左乙拉西坦聯合拉莫三嗪對癲癇部分性發作患者腦電圖和認知功能的影響

陳金瑩 陳莎莎 鄭 嫻 王志敏

癲癇是一種慢性神經系統疾病，調查顯示我國每年新發癲癇患者約40 萬左右，其中絕大多數為癲癇部分性發作[1]。癲癇反復發作、社會歧視、長期服藥等情況，使患者產生恥辱和悲觀心理，嚴重影響患者的身心發育[2]。目前臨床多主張采用兩種抗癲癇藥物聯合治療，能取得更好的效果。左乙拉西坦、拉莫三嗪均為臨床常用新型抗癲癇藥物, 前者為吡咯烷酮衍生物，具有廣譜抗癲癇活性；后者為弱葉酸拮抗劑，屬苯三嗪衍生物，對部分性發作癲癇療效較好[3-4]。本研究觀察左乙拉西坦聯合拉莫三嗪治療癲癇部分性發作的臨床療效及對腦電圖變化和認知功能的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016 年2 月—2018 年1 月臺州市第一人民醫院神經內科新診斷的98 例癲癇部分性發作患者，按照隨機數字表法分為對照組與研究組，每組48 例。本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 診斷標準 參照國際抗癲癇聯盟（ILAE）[5]對癲癇的分類診斷標準，根據患者的臨床表現、腦電圖檢查、血清或腦脊液氨基酸分析及神經影像學檢查診斷為部分性癲癇：（1）臨床表現為單純陣痙攣性運動、不對稱強直收縮，常伴面色青紫、舌咬傷、口吐白沫或血沫、瞳孔擴大，嚴重者有神游癥、夜游癥等自動癥；（2）神經電生理檢查即腦電圖檢查：α 節律不規則，不穩定；θ 活動增多，主要出現在額區；δ 活動輕度增多；（3）血清或腦脊液氨基酸分析：氨基酸代謝異常；（4）MRI 平掃+增強檢查：顯示病變組織與正常組織的對比，準確檢測病灶部位、密度及形態，最后確診為部分性癲癇。

1.3 納入與排除標準 納入標準：（1）符合上述診斷標準；（2）既往未使用其他抗癲癇藥物；（3）患者簽署知情同意書。排除標準：（1）血管畸形、顱腦腫瘤、非癲癇發作或其他進行性病變患者；（2）既往哮喘史、貧血史、藥物依賴或酒精成隱者；（3）妊娠或哺乳期患者；（4）藥物耐受性差或不配合臨床評估者；（5）失訪或因患者因素退出者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組：所有患者均給予拉莫三嗪片（利必通，英國葛蘭素公司，規格：50mg/片，批號ZJ0376）進行治療：初始劑量為50mg，1 天1 次，連服2 周，若患者無明顯不良反應，則隨后2 周每天100mg，分2 次服用（早晚頓服）。此后，根據患者癲癇發作情況每1～2 周增加1 次劑量，最大增加100mg，增至維持量為每天200～400mg（早晚頓服）。研究組：在對照組的基礎上給予左乙拉西坦片（開浦蘭，USB Pharma S.A.，規格：50mg/片，批號H20091018）治療，患者體質量≥50kg 者起始劑量為每天500mg，體質量≤50kg 者起始劑量10mg/kg，1 天2 次。根據患者臨床效果及耐受性，每天劑量可增加至每次1500mg或30mg/kg，1 天2 次。劑量的變化應每2～4 周增加或減少500mg/次，1 天2 次。3 個月為1 個療程，治療3 個療程。

2.2 觀察指標 （1）觀察兩組臨床療效；（2）腦相關指標[6]：于治療6 個月采用Nicolette EEG 型長程視頻腦電圖儀連續24h 的腦電監測，按國際10-20 系統放置頭皮電極，于患者清醒、安靜狀態下將銀盤狀電極用電極膏粘放于頭皮，網帽外固定，行單、雙極加蝶骨電極常規EEG 描記30min，記錄腦電頻率（α、θ、δ）；（3）比較兩組患者治療前后腦電圖評定；（4）比較兩組患者治療前后認知功能水平。

2.3 療效評定 （1）參照《中國癲癇臨床診療指南》[7]的發作減少情況進行療效判定：完全控制：即完全無發作；明顯好轉：減少75%～99%；好轉：減少50%～74%；無效：減少＜50%；（2）以《臨床腦電圖學》[8]為依據，治療后腦電圖的表現分為：治愈正常：癇樣放電完全消失；明顯好轉：癲樣放電減少50%以上；好轉：癲樣放電減少25%～49%；無變化：癲樣放電減少不足25%；癇樣放電增加，治療后癲樣放電較治療前增加；（3）采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[9]評價患者治療前、后的認知功能。該表由注意與集中、執行功能、記憶、語言、視結構技能、抽象思維、計算和定向力等8 個認知領域構成。總分30 分，分值越高，患者認知功能越好。

