù)正常；有效：瘙癢和黃疸等癥狀體征改善50%以上，肝功能的相關(guān)指標(biāo)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽汁酸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶以及總膽紅素改善；無(wú)效：瘙癢和黃疸等癥狀改善的程度低于50%。療效=顯效、有效百分率之和[1]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

SPSS 16.0版本軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05說(shuō)明有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 效果

聯(lián)合組療效更高，P＜0.05。如表1。

表1 兩組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效比較[n（%）]

2.2 肝功能的相關(guān)指標(biāo)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽汁酸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶以及總膽紅素

治療前參比組、聯(lián)合組肝功能的相關(guān)指標(biāo)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽汁酸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶以及總膽紅素比較，P＞0.05；治療后聯(lián)合組肝功能的相關(guān)指標(biāo)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽汁酸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶以及總膽紅素變化幅度更大，P＜0.05。如表2。

表2 治療前后肝功能的相關(guān)指標(biāo)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽汁酸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶以及總膽紅素比較

表2 治療前后肝功能的相關(guān)指標(biāo)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽汁酸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶以及總膽紅素比較

組別 n 時(shí)期 天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L） 總膽汁酸（μmol/L） 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L） 總膽紅素（μmol/L）聯(lián)合組 50 治療前 125.13 26.91 37.25 7.28 147.13 26.91 23.25 3.28治療后 38.56 3.21 10.19 2.50 45.56 5.21 8.19 1.50參比組 50 治療前 126.14 6.58 37.22 7.18 147.14 26.58 23.22 3.18治療后 68.72 4.53 18.14 4.12 70.72 5.34 14.14 2.11

2.3 癥狀改善的平均時(shí)間、平均住院的平均時(shí)間、新生兒Apgar測(cè)評(píng)值

聯(lián)合組癥狀改善的平均時(shí)間、平均住院的平均時(shí)間、新生兒Apgar測(cè)評(píng)值和參比組比較有優(yōu)勢(shì)，P＜0.05，聯(lián)合組癥狀改善的平均時(shí)間、平均住院的平均時(shí)間、新生兒Apgar測(cè)評(píng)值分別是3.46 1.79天、5.24 0.34天，9.34 0.56分，而參比組癥狀改善的平均時(shí)間、平均住院的平均時(shí)間、新生兒Apgar測(cè)評(píng)值分別是4.78 2.02分、7.13 1.22分、9.01 0.12分。

2.4 新生兒窒息、新生兒窘迫、早產(chǎn)以及剖宮產(chǎn)的發(fā)生率

聯(lián)合組新生兒窒息、新生兒窘迫、早產(chǎn)以及剖宮產(chǎn)的發(fā)生率和參比組比較更低，P＜0.05，其中，參比組3例新生兒窒息、3例新生兒窘迫、2例早產(chǎn)以及2例剖宮產(chǎn)。聯(lián)合組有1例新生兒窒息、1例新生兒窘迫。

3 討 論

目前，雖然對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病機(jī)制的研究尚不清楚，但一般認(rèn)為孕婦雌激素水平升高，導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁酸代謝障礙，膽汁流出和反流阻塞。并進(jìn)一步觸發(fā)膽紅素代謝異常和免疫功能的變化，發(fā)病后可對(duì)母嬰的健康產(chǎn)生一定的危害。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的原因尚不清楚，目前認(rèn)為妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥與基于遺傳易感性的體內(nèi)雌激素升高有關(guān)。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病機(jī)制可能是：妊娠期增加膽管通透性，出現(xiàn)雌激素代謝異常，Na+-K+-ATPase活性降低以及妊娠期間出現(xiàn)膜流動(dòng)性變化，從而引起妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥。研究顯示，高濃度的膽汁酸可以增強(qiáng)絨毛膜羊膜的收縮，破壞胎兒的血液灌注，導(dǎo)致胎兒窘迫。目前，在臨床實(shí)踐中沒(méi)有針對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的具體治療，但治療策略基于利膽，肝臟保護(hù)，改善母體癥狀，最大限度改善妊娠結(jié)局。腺苷蛋氨酸是在腺苷蛋氨酸的作用下由蛋氨酸和三磷酸腺苷產(chǎn)生的化合物。其細(xì)胞膜磷脂的甲基化有利于恢復(fù)細(xì)胞膜的流動(dòng)性，鈉泵，運(yùn)輸活性，促進(jìn)膽汁排泄。它通過(guò)甲基化使兒茶酚雌激素失活，防止雌激素對(duì)膽汁和膽汁鹽的不利影響，恢復(fù)肝臟中的Na+-K+-ATP酶活性，是促進(jìn)膽汁分泌，預(yù)防膽汁淤積的關(guān)鍵過(guò)程;轉(zhuǎn)硫生化過(guò)程是產(chǎn)生內(nèi)源性解毒劑以改善肝細(xì)胞解毒功能的關(guān)鍵過(guò)程[2]。熊去氧膽酸和腺苷蛋氨酸聯(lián)合應(yīng)用可有效改善妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦的肝功能。

本研究中，參比組實(shí)施常規(guī)藥物熊去氧膽酸治療，聯(lián)合組則實(shí)施常規(guī)藥物熊去氧膽酸+腺苷蛋氨酸治療。結(jié)果顯示，聯(lián)合組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效、癥狀改善的平均時(shí)間、平均住院的平均時(shí)間、新生兒Apgar測(cè)評(píng)值、肝功能的相關(guān)指標(biāo)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽汁酸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶以及總膽紅素相比較參比組更好[3]，P＜0.05。聯(lián)合組新生兒窒息、新生兒窘迫、早產(chǎn)以及剖宮產(chǎn)的發(fā)生率和參比組比較更低，P＜0.05。

綜上所述，為了探討妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的聯(lián)合用藥治療及遠(yuǎn)期效果。我們隨機(jī)選取了我院2017年5月～2019年2月診治的100妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦作為研究對(duì)象，并隨機(jī)分組，參比組實(shí)施常規(guī)藥物熊去氧膽酸治療，聯(lián)合組則實(shí)施常規(guī)藥物熊去氧膽酸+腺苷蛋氨酸治療。比較兩組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效；癥狀改善的平均時(shí)間、平均住院的平均時(shí)間、新生兒Apgar測(cè)評(píng)值；治療前后孕婦肝功能的相關(guān)指標(biāo)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽汁酸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶以及總膽紅素；新生兒窒息、新生兒窘迫、早產(chǎn)以及剖宮產(chǎn)的發(fā)生率。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效、癥狀改善的平均時(shí)間、平均住院的平均時(shí)間、新生兒Apgar測(cè)評(píng)值、肝功能的相關(guān)指標(biāo)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽汁酸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶以及總膽紅素相比較參比組更好，P＜0.05。聯(lián)合組新生兒窒息、新生兒窘迫、早產(chǎn)以及剖宮產(chǎn)的發(fā)生率和參比組比較更低，P＜0.05。因此，常規(guī)藥物熊去氧膽酸+腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥效果確切，可獲得理想效果，改善妊娠結(jié)局以及肝功能。