陰道支原體、衣原體與子宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染及轉歸的相關性

應麗潔 沈 嵐 韓嬋娜

宮頸癌是婦科中最常見的惡性腫瘤[1]。研究表明，宮頸癌的發生與人乳頭瘤病毒（HPV）感染及自身免疫情況、病毒感染、和陰道局部微環境具有一定相關性，持續高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染是導致宮頸病變的最主要原因[2-3]。目前陰道支原體、衣原體感染與子宮頸高危型HPV 感染的關系性尚不明確。本研究旨在探討陰道支原體、陰道衣原體與子宮頸高危型HPV 感染的相關性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2013 年2 月—2018 年2 月就診于浙江中醫藥大學附屬中西醫結合醫院婦產科且陰道鏡下宮頸活檢病理學診斷為宮頸癌者89 例為觀察組。選取同期因子宮肌瘤、卵巢囊腫、宮腔息肉等住院患者中診斷為慢性子宮頸炎患者150 例為對照組。本研究經本院倫理委員會審核通過，患者簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合宮頸癌診斷[1]：早期病例的診斷應采用子宮頸細胞學檢查和（或）HPV 檢測，陰道鏡檢查，子宮頸活組織檢查的“三階梯”程序，確診依據為組織學診斷；（2）年齡＞24周歲；（3）無宮頸癌病史；（4）無宮頸癌家族史；（5）分娩次數≤3 次。排除標準：（1）處于月經期、妊娠期；（2）曾行宮頸手術及特殊用藥史；（3）長期吸煙史。

2 方 法

2.1 取樣與檢測方法 對于符合入組條件的患者，在其初次就診時使用無菌窺鏡以暴露患者陰道及宮頸，擦凈陰道口及宮頸口分泌物，采集陰道分泌物和宮頸分泌物及脫落細胞以備檢查化驗。HR-HPV 檢測：使用杭州德同生物科技有限公司提供的PCR-反向點雜交法試劑盒，用PCR 擴增技術檢測HRHPV。支原體檢測：使用珠海麗珠試劑股份有限公司生產的支原體鑒定通用型核酸檢測試劑盒，按說明書要求檢測陰道分泌物。衣原體檢測：使用英國OXOTD 公司生產的“立明”衣原體抗原免疫法試劑盒，按說明書要求檢測陰道分泌物。

2.2 統計學方法 應用SPSS21.0 統計軟件。計數資料采用百分比或率（%）表示，分類資料采用卡方檢驗（χ2檢驗），多因素分析采用非條件Logistic 回歸分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 兩組患者一般資料比較 對照組年齡25～67歲，平均（43.79±9.12）歲；其中HPV 陽性11 例，HRHPV 陽性2 例。觀察組年齡24～66 歲，平均（44.32±8.13）歲，其中HPV 陽性88 例，HR-HPV 陽性85 例。兩組年齡、體質量等基本資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組患者HPV、HR-HPV 感染情況比較 觀察組HPV 陽性感染率為98.87%，HR-HPV 陽性感染率為95.50%，均明顯高于對照組（P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者HPV、HR-HPV 感染情況對比[例（%）]

3.3 宮頸癌患者HR-HPV 感染與支原體、衣原體感染的關系 HR-HPV 感染陽性患者中陰道支原體、衣原體感染陽性率均高于HPV 陰性患者（P＜0.01），見表2。

3.4 HR-HPV 感染與支原體、衣原體感染的相關性通過多因素分析顯示，衣原體感染（OR：0.79，95%CI：0.96～1.63，P：0.04），支原體感染（OR：1.64，95%CI：1.02～2.63，P：0.03），見表3。

4 討 論

HPV 感染是導致宮頸癌的主要危險因素，在宮頸癌組織標本中HPV 陽性檢出率為99.7%[3]。90%以上宮頸癌患者伴有高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染，高危型-HPV 感染導致宮頸癌病變進展的危險性顯著高于低危型-HPV 感染[4]。持續高危型-HPV感染是導致宮頸病變的最主要原因[5]。女性陰道是一個動態且相對獨立的微生態系統，由微生態菌群、陰道解剖結構、局部內分泌調節、機體免疫調節等共同構成[6]。正常情況下，處于育齡期的健康女性其陰道解剖結構、局部內分泌調節、機體免疫調節功能在此階段處于相對穩定階段，微生態菌群對于維持陰道微生態相對穩定至關重要[7]。在女性陰道微生態處于動態平衡狀態時，其具有抗感染免疫力，能夠抵御外界物質及病原體的侵襲，從而發揮保護機體的作用[8]。當陰道微生態遭到破壞，平衡被打破后，患者感染HPV 等外源性病原體的概率將大幅度增加[9]。研究發現，高危型HPV 持續感染、陰道微生態改變以及致癌因素等共同作用會導致原有陰道動態平衡破壞加速，若患者同時具有性生活紊亂、吸煙、多次分娩等因素，則可一步導致細胞增殖周期失控，細胞凋亡受到抑制，免疫防御功能被破壞，進一步促使患者出現宮頸癌[10]。

表2 宮頸癌患者HR-HPV 感染與支原體、衣原體感染的關系[例（%）]

表3 宮頸癌患者HR-HPV 感染與支原體、衣原體感染相關性

本研究通過統計分析發現，觀察組HPV（+）、HR-HPV（+）感染率均明顯高于對照組（P＜0.05），HR-HPV 感染陽性患者陰道支原體、衣原體感染陽性率均高于HPV 陰性患者，宮頸癌HR-HPV 陽性患者陰道衣原體、支原體感染率高。臨床上陰道分泌物支原體、衣原體感染陽性時，應加強HR-HPV 篩查，有助于早期發現無癥狀宮頸癌，以便盡早治療，同時應注意維持陰道菌群的穩態，需重視陰道衣原體、支原體感染人群的管理及治療。至于陰道菌群改變對支原體，衣原體感染及HR-HPV 感染影響及機制尚有待于進一步研究及探討。