2.4 統計學方法 應用SPSS16.0 對數據進行統計處理，腦電頻率（α、θ、δ）、認知功能評分等定量數據以均數±標準差（s） 表示，采用t 檢驗；臨床療效與腦電圖評定等定性數據采用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 兩組癲癇部分性發作患者一般資料比較 對照組男28 例，女20 例，年齡19～62 歲，平均（35.24±7.68）歲，病程1～10 年，平均（5.37±3.29）年；研究組男25 例，女23 例，年齡20～62 歲，平均（36.08±7.16）歲，病程1～10 年，平均（5.58±3.49）年。兩組患者性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3.2 兩組癲癇部分性發作患者臨床療效比較 研究組患者臨床總有效率（93.75%）明顯高于對照組（79.16%），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。（χ2=4.360，P=0.037），見表1。

3.3 兩組癲癇部分性發作患者治療前后腦電頻率α、θ、δ 比較 治療前，兩組患者α、θ、δ 比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者α 低于對照組，θ、δ 高于對照組（P＜0.01，P＜0.05），見表2。

表1 兩組癲癇部分性發作患者臨床療效比較[例（%）]

3.4 兩組癲癇部分性發作患者治療前后腦電圖評定比較 對照組患者總有效率為66.67%，研究組總有效率為85.41%，研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.631，P=0.031），見表3。

3.5 兩組癲癇部分性發作患者治療前后認知功能評分變化 治療前，兩組患者認知功能評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組患者認知功能評分明顯高于對照組（P＜0.05），見表4。

3.6 兩組癲癇部分性發作患者不良反應比較 治療期間兩組輕微不良反應比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

4 討 論

癲癇發作是中樞神經系統興奮與抑制間的不平衡所導致，合理、正規的抗癲癇藥物治療是關鍵[10]?，F在臨床上治療癲癇主要是以抗癲癇藥物為主，但傳統抗癲癇藥物（丙戊酸、卡馬西平）對簡單性部分發作或復雜性部分發作癲癇患者的療效有限，且會造成較為嚴重的認知功能損害[11]。

本研究結果顯示，研究組的臨床療效明顯高于對照組，表明左乙拉西坦和拉莫三嗪聯用對癲癇部分性發作患者療效滿意，有助于提高臨床療效。腦電圖檢測發現，治療后研究組患者α 低于對照組，θ、δ高于對照組。拉莫三嗪作為近年研發的新型抗癲癇藥物，具有獨特的抗癲癇作用機制，能選擇性阻斷鈉通道，達到控制癲癇發作的目的[12]。動物實驗，拉莫三嗪能明顯抑制癲癇鼠的癲癇樣放電，能明顯延長潛伏期、縮短持續期、降低頻率，表示拉莫三嗪能有效地控制癲癇發作[13]。

表2 兩組癲癇部分性發作患者治療前后腦電頻率α、θ、δ 比較（

表2 兩組癲癇部分性發作患者治療前后腦電頻率α、θ、δ 比較（

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；對照組：拉莫三嗪片；研究組：對照組基礎上給予左乙拉西坦片

組別對照組研究組t 值P 值例數48 48 α（Hz） θ（個數） δ（個數）治療前11.17±0.18 11.19±0.20 0.515 0.607治療后10.22±0.17*9.86±0.14*△11.325＜0.001治療前9.41±0.28 9.45±0.31 0.663 0.508治療后10.76±0.32*11.68±0.39*△12.634＜0.001治療前3.11±0.16 3.12±0.18 0.287 0.774治療后3.27±0.61 3.50±0.52*△1.988 0.049

表3 兩組癲癇部分性發作患者治療前后腦電圖評定比較[例（%）]

表4 兩組癲癇部分性發作患者治療前后認知功能評分比較（分

表4 兩組癲癇部分性發作患者治療前后認知功能評分比較（分

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；對照組：拉莫三嗪片；研究組：對照組基礎上給予左乙拉西坦片

組別對照組研究組例數48 48治療前14.27±3.04 14.09±3.12治療后18.67±3.56*24.08±4.23*△

表5 兩組癲癇部分性發作患者不良反應比較[例（%）]

本研究結果顯示，左乙拉西坦聯合拉莫三嗪治療癲癇部分性發作的臨床療效（93.75%）較單純使用拉莫三嗪的療效更佳（79.16%），治療后研究組患者認知功能評分明顯高于對照組，結果表明左乙拉西能夠提高療效，這與李世敬等[14]和譚向紅等[15]研究結果一致。

綜上所述，左乙拉西坦聯合拉莫三嗪治療癲癇部分性發作，能提高患者臨床療效，有效控制癲癇樣放電的產生，改善患者的認知功能。（本文由黃巖市科技局計劃項目（No.2013059-23）基金資助）