川芎茶調散對偏頭痛的預防作用研究

鐘 巖，盧 明2，倪浩斌

偏頭痛為臨床常見的神經系統疾患之一，根據世界衛生組織報告，2001年該病是慢性殘疾性疾病的第19位，2013年則位居第7位[1]，已引起全世界廣泛重視。本病病情特征為反復發作、一側或雙側搏動性劇烈頭痛且多發生偏側頭痛，可伴有自主神經功能障礙如惡心、嘔吐、畏光以及畏聲等癥狀[2]。偏頭痛不僅影響個人社會功能的發揮，給家庭造成經濟負擔，更降低社會生產力，給社會造成巨大的公共衛生負擔[3]。因此，偏頭痛的防治是目前備受醫學界關注的重要課題。西醫治療，部分偏頭痛癥狀緩解，但總體治療效果不佳，也不是最理想的治療方法[4]。該病在中醫學范疇屬“頭痛”，多是感受外邪、情志內傷、飲食不節等，從而致使肝、脾、腎等臟腑功能失調，風襲腦絡、痰濁阻絡、瘀血阻絡以致頭風[5]。本研究基于上述理論采用川芎茶調散治療偏頭痛，探討其預防作用及可能作用機制，

現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年7月—2017年8月我院神經內科門診68例病人。納入標準：①西醫診斷符合2004年國際頭痛協會(IHS)偏頭痛診斷標準[6]以及中醫診斷依據《中藥新藥治療偏頭痛的臨床研究指導原則》[7]中相關標準；②發作5次以上，每次疼痛持續4～72 h；③無嚴重心、肺、肝、腎功能異常；④本研究經我院醫學倫理會批準審核，病人簽署知情同意書。排除標準：①偏癱型、基底型、復雜型等特殊類型偏頭痛，或不能除外其他疾病引起的偏頭痛；②既往腦血管意外，顱內占位性病變；③患有急性或難以控制疾病，嚴重心、肝、腎功能異常；④過敏體質和(或)藥物過敏史；⑤精神障礙，或依從性差。根據病人就診順序編號，按照隨機數字表法分為對照組與試驗組，每組34例。其中，對照組：男18例，女16例；年齡30～65(54.28±7.28)歲；病程1～7(2.87±0.37)年；試驗組：男15例，女15例；年齡30～68(54.39±7.32)歲；病程1～8(2.96±0.40)年。兩組在性別、年齡、病程等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組予鹽酸氟桂利嗪膠囊(廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字H44021377，規格：每片5 mg)，每次10 mg，每晚1次，睡前口服。試驗組予川芎茶調散加減，組方：川芎15 g，白芷12 g，羌活9 g，荊芥9 g，防風10 g，白芍20 g，細辛3 g；隨證加減：頭痛劇烈加全蝎6 g，僵蠶9 g；頭暈加天麻9 g，鉤藤9 g；嘔吐加白術15 g，半夏10 g；肝膽火旺頭痛加龍膽草6 g、梔子9 g。每日1次，水煎服，取汁300 mL，分早晚兩次溫服。均連續治療4周，同時囑病人避風寒，調暢情志，戒煙限酒，注意休息，并避免精神過度緊張。

1.3 觀察指標 ①血流動力學：采用超聲經顱多普勒血流分析儀檢測椎動脈(VA)、大腦前動脈(ACA)、大腦中動脈(MCA)、大腦后動脈(PCA)、基底動脈(BA)平均血流速度；②臨床癥狀評分[8]，頭痛發作次數：無發作計0分；≤2次/月計3分；3～4次/月計6分；≥5次/月計9分。頭痛持續時間：無發作計0分；每月≤12 h計3分；每月13～48 h計6分；每月≥49 h計9分。伴隨癥狀：無伴隨癥狀計0分；伴有惡心、嘔吐、畏聲、畏光，其中1項計1分，2項計2分，3項計3分。③血清標志物：采集治療前后空腹靜脈血3 mL，3 500 r/min，離心10 min，取上層血清置于-80 ℃冰箱中待測。采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測血清5-羥色胺(5-HT)、β-內啡肽(β-EP)水平。④療效評價：參照相關文獻[9]及結合臨床表現評定標準，痊愈：頭痛完全消失，視覺模擬評分法(VAS)評分減少>90%；顯效：頭痛發作次數、時間顯著減少，程度顯著減輕，60%

2 結 果

2.1 血流動力學指標比較 與治療前比較，治療后，兩組VA、ACA、MCA、PCA、BA平均血流速度均明顯降低(P<0.01)；與對照組比較，治療后試驗組VA、ACA、MCA、PCA、BA平均血流速度均明顯降低(P<0.05)。詳見表1。

組別例數時間VAACAMCAPCABA對照組34治療前40.32±5.3866.28±8.7686.44±12.1453.78±7.5746.03±6.46治療后37.58±5.1557.35±7.8969.09±9.7746.29±6.5242.77±6.01t值2.1454.4176.4924.3712.154P<0.05<0.01<0.01<0.01<0.05試驗組34治療前40.30±5.4066.31±8.8086.45±12.1553.81±7.6046.10±6.50治療后35.02±4.791)52.01±6.981)61.68±8.371)41.41±5.731)39.82±5.421)t值4.2657.4249.7107.5974.327P<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01

與對照組治療后比較，1)P<0.05

2.2 臨床癥狀評分比較 與治療前比較，治療后兩組頭痛發作次數、頭痛持續時間、伴隨癥狀評分均顯著降低(P<0.01)；與對照組比較，治療后試驗組頭痛發作次數、頭痛持續時間、伴隨癥狀評分均顯著降低(P<0.01)。詳見表2。

