17β-雌二醇制備

劉衛朝，胡 斌

（亞寶藥業股份有限公司，山西 運城 044602）

雌激素類藥物主要用于治療女性性功能疾病、骨質疏松、更年期綜合癥，17β-雌二醇作為天然存在的雌激素[1]，含量最多，活性也最強。由卵巢內卵泡的顆粒細胞分泌[2]。其靶器官為子宮、陰道、輸卵管和垂體[3]。是一種為經皮膚吸收的雌激素治療劑。

目前主流的合成雌二醇的方法是以雌酚酮經硼氫化鈉或硼氫化鉀還原制備雌二醇，由于C18-CH3空間位阻的影響，因此產物中生成很少的17α-雌二醇，可制備出純度較高的17β-雌二醇，我們采用Design-expert 軟件對17β-雌二醇的制備條件進行篩選，選擇出最優的制備工藝參數。

1 實驗部分

雌二醇檢測方法采用《美國藥典》39，所用雌酚酮由浙江仙居君業藥業股份有限公司提供，其他所用試劑均為市售分析級。

采用Design-expert 軟件以硼氫化鉀加入量、反應時間、反應溫度、結晶時間為關鍵參數，以收率和純度為評價指標，設計的實驗方案和實驗結果見表1。

2 實驗評價

根據Design-expert 軟件分析顯示，評價指標收率和純度的Model 均顯著，Lack of fit 均不顯著，表明該實驗參數條件選擇（投料比、反應時間、反應溫度、結晶時間）可以真實有效的反應實驗情況。

表1 實驗方案和結果

評價指標收率和純度的參差正態分布圖均在一條直線上。

評價指標收率和純度的 Residuals vs.Predicted 圖分布無規律。

評價指標收率和純度的Predicted vs.Actual圖大致呈現在一條直線上。

實驗評價結果表明：該實驗參數條件選擇可以真實有效的反應實驗情況。

3 實驗分析

對評價指標收率的單因素分析結果顯示，投料比和反應溫度對收率影響較大，反應溫度與結晶時間對收率影響較小。

對評價指標收率各因素的交互作用分析結果顯示：投料比與反應溫度存在交互作用，與反應時間、結晶時間不存在交互作用，反應溫度與結晶時間存在交互作用，與反應溫度不存在交互作用。

對評價指標純度的單因素分析結果顯示，投料比、反應時間和反應溫度對純度影響較大，結晶時間對收率影響較小。

對評價指標純度各因素的交互作用分析結果顯示：投料比與反應溫度、反應時間存在交互作用，與結晶時間不存在交互作用。反應溫度與反應時間存在交互作用，與結晶時間不存在交互作用。

4 結論

通過Design-expert 軟件分析出最優的工藝條件為：硼氫化鉀加入量為1.38 當量，反應溫度為42℃，反應時間為3h，結晶時間為3h。