芪參益氣湯聯合比索洛爾對老年慢性心力衰竭病人BNP及心功能的影響

心力衰竭是老年人常見的基礎疾病之一，由于病人年齡普遍偏大，多種心、腦血管疾病并存，心功能呈衰退狀態，一旦急性期病情加重，心功能難以滿足機體組織、器官及系統的需求，對病人日常生活和身體健康造成影響[1]。目前心力衰竭的慢性期防治十分關鍵，臨床治療措施和用藥較多，可通過利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、擴血管藥物來維持心臟射血功能，提高治療效果。然而上述藥物的治療作用有限，部分病人經常規治療后生存狀況仍沒有較大改善，遠期預后較差[2]。隨著治療研究的進展，β受體拮抗劑有助于改善慢性心力衰竭病人的心室重構，其中比索洛爾具有選擇性高、療效確切、安全性高的優勢，尤其適合老年病人。另外，近年來中醫學在心系疾病的治療方面占有重要地位，本病病位在心，與氣虛、瘀血、痰濕關系密切[3]，通過益氣活血中藥來作用于靶器官，有理想的心臟保護作用。有研究發現，采用益氣活血之法輔助治療老年慢性心力衰竭，心功能的改善程度遠遠高于單純西藥治療[4]。本研究旨在探討芪參益氣湯聯合比索洛爾對老年慢性心力衰竭的治療作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年4月—2018年1月于我院診療的78例老年慢性心力衰竭病人，均符合入組標準且完成治療過程。男49例，女29例；年齡61～77(67.21±4.18)歲；病程3～12(6.64±2.27)年；紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級Ⅲ～Ⅳ級。隨機分為對照組(39例)和觀察組(39例)，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。納入標準：符合心力衰竭的診斷，且年齡>60歲；簽署知情意向書；醫學倫理委員會審核通過。排除標準：有肝、腎功能不全，電解質嚴重紊亂；有急性心力衰竭、急性心肌梗死、蛛網膜下腔出血及其他危重疾病者；藥物過敏史，對治療藥物禁忌者；已參與過研究，或正在參與其他研究者；生存期限<2個月，失訪病人；有心臟或胸部手術史。

1.2 方法 病人取半臥位，注意休息，采用強心、利尿劑、改善微循環、營養心肌、ACEI或ARB藥物。根據病人的年齡、病情及基礎狀況，給予對癥處理。呼吸困難者，采用呼吸機輔助通氣；血糖不穩定者，采用胰島素注射控制血糖；血脂高者，采用他汀類降脂治療。對照組采用比索洛爾治療，富馬酸比索洛爾片(生產企業：德國默克公司，批準文號：H20160474，規格：每片5 mg)2.5 mg口服，每日1次，若病人可以耐受，可每2周增加2.5 mg，直至達到靶劑量10 mg。觀察組采用芪參益氣湯聯合比索洛爾治療，富馬酸比索洛爾片用法用量同對照組，芪參益氣湯方藥組成：黃芪30 g，紅參20 g，茯苓20 g，炒薏苡仁20 g，桂枝10 g，生白術15 g，丹參20 g，紅景天20 g，川芎15 g，炙甘草10 g。隨證加減：睡眠差者，加首烏藤、遠志；痰濕重者，加法半夏、香櫞；心悸重者，加龍骨、牡蠣；五心煩熱者，加地骨皮；口渴、舌少苔者，加玉竹、麥冬。煎煮方法：所有藥物在我院煎藥室進行煎煮，加入800 mL水大火煮沸，調至小火煮取400 mL，分早晚2次溫服，每次200 mL，每日1劑。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療8周后評價病人的治療效果，基本痊愈：病人臨床表現完全正常，心功能改善2級以上或恢復正常，血漿腦鈉肽(BNP)降低幅度≥75%；顯效：病人臨床表現基本恢復正常或顯著改善，心功能改善1級以上，BNP降低幅度在50%～75%；有效：臨床表現有所改善，心功能改善1級，BNP降低幅度在25%～<50%；無效：病人臨床表現無明顯變化，心功能改善無明顯變化，BNP降低幅度<25%[5]。

表1 兩組一般資料比較

1.3.2 心功能指標 治療前和治療8周后分別評價兩組病人的心功能，包括左室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左室收縮末期內徑(left ventricular end systolic diameter，LVESD)和左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)等，操作步驟：在我院彩超室操作床上，病人取仰臥位，充分暴露胸前部位，采用GE公司多普勒超聲診斷儀(探頭頻率2.5 MHz)進行測定，將探頭放置在胸骨左緣第3肋間或第4肋間，涂耦合劑后對心底-心尖部定點弧形掃查，連續測量3個心動周期，取平均值。

1.3.3 生化指標 治療前和治療8周后分別檢測兩組病人的生化指標，包括BNP、肌鈣蛋白I(cTnI)等。收集空腹肘靜脈血5 mL，抗凝管保存并充分離心及分離后，將上層清液(血清)和血漿分離，在我院檢驗科上機檢測。采用酶聯免疫方法(ELISA)和生化分析儀測定血漿BNP含量，BNP ELISA試劑盒(南京建成生物科技研究所，產品規格：96T/Kit)；采用貝克爾曼全自動生化分析儀測定血漿cTnI含量，cTnI ELISA試劑盒(上海信裕生物科技有限公司生產，96T/Kit)，根據儀器和試劑盒說明進行。

1.3.4 不良反應 隨訪8周，記錄并比較不良反應情況，包括胃腸道不適、過敏反應、皮疹、發熱等，以評價藥物的安全性。

2 結 果

2.1 臨床療效 對照組總有效率為74.36%，低于觀察組的92.31%，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，χ2=4.523，P=0.033

