中國生物醫(yī)藥自主研發(fā)能力不斷提升

文/張曉

2019年7月22日，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的首批注射用卡瑞利珠單抗從蘇州發(fā)往全國，給霍奇金淋巴瘤患者帶來了新的希望。

繼進(jìn)口的百時(shí)美施貴寶的Opdivo（歐狄沃，俗稱“O藥”）、默沙東的Keytruda（可瑞達(dá)，俗稱“K藥”），以及國產(chǎn)的君實(shí)生物(拓益)和信達(dá)生物(達(dá)伯舒)后，此藥成為第五個(gè)在我國獲批的PD-1藥物，也是第三個(gè)獲批上市的國產(chǎn)PD-1單抗藥物。君實(shí)生物的特瑞普利單抗（商品名為拓益）和信達(dá)生物的信迪利單抗（商品名為達(dá)伯舒），適應(yīng)癥分別是黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤。

國產(chǎn)PD-1單抗藥物上市

“從去年和今年夏天，君實(shí)生物、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥三家公司治療腫瘤抗體藥PD-1相繼在國內(nèi)審批上市，我國在生物制藥領(lǐng)域的自主研發(fā)能力不斷提升。”中國生物技術(shù)發(fā)展中心華玉濤處長介紹說。

7月31日，科技部會(huì)同國家衛(wèi)生健康委員會(huì)召開“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)新聞發(fā)布。“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項(xiàng)于2008年啟動(dòng)。在專項(xiàng)支持下，僅2017年2月以來共有14個(gè)1類新藥獲批，呈現(xiàn)井噴式增長態(tài)勢。其中治療惡性腫瘤的有6個(gè)，包括3個(gè)化學(xué)藥和卡瑞利珠單抗等3個(gè)PD-1抑制劑。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長石遠(yuǎn)凱介紹說，此次研發(fā)的3個(gè)PD-1單抗藥物開啟了我國免疫治療的新時(shí)代，部分藥物已經(jīng)寫入診療規(guī)范和臨床指南，提供了治療新選擇。

PD-1抗體是近年來腫瘤免疫治療的一大熱點(diǎn)。與傳統(tǒng)治療方式不同，免疫腫瘤治療并不直接作用于腫瘤本身，而是通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)來抗擊腫瘤，具有毒副作用小、療效持久等特點(diǎn)。

華玉濤處長解釋道：“T細(xì)胞是我們免疫系統(tǒng)的主力軍，是保衛(wèi)我們自身安全的全能保鏢。但是狡猾的癌細(xì)胞能產(chǎn)生相關(guān)的變異，從而逃過我們免疫系統(tǒng)的檢測。免疫療法就是幫助T細(xì)胞能夠重新識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞，從而治愈腫瘤。”

令患者受益的，不僅是有藥可用，還有國產(chǎn)藥物相對(duì)進(jìn)口抗癌藥在價(jià)格上的優(yōu)惠。君實(shí)生物2018年年底獲批的PD-1抑制劑特瑞普利單抗，是國內(nèi)研發(fā)上市的第一個(gè)PD-1藥物，患者一年的治療費(fèi)用不到3萬美元，而在美國每年的平均治療費(fèi)用約為6萬美元。

此外，進(jìn)口藥物的審批方面也在加快。2018年6月15日“O藥”歐狄沃在中國獲批二線治療非小細(xì)胞肺癌患者，隨后8月公布其中國售價(jià)100mg/10ml為9260元，40mg/10ml為4591元，這個(gè)價(jià)格也低于其在美、日、德等國的價(jià)格。該藥物于2014年首次通過美國食藥監(jiān)局（FDA）批準(zhǔn)上市，曾被《科學(xué)》評(píng)選為“年度最大進(jìn)展”。

《我不是藥神》這部電影中“神藥”難求的困境正在逐漸破解。

生物醫(yī)藥行業(yè)的蓬勃之勢

2016年10月，國家發(fā)改委、科技部等六部委聯(lián)合印發(fā)了《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》，明確要大力發(fā)展生物藥、化學(xué)藥新品種、優(yōu)質(zhì)中藥、高性能醫(yī)療器械等領(lǐng)域。其中生物藥領(lǐng)域主要包括抗體藥物、重組蛋白質(zhì)藥物、疫苗、核酸藥物和細(xì)胞治療產(chǎn)品、產(chǎn)業(yè)化技術(shù)這五大方面。

