血液凈化聯(lián)合烏司他丁治療重癥膿毒癥的療效

何玉婷 趙瑞臣

膿毒癥是各種病原體在體內(nèi)產(chǎn)生大量毒素進而引發(fā)的一種全身性炎癥反應(yīng)疾病，在其發(fā)生發(fā)展過程中免疫紊亂、炎癥反應(yīng)、繼發(fā)性凝血功能紊亂起到重要作用，疾病進展快，嚴重時可能危及患者生命安全；因此，積極有效的降低體內(nèi)炎性反應(yīng)，改善免疫功能及凝血功能對疾病治療及預(yù)后具有重要意義[1-2]。連續(xù)性血液凈化可非選擇性的將患者血液中的炎癥介質(zhì)、內(nèi)毒素等進行清除，進而控制體內(nèi)炎性反應(yīng)，減輕內(nèi)毒素對機體各器官的損傷，為患者提供相對穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境[3-4]。本研究將血液凈化聯(lián)合烏司他丁用于治療2015年1月—2019年1月我院收治的重癥膿毒癥患者，效果顯著，現(xiàn)進行總結(jié)匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2015年1月—2019年1月我院收治的40例重癥膿毒癥患者作為研究對象，納入標準：所有患者均確診為重癥膿毒癥，疾病診斷標準參照中華醫(yī)學會重癥醫(yī)學分會制定的《嚴重膿毒血癥/膿毒性休克治療指南》（2014版）[5]中相關(guān)標準，本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，所有患者及家屬知情同意；排除標準：合并嚴重內(nèi)科疾病患者，重要臟器功能不全者，合并嚴重心血管疾病者，血液系統(tǒng)疾病者，惡性腫瘤患者，妊娠及哺乳期女性，近期服用過影響本研究結(jié)果藥物者，對本研究所選藥物過敏者，不能配合完成研究者。按照隨機分配的嚴重將所有患者分為觀察組和對照組，每組20例；對照組男13例，女7例；年齡31～62歲，平均年齡（49.73±5.23）歲；APACHEⅡ評分16～31分，平均APACHEⅡ評分（25.85±5.17）分；原發(fā)疾病：肺部感染9例，腹腔感染7例，其他部位感染4例。觀察組男14例，女6例；年齡31～63歲，平均年齡（49.83±5.92）歲；APACHEⅡ評分17～31分，平均APACHEⅡ評分（25.94±5.82）分；原發(fā)疾病：肺部感染10例，腹腔感染6例，其他部位感染4例。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計分析，差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

患者入院后依據(jù)《嚴重膿毒血癥/膿毒性休克治療指南》進行呼吸功能支持、控制感染源、液體復(fù)蘇、保護臟器、抗感染、吸氧、營養(yǎng)支持、維持機體內(nèi)環(huán)境的平衡、積極治療原發(fā)病等基礎(chǔ)治療。

在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上對照組采用血液凈化機[生產(chǎn)廠家：德國Fresenius Medical Care AG&Co.KGaA（德國費森尤斯醫(yī)藥用品有限公司），型號：費森尤斯/ MultiFiltrate With ntegratedCi-Ca型]進行連續(xù)性血液凈化，經(jīng)股靜脈或頸內(nèi)靜脈留置針建立體外循環(huán)，置換液以前稀釋方式輸入，參數(shù)設(shè)置為輸入速度為30～35 mL/（kg·h），血流量為150～200 mL/min，6～10 h/次，1次/d，每日超濾量按照患者容量負荷調(diào)整，采用無抗凝治療；同時靜脈注射生理鹽水（生產(chǎn)廠家：四川科倫藥業(yè)股份有限公司 ，批號：C19011404-1，規(guī)格：100 mL/0.9 g），3次/d，10 mL/次；連續(xù)治療7 d。觀察組采用基礎(chǔ)治療+連續(xù)血液透析+烏司他丁（生產(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥有限公司，批號：031702043，規(guī)格：10萬U）治療，將20萬U烏司他丁溶于10 mL生理鹽水靜脈注射，3次/d；基礎(chǔ)治療及連續(xù)血液透析方法同對照組；連續(xù)治療7 d。