組別例數時間頭痛發作次數頭痛持續時間伴隨癥狀對照組34治療前8.08±1.097.44±1.032.19±0.30治療后5.43±0.755.61±0.771.07±0.14t值11.6798.29819.727P<0.01<0.01<0.01試驗組34治療前8.10±1.127.46±1.042.21±0.30治療后3.72±0.501)3.83±0.541)0.55±0.061)t值20.82218.06331.638P<0.01<0.01<0.01

與對照組治療后比較，1)P<0.01

2.3 5-HT、β-EP水平比較 與治療前比較，兩組治療后血清5-HT、β-EP水平均顯著升高(P<0.01)；與對照組比較，試驗組治療后血清5-HT、β-EP水平均顯著升高(P<0.01)。詳見表3。

組別例數 5-HT(ng/L) 治療前治療后t值P β-EP(pg/mL) 治療前治療后t值P對照組34242.61±32.65269.52±36.79-3.190<0.0144.35±6.1170.63±10.01-13.067<0.01試驗組34242.48±32.70299.07±42.02-6.197<0.0144.40±6.1082.34±10.93-17.674<0.01t值0.016-3.085-0.034-4.607P>0.05<0.01>0.05<0.01

2.4 臨床療效比較 治療后，對照組痊愈13例，顯效6例，好轉7例，無效8例，總有效率76.47%；試驗組痊愈20例，顯效8例，好轉3例，無效3例，總有效率91.18%，兩組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較

注：兩組臨床療效比較，Z=-2.137，P=0.033

3 討 論

目前，我國18～65歲人群偏頭痛發病率高達9.3%，其中38%由于中重度頭痛嚴重影響生活質量，需考慮預防治療[10]。該病預防以藥物為主，相關指南推薦預防藥物多來自其他領域包括抗驚厥藥、抗抑郁藥等，均存在不良反應，臨床應用受到限制[11]。中醫學治療偏頭痛已有上千年歷史，在預防和治療中有獨特優勢，應用亦越來越廣。本病屬中醫學“頭風”“首風”“腦風”等疾病范疇[12]，李東桓《東桓十書·內外傷感辯論》記載：“如頭半邊痛者……此偏頭痛也”。頭為“諸陽之會”，五臟、六腑清陽之氣，皆上匯頭部。《素問·太陰陽明論》曰：“傷于風者，上先受之”“高巔之上，唯風可到”。《癥因脈治》提出：“傷風頭痛或半邊偏痛，皆因風冷所吹，遇風冷則發。賊風外襲，上犯巔頂，邪氣稽留，風邪入腦，清陽被擾氣血不暢，組遏絡道”，由此可見，偏頭痛病因病機與賊風外襲、上犯巔頂、風邪入腦等有關[13]。

川芎茶調散出自《太平惠民和劑局方》，為臨床常見的治療頭痛方劑。方中川芎辛溫升散，行血中之氣，祛血中之風，為治頭痛之要藥，善治少陽經頭痛；羌活善治太陽經頭痛；白芷善治陽明經頭痛；三者均為君藥。荊芥、防風、細辛辛散上行，能夠疏散頭部感受的風邪，增強疏風止痛效用，均為臣藥；甘草調和藥性，并以清茶調下，均為佐使藥。現代藥理研究證實，川芎茶調散具有降低血黏度、改善微循環、降低毛細血管通透性、增加組織器官血供、增強機體免疫功能、抑制炎癥反應等作用[14]。本研究顯示，治療后，對照組總有效率為76.47%，試驗組總有效率為91.18%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，說明川芎茶調散具有一定預防偏頭痛作用，與張國妮等[15]文獻報道基本一致。

腦血流速度異常是偏頭痛發作期的主要病理基礎[16]，有研究表明，70.59%偏頭痛病人存在不同程度腦動脈變異，這種變異在一些誘因下能夠引起腦血流動力學異常，如血管痙攣、血流加速等均為偏頭痛的重要原因。本研究結果顯示，治療后兩組VA、ACA、MCA、PCA、BA平均血流速度均明顯降低，且試驗組降低程度更明顯(P<0.05)，表明川芎茶調散能夠有效降低腦血流速度，改善腦血管高反應狀態，進一步消除偏頭痛的發生和發展機制，起到減少復發和提高治療效果的作用。本研究結果亦提示，與對照組比較，試驗組頭痛發作次數、頭痛持續時間、伴隨癥狀評分均顯著降低(P<0.01)，進一步佐證了川芎茶調散治療偏頭痛療效滿意。袁昌文等[17]研究表明，川芎茶調散通過協調平衡腦血管舒縮功能、改善血小板功能以及血流流變，對治療偏頭痛有顯著療效。5-HT是一種抑制性神經遞質，具有收縮血管和平滑肌作用，是內源性疼痛系統中最重要的活性物質。研究表明，下行抑制/易化系統的5-HT能神經通路通過分布在三叉神經血管痛覺通路各級結構上不同亞型的5-HT受體，介導了下行抑制/易化系統中抑制和易化疼痛的雙重調痛作用，這與偏頭痛病理生理機制的形成和治療密切相關[18]。β-EP是一種氨基酸重要的神經遞質，參與人體神經遞質功能失調，其能夠抑制去甲腎上腺素神經元活性，從而致使腦血管收縮舒張失調，其血管變化特征與偏頭痛病人變化一致。近年來，越來越多研究表明β-EP具有緩解偏頭痛的作用。本研究顯示，與對照組比較，試驗組5-HT、β-EP水平均顯著升高(P<0.01)，表明川芎茶調散具有良好鎮痛作用，與孫達等[19]研究結果一致。

綜上所述，川芎茶調散對偏頭痛具有一定的預防作用，能顯著緩解偏頭痛病情，其可能作用機制為調節腦血流速度以及5-HT、β-EP表達，但確切作用機制有待下一步探討。