2.2 心功能指標 治療前兩組LVEDD、LVESD和LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后兩組LVEDD、LVESD降低，LVEF升高；與對照組比較，治療后觀察組LVEDD、LVESD降低，LVEF升高，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

2.3 生化指標 治療前兩組血漿BNP、cTnI水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組血漿BNP、cTnI含量較治療前降低；觀察組血漿BNP、cTnI水平較對照組降低，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

組別例數時間LVEDD(mm)LVESD(mm)LVEF(%)對照組39治療前70.12±6.2160.23±5.3444.68±4.20治療后61.01±5.6454.96±5.1349.51±4.82t值6.7823.9894.718P0.0000.0000.000觀察組39治療前70.43±6.1059.58±5.2144.79±4.13治療后53.27±5.291)50.48±4.751)53.83±5.091)t值13.2728.0618.613P0.0000.0000.000

與對照組治療后比較，1)P<0.05

2.4 不良反應 兩組病人均完成8周的治療隨訪，對照組不良反應發生率為12.82%(5/39)，其中，胃腸道不適3例，皮疹1例，發熱1例；觀察組不良反應發生率為17.95%(7/39)，其中，胃腸道不適5例，過敏反應2例，經對癥處理后癥狀消失，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

組別例數時間BNP(pg/mL)cTnI(μg/L)對照組39治療前429.63±125.830.57±0.18治療后246.91±101.020.40±0.15t值7.0724.531P0.0000.000觀察組39治療前430.11±130.450.56±0.19治療后135.82±89.211)0.32±0.111)t值11.6296.827P0.0000.000

與對照組治療后比較，1)P<0.05

3 討 論

近年來，由于我國城鄉居民的飲食類型和生活習慣發生了很大的改變，高血糖、高血脂、高血壓等心血管病高危因素隨之增多，可逐漸累積引起心血管損害，當多種器質性心臟疾病發展至一定階段，心臟射血功能難以逆轉[6]。心力衰竭是多種心臟疾病的終末期，與非慢性心力衰竭病人相比，慢性心力衰竭病人的死亡風險升高約6倍[7]。目前，心力衰竭的發病機制十分復雜，是多種因素共同作用的結果，與生活方式、飲食習慣、社會壓力關系密切，其中年齡是病人動脈硬化和心血管疾病多發的高危因素，且隨著年齡增大，慢性心力衰竭的發病率逐步升高[8]。據報道，我國普通人群中心力衰竭的發病率為1%～2%，70歲以上病人心力衰竭的發病率升高至10%以上[9]。雖然心力衰竭的診治有了很大進展，但心力衰竭病人的死亡數仍不斷增加，由于病人年齡偏大，加重了治療難度，對于老年慢性心力衰竭的治療，目前臨床尚無統一方案[10]。β受體拮抗劑是慢性心力衰竭病人的首選藥物，代表藥物有比索洛爾，具有抗炎癥、改善內皮功能、阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統的作用機制，臨床應用廣泛[11]。目前中醫藥由于副作用少，在心力衰竭的治療地位逐漸受到重視。

慢性心力衰竭是一個慢性進行性發展的過程，病程普遍較長，中醫古籍中認為其臨床表現及病變特點符合“水腫”“心悸”“喘證”等范疇，對于老年慢性心力衰竭病人來說，諸臟器虛衰，氣血陰陽不足，病情較年輕人更重，預后較差[12]。本病為本虛標實之證，老年病人久病體虛或素體虛弱，“年四十而陰氣自半”，諸病相加則累及心，長此以往則心氣虧虛，瘀血、痰濕伴隨本病的發病始終[13]。歷代中醫醫家對本病進行了深刻的論述，積累了豐富的治療經驗，雖然其臨床表現復雜，證候較多，但基本治療原則已達成共識，本病治療以補益心氣治其本，以活血化瘀治其標，標本兼治，臨床取得了顯著的效果[14]。芪參益氣湯中，黃芪補氣健脾、利水，紅參補益心氣，為君藥；茯苓、炒薏苡仁健脾滲濕，桂枝助陽行氣，生白術補氣健脾、滲濕，丹參、紅景天補心血活血，川芎行氣、活血化瘀，為臣藥；炙甘草調和諸藥，為佐藥，上述藥物合用，氣旺則血行，祛瘀則不傷正，攻補兼施，起到益氣活血之功。現代藥物學發現黃芪、丹參有助于改善慢性心力衰竭病人心功能，降低炎癥因子，預防心室重構[15]。

超聲心動圖具有無創、操作方便的優點，能有效地反映慢性心力衰竭病人心臟微結構和心功能變化，其中LVEDD、LVESD和LVEF均為反映心功能的有效指標[16]。心力衰竭的病變機制十分復雜，多種神經-體液因子均可參與心血管系統的調節，并在心肌和血管重塑中起重要作用[17]。近年來研究人員發現BNP、cTnI是心血管疾病中常用的檢測指標，其與心力衰竭的發生及發展密切相關，其檢測的有效性、特異性在大規模的基礎研究中得到證實[18]。王雨鋒[19]研究發現，與對照組比較，老年慢性心力衰竭病人血漿BNP、cTnI表達水平呈升高趨勢，且隨著治療進程的進展而逐步降低。故本研究選用心功能和血漿BNP、cTnI作為評價老年慢性心力衰竭的生物標志物，發現治療后兩組LVEDD、LVESD降低，LVEF升高，血漿BNP、cTnI降低，但觀察組的改善程度更明顯，且有效率高于對照組，提示芪參益氣湯聯合比索洛爾對老年慢性心力衰竭療效確切，有助于降低血漿BNP，改善心功能，且病人可以耐受。