華玉濤處長所在的中國生物技術(shù)發(fā)展中心最近幾年連續(xù)開展了國家級(jí)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)和國家級(jí)經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)的生物醫(yī)藥技術(shù)及產(chǎn)業(yè)發(fā)展?fàn)顩r調(diào)研工作。“以生物藥、化學(xué)藥、中藥為主的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，和生物能源、生物環(huán)保等生物產(chǎn)業(yè)正呈現(xiàn)出集聚化發(fā)展的態(tài)勢，中關(guān)村國家自主創(chuàng)新示范區(qū)、上海張江新區(qū)、武漢東湖新區(qū)、蘇州工業(yè)園、濟(jì)南高新區(qū)等綜合競爭力較強(qiáng)。”

2018年8月15日，全球第一個(gè)“中國生物醫(yī)藥指數(shù)”China BioPharma Index在美國納斯達(dá)克上市，可以說，當(dāng)時(shí)被選入該指數(shù)的28家公司代表了中國在生物技術(shù)和新藥研發(fā)的前沿水平，其中21家在港交所上市，7家在納斯達(dá)克上市。

這一指數(shù)由投資機(jī)構(gòu)Loncar Investments設(shè)立，Loncar Investments創(chuàng)始人Brad Loncar今年在訪問中國后寫文章稱：“中國生物制藥行業(yè)正在經(jīng)歷類似20世紀(jì)80年代、90年代美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)誕生的一幕。隨著公司獲得新資本的激增、重要監(jiān)管改革的陸續(xù)推出、海歸企業(yè)家創(chuàng)辦公司開展研究、香港證券交易所第一次向生物技術(shù)公司提供上市途徑，很多重大的變化都在發(fā)生。”

2019第十屆國際基因組活動(dòng)周于4月25—27日在南京舉行，共包含17個(gè)專題論壇及研討，近百個(gè)專題報(bào)告。圖為2016年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者、日本東京工業(yè)大學(xué)特聘教授大隅良典博士（姜友龍 攝）

2019第十屆國際基因組活動(dòng)周上，美國休斯敦大學(xué)教授兼藥物發(fā)現(xiàn)研究所創(chuàng)始所長張瑞穩(wěn)博士帶來題為“淺談40年研究心路歷程——基于DNA和RNA的生物治療”的演講

奮起直追 縮小差距

一些中國藥企在開拓國內(nèi)市場的同時(shí)，也在著眼海外市場，比如信達(dá)生物與禮來合作研發(fā)的一個(gè)PD-1藥物，其多項(xiàng)臨床試驗(yàn)已在美國開展。“而且恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神舟還將其自主研發(fā)的藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給國外企業(yè)，這在之前是沒有過的。之前我們都是購買國外企業(yè)的。”華玉濤處長介紹說。

今年6月，美國《制藥經(jīng)理人》雜志公布了2019年全球制藥企業(yè)50強(qiáng)排行榜，中國生物制藥和恒瑞醫(yī)藥分別位列第42位、47位，這是中國企業(yè)首次榮登該榜。這當(dāng)然是進(jìn)步，但業(yè)內(nèi)人士看到的更多的是差距。

正如深圳市塔吉瑞生物醫(yī)藥有限公司董事長兼首席執(zhí)行官王義漢所說，美國是全球目前擁有靶向和免疫治療藥物最多的國家，截至2018年，美國已經(jīng)上市了96個(gè)靶向和免疫藥物，中國僅有33個(gè)，且大部分創(chuàng)新藥都來自進(jìn)口。

“我們抗腫瘤藥物早期研發(fā)的現(xiàn)狀實(shí)際上很差。雖然最近有了一些進(jìn)步，但跟國際相比，我們僅參與了13%的抗腫瘤藥物早期研發(fā)，而這13%里頭，真正的創(chuàng)新藥物不到3%，絕大部分都是仿制品。”科創(chuàng)板第一屆咨詢委員會(huì)委員、中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)理事長李進(jìn)教授7月16日在一個(gè)醫(yī)藥論壇上表示。“在我們剛沾沾自喜地說有了PD-1和PD-L1產(chǎn)品時(shí)，西方人已經(jīng)洗手不干了，他們說PD-1我不做了，我做雙功能單抗。”李進(jìn)教授形容為，“我們還在開綠皮車的時(shí)候，人家已經(jīng)開高鐵了”。

本期“特別策劃”，廣州市銳博生物科技有限公司董事長張必良博士將為大家介紹首個(gè)RNAi（基因沉默）治療藥物在美國上市，以及基因編輯藥物的最新進(jìn)展；來自日本的博鰲國際醫(yī)院院長小田治範(fàn)介紹了他在免疫細(xì)胞治療、再生醫(yī)院方面的研究；丹麥Clinical Microbiomics A/S的首席科學(xué)官H.Bjorn Nielsen介紹了他在微生物菌群與健康方面的關(guān)系，幫助大家了解生物醫(yī)藥領(lǐng)域一些前沿的研究和進(jìn)展。