抗心磷脂抗體與血管性認知障礙的相關性研究

祝鴻雁 徐秀芝 魏成群 高展

腦梗死又稱為缺血性腦卒中，是由于各種原因引起的局部腦組織區域血液供應障礙，導致腦組織缺血、缺氧性病變、壞死，且隨著病情的不斷發展產生相應的神經功能缺失表現[1-2]。抗心磷脂抗體（anticardiolipin antibody，ACA）屬于是一種以血小板和內皮細胞膜上帶負電荷的心磷脂作為抗原的自身抗體，常見于系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）等自身免疫系統疾病中，但是臨床上由ACA引起血栓形成機制尚未明確，且在腦梗死后血管性認知功能障礙中的表達及相關性研究較少。臨床研究表明：ACA表達水平與腦梗死后血管性認知功能障礙發生率存在緊密的聯系，但是對于其具體機制、關系缺乏統一的標準。因此，本文以病例隨機對照展開，探討抗心磷脂抗體與腦梗死后血管性認知障礙的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2017年6月—2018年11月治療的腦梗死患者89例作為對象，男45例，女44例，年齡（46～78）歲，平均（57.94±3.59）歲；受教育年限（1～15）年，平均（6.78±1.04）年。患者中，吸煙史12例，飲酒史9例，高血壓10例，糖尿病8例，高脂血癥11例。根據認知功能評分分組為認知功能障礙組和非認知功能障礙組，認知功能障礙組又分為可疑、輕、中、重組。認知功能障礙組35例，男21例，女14例，年齡（45～79）歲，平均（58.22±3.62）歲；受教育年限（1～14）年，平均（6.84±1.08）年。非認知功能障礙組54例，男24例，女30例，年齡（43～80）歲，平均（58.77±3.67）歲；受教育年限（1～16）年，平均（6.94±1.12）年。納入標準：（1）均符合第四屆腦血管病會議修訂的腦梗死診斷標準，且均經CT、MRI檢查確診；（2）患者意識清楚，能配合醫生完成有關檢查。排除標準：（1）合并其他心血管系統疾病、惡性腫瘤或病理資料不全者；（2）近3個月使用其他方法治療或對本研究結果產生影響者；（3）合并凝血功能異常、精神異常或伴有自身免疫系統疾病者。本研究獲得醫院倫理委員會批準，均對患者及家屬進行常規宣教、簽署知情同意書，不同患者臨床資料均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

（1）標本采集。各組入院后日次取空腹靜脈血3 mL，25 min離心，離心力1 835 g，血清分離后放置在-80℃冰箱中，備用。（2）檢測方法。采用酶聯免疫吸附試驗完成抗心磷脂抗體水平測定；（3）認知功能測定。所有患者均采用MOCA量表檢測患者的認知功能，該量表總分30分，得分≥26分無認知功能障礙，得分＜26分表示患者已經出現認知功能損害；應用CDR量表對癡呆嚴重程度進行分級，根據患者評估得分分為正常、可疑、輕度、中度及重度5個不同的等級。

表1 認知功能障礙組和非認知功能障礙組抗心磷脂抗體水平比較（）

表1 認知功能障礙組和非認知功能障礙組抗心磷脂抗體水平比較（）

組別 例數 抗心磷脂抗體水平（mg/L）認知功能障礙組 35 0.89±0.12非認知功能障礙組 54 0.45±0.03 t 值 - 5.989 P 值 - 0.000

表2 不同認知功能障礙程度抗心磷脂抗體水平比較（）

表2 不同認知功能障礙程度抗心磷脂抗體水平比較（）

組別 例數 抗心磷脂抗體水平（mg/L）可疑組 8 0.32±0.07輕度組 10 0.63±0.12中度組 14 0.88±0.14重度組 3 0.97±0.15 F 值 - 6.981 P 值 - 0.031

1.3 觀察指標

（1）觀察認知功能障礙組和非認知功能障礙組抗心磷脂抗體水平；（2）觀察不同認知功能障礙程度抗心磷脂抗體水平比較；（3）觀察心磷脂抗體與腦梗死后血管性認知障礙相關性。

1.4 統計分析

采用SPSS 18.0軟件處理，計數資料行χ2檢驗，采用[n（%）]表示，計量資料行t 檢驗，采用（±s）表示，采用SPSS Pearson 相關性分析軟件對抗心磷脂抗體于腦梗死后血管性認知障礙進行相關性分析。P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 認知功能障礙組和非認知功能障礙組抗心磷脂抗體水平比較

