絕經激素治療對絕經早期女性頸動脈內膜中層厚度的影響

絕經激素治療(menopause hormone therapy，MHT)是治療絕經相關問題最有效的方法，心血管疾病是絕經后女性首位死亡原因，其病理、生理基礎為動脈粥樣硬化，主要危險因素包括年齡、性別、血脂異常、高血壓、吸煙、糖尿病及糖耐量異常、肥胖及家族史等[1]。頸動脈位置表淺且可反映全身動脈硬化狀況，超聲檢測無創、操作簡單、可反復測量且價格較低，目前多選用超聲測量頸動脈內膜中層厚度(IMT)作為動脈粥樣硬化早期病變的觀察指標。本研究通過觀察MHT對絕經早期女性頸動脈IMT的影響，為臨床MHT在心血管疾病預防治療中的有效性及安全性提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性總結2011年12月—2015年11月于我院婦科內分泌門診就診，年齡40～60歲，且絕經年限<10年的172例病人，納入標準：有子宮及至少一側卵巢，既往無心腦血管疾病史及吸煙、飲酒史，資料完整。

1.2 方法 接受MHT治療的絕經早期女性為治療組(85例)，未接受MHT治療的絕經早期女性為對照組(87例)，均給予相同健康管理。治療組MHT方案根據病人年齡、所處絕經階段分為周期序貫、連續聯合兩種，統計入組時及隨訪2年后的臨床資料，對病人進行健康教育，給予運動、飲食指導，并簽署知情同意書。收集人口學資料，包括年齡、絕經年限等；并選用彩色多普勒超聲定期觀察雙側頸動脈IMT變化及斑塊形成情況。

1.3 頸動脈超聲檢查 頸動脈病變的超聲診斷標準為[2]： IMT<1.0 mm且未發現明顯斑塊者為正常；1.0～1.5 mm為IMT增厚；>1.5 mm或局限性內膜厚度高于周邊內膜厚度50%以上或局部隆起突出于動脈管腔>0.5 mm為斑塊形成。其中內膜中層厚度增厚及斑塊形成均屬于頸動脈異常。Crouse積分[3]：無須考慮斑塊長度，將兩側頸動脈內各個孤立斑塊最大厚度進行相加即得出斑塊積分。應用Crouse斑塊積分法量化評價動脈硬化的嚴重程度。

2 結 果

入組時，治療組及對照組頸動脈IMT異常率分別為25.88%、33.33%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)；隨訪2年后，治療組及對照組頸動脈異常率分別為20.00%、40.23%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。入組時，治療組與對照組Crouse積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。隨訪2年后，治療組Crouse積分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 治療前后兩組頸動脈IMT異常情況比較

與對照組隨訪2年后比較，1)P<0.05

3 討 論

2016年國際絕經協會(International Menopause Society，IMS)指出對年齡較輕的絕經婦女開始MHT，不增加甚至可降低心血管疾病風險以及總體死亡率，可以最大獲益，風險最小[4]。 采用單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗，納入643例健康絕經后婦女，治療組口服雌二醇，評估絕經<6年組和絕經>10年組頸動脈IMT每年增加率，治療組與安慰劑組相比，絕經<6年組IMT每年增加率減少，絕經>10年組兩組相似，說明絕經早期開始MHT對亞臨床動脈粥樣硬化有延緩作用[5]。美國1項為期4年的隨機對照試驗[6]，共納入727例末次月經在6～36個月、未曾發生過心血管不良事件的健康絕經期女性，對比口服黃體酮聯合雌激素或經皮17β-雌二醇治療(治療組)或安慰劑治療(對照組)頸動脈IMT變化情況，結果顯示MHT雖然改善了動脈粥樣硬化的高危因素(血脂及胰島素抵抗)，但是對頸動脈IMT的改善沒有影響，其對動脈粥樣硬化進展的影響是中性的。本研究發現，隨訪2年后治療組與對照組相比，頸動脈IMT異常發生率、Crouse積分均降低，且斑塊有縮小趨勢，差異有統計學意義，說明絕經早期開始MHT能降低頸動脈IMT，縮小動脈粥樣硬化斑塊，間接對心血管系統起保護作用。

本研究隨訪2年后未發現不良心血管事件，初步得出MHT是安全的。頸動脈斑塊的成因眾多，病程緩慢，可能與年齡、血壓、血脂、血糖、肥胖等因素有關，本研究僅觀察2年，年限較短，且樣本例數少，對頸動脈IMT具體數值變化未進行跟蹤觀察，尚需進一步的研究證實，為臨床提供更有力的證據。