表1 兩組臨床轉(zhuǎn)歸情況比較結(jié)果

表2 兩組治療前后APACHE Ⅱ評分、炎性因子比較結(jié)果（

表2 兩組治療前后APACHE Ⅱ評分、炎性因子比較結(jié)果（

組別 例數(shù) APACHE Ⅱ評分（分） WBC（109/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 25.89±3.39 17.36±1.62 16.53±2.36 11.65±1.03 26.93±3.05 17.51±1.06觀察組 20 25.98±3.16 13.96±1.46 16.69±2.27 8.95±1.16 27.09±4.05 12.66±0.86 t 值 - 0.086 8 6.972 3 0.218 5 7.437 8 0.141 1 15.890 1 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1.3 觀察指標

對兩組臨床轉(zhuǎn)歸情況（ICU住院時間、30 d存活率）及治療前后APACHEⅡ評分、炎性因子[白細胞數(shù)（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]情況進行對比分析。

1.4 統(tǒng)計學方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0進行分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床轉(zhuǎn)歸情況比較結(jié)果

觀察組ICU住院時間短于對照組（P＜0.05），30 d存活率高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組治療前后APACHEⅡ評分、炎性因子比較結(jié)果

經(jīng)治療兩組APACHEⅡ評分、WBC及CRP均得到改善（P＜0.05），且治療后觀察組APACHEⅡ評分、WBC及CRP均低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

3 討論

膿毒癥是嚴重感染、燒傷、大手術(shù)術(shù)后及休克的常見并發(fā)癥，病情發(fā)展迅速，可能誘發(fā)機體多器官功能衰竭、心肌損傷等，嚴重時可能導致休克，具有較高的致死率，如疾病得不到及時控制，嚴重影響患者生活質(zhì)量，甚至威脅患者生命安全。重癥膿毒血癥是一種全身性炎癥反應(yīng)綜合征，病理過程為感染刺激機體分泌或激活（體內(nèi)細胞因子表達失控）所引起的一系列炎癥因子，形成“瀑布效應(yīng)”，激活促炎介質(zhì)的產(chǎn)生，進而引發(fā)全身免疫功能紊亂，凝血功能異常，進一步促進機體炎性反應(yīng)，導致疾病加重，誘發(fā)多器官功能衰竭甚至休克死亡[6-7]。因此，重癥膿毒血癥的治療應(yīng)從控制炎癥、糾正凝血功能出發(fā)。

連續(xù)性血液凈化主要通過彌散、對流和吸附3種方式，可等滲、緩慢的非選擇性清除血液循環(huán)中的炎性因子及毒素，從而減輕機體炎性反應(yīng)及器官功能損傷；清除代謝廢物，糾正酸堿及電解質(zhì)失衡，維持患者內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡，可將循環(huán)中分子物質(zhì)和毒素清除；有無膠體滲透壓變化、血流動力學穩(wěn)定、電解質(zhì)調(diào)整平衡、容量波動小、液體酸堿度調(diào)節(jié)方便等特點和優(yōu)勢，但血液透析只能凈化血液，不能清除炎性病灶；需配合藥物進行治療[8-10]。

烏司他丁是一種由肝臟所分泌的前－α－胰蛋白酶抑制劑和間－α－胰蛋白酶抑制劑，屬于人體內(nèi)源性抑炎因子，可減低機體炎性因子的釋放，清除自由基，進而減輕機體炎癥反應(yīng)，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)[11-12]；能夠有效保護人體血管內(nèi)皮細胞和心肌，對溶酶體膜具有穩(wěn)定作用。

本研究結(jié)果顯示：觀察組ICU住院時間短于對照組（P＜0.05），30 d存活率高于對照組（P ＜0.05）；經(jīng)治療兩組APACHEⅡ評分、WBC及CRP均得到改善（P＜0.05），且治療后觀察組APACHEⅡ評分、WBC及CRP均低于對照組（P＜0.05）。提示采用連續(xù)性血液凈化聯(lián)合烏司他丁治療重癥膿毒癥，可充分發(fā)揮兩者的治療優(yōu)勢，改善患者的癥狀及預(yù)后，降低死亡率，優(yōu)于單一的采用連續(xù)性血液凈化治療。

綜上所述，血液凈化聯(lián)合烏司他丁治療重癥膿毒癥可降低機體炎性反應(yīng)，縮短ICU住院時間，提高短期生存率。