入組89例患者均完成認知功能評估，35例伴有不同認知功能障礙，障礙率為39.33%。CDR分級可疑8例，輕度10例，中度14例，重度3例。認知功能障礙組抗心磷脂抗體水平，高于非認知功能障礙組（P＜0.05），見表1。

2.2 不同認知功能障礙程度抗心磷脂抗體水平比較

可疑組、輕度組抗心磷脂抗體水平，均低于中度組與重度組（t可疑組=5.295、6.312和t輕度組=8.314、4.315，P=0.000）；中度組抗心磷脂抗體水平，低于重度組（t=4.325，P=0.000），見表2。

2.3 抗心磷脂抗體與腦梗死后血管性認知障礙相關性分析

SPSS Pearson 相關性分析結果表明[3]：腦梗死患者抗心磷脂抗體水平與腦梗死后血管性認知障礙發生率呈正相關性（r=0.593，P＜0.05）。

3 討論

抗心磷脂抗體屬于是一種免疫球蛋白，能與磷脂相互結合，亦可抗磷脂抗體的主要組成部分。臨床研究表明[4-5]：抗心磷脂抗體與腦梗死有關，能參與疾病的發展。本研究中，入組89例患者均完成認知功能評估，35例伴有不同認知功能障礙，障礙率為39.33%。CDR分級可疑8例，輕度10例，中度14例，重度3例。認知功能障礙組抗心磷脂抗體水平，高于非認知功能障礙組（P＜0.05），說明抗心磷脂抗體在腦梗死患者中呈高表達，與認知功能障礙之間存在相關性。國內學者[6]對原發性抗磷脂抗體綜合征患者56例作為對象，所有患者均進行5年追蹤、隨訪，結果表明：ACA IgG＞40 GPL是PAPS患者血栓形成的獨立危險因素。ACA是一種以血小板、內皮細胞膜上帶負電荷的心磷脂靶抗原的自身抗體，主要有IgG、IgM及IgA三種不同的類型。目前，臨床上對于ACA引起血栓的機制尚未明確，普遍認為是ACA通過直接或借助輔助因子B2、GP1與體內的磷脂相互作用形成，能干擾凝血系統功能，促進血栓形成，具體如下：（1）ACA能與血小板或血管內皮細胞膜磷脂發生抗原、抗體反應，導致內皮細胞細胞合成，釋放前列環素；（2）當血管內皮細胞受損后，將會釋放纖溶酶原，降低纖溶活性，導致血栓形成；（3）對于內皮細胞能產生直接免疫損傷，激活血小板黏附、聚集，激活凝血因子XII水平，能促進血小板直接參與血小板形成；（4）能抑制血栓素水平，減少活化蛋白C表達水平，引起體內凝血活性升高；（5）能與凝血酶原中磷脂競爭性的抑制因子，干擾PAP抗凝作用，能促進血栓水平的升高。本研究中，可疑組、輕度組抗心磷脂抗體水平，均低于中度組與重度組（P＜0.05）；中度組抗心磷脂抗體水平，均低于重度組（P＜0.05），說明ACA能參與腦梗死后血管性認知障礙的發生、發展，且患者疾病越嚴重，磷脂抗體水平越高[7-12]。為了進一步分析磷脂抗體水平與腦梗死后血管性認知障礙的關系，本研究中對二者進行SPSS Pearson 相關性分析，結果表明：腦梗死患者抗心磷脂抗體水平與腦梗死后血管性認知障礙發生率呈正相關性（r=0.593，P＜0.05），說明抗心磷脂抗體水平與血管性認知障礙關系密切，加強抗心磷脂抗體水平測定能預測血管性認知障礙發生率，能為患者治療、預防提供依據和參考。但是，由于每一位腦梗死患者病因、疾病嚴重程度不同，再加上部分患者伴有多種基礎疾病，治療時應加強患者基礎疾病控制，避免對腦梗死治療效果產生影響，降低血管性認知障礙發生率。

綜上所述，抗心磷脂抗體在腦梗死后血管性認知障礙患者中呈高表達，且與患者認知功能呈正相關性，加強抗心磷脂抗體水平測定能評估患者預后，指導臨床治療。