小田治範：一個備份生命的人

文/小小

隨著時代的進步和生活水平的提高，人們對醫療的理解和需求也悄然發生了變化。不是發燒了才吃藥，不是病倒了才輸液，不是長了腫瘤才進醫院。在沒有發燒，沒有病倒，沒有長腫瘤的時候，就要定期體檢，就要通過鍛煉身體、合理膳食來管理、經營自己的身體。這叫保健，叫治未病。

據不完全統計，我國80%的人群處于亞健康狀態。我國政府提出“大健康”戰略，就是圍繞著人的衣食住行以及生老病死，關注各類影響健康的兇險因素和誤區，提倡自我健康管理，對生命全過程全方面全周期呵護與保障。

2019年春節前夕，我采訪了博鰲國際醫院院長、日本專家小田治範先生，聽聽他對中國政府倡導的“大健康”理念的理解及其在中國的實踐。

生命在衰老，也可以重生

采訪小田治範，是在春節前夕科技部（國家外國專家局）舉辦的外國專家座談會上。作為第一次參與座談會組織的一名工作人員，精神和心理極度緊張，出現了身體上的不舒服。我不敢怠慢，便分別約了北京阜外醫院和安貞醫院的心內科醫生，三四天時間里，天天跑醫院拿藥、抽血、做核磁、戴監測儀器。那天晚上從醫院直接跑到北京外國專家大廈采訪小田治範先生和加拿大麥凱院士。見到小田治範，他說我很疲勞，我說我非常不舒服。然后他給我把了脈，告訴我：“沒事，你是累的，以后累的時候、緊張的時候給我打電話。”他的中文和他的安慰立即讓我心里舒服多了。從那以后，我稍有一點不舒服，就馬上強迫自己休息。我想這就是我們管理自己身體的一個重要內容。當身體出現不適的時候，我們應該分析一下內外原因，然后作出判斷，以免造成不必要的緊張和惶恐。畢竟，最了解自己身體的人，還是我們自己。

這不是說，身體有病了不去就醫，而是每個人都應該樹立正確的健康理念。“真正的健康必須從預防開始，不僅針對疾病本身，同時要保持一個良好的免疫狀態，最大限度地提高生存質量，抗衰老、抗腫瘤、延長健康壽命。”小田治範說。小田先生是日本小田醫院的院長，也是一名醫生，主攻內科、外科和再生醫學，他每周周一到周三都會出診，每天接待100多個患者。

小田先生帶領的團隊目前做的研究是，遺傳性癌風險度判斷和免疫功能等檢查掌握身體狀態，對有需要的病人進行相應的免疫細胞治療和抗衰老治療，以達到恢復健康和保健管理的目的。

小田先生的再生醫學引起我的興趣。他問我如何理解？我說了自己的理解，簡言之再生就是重新生長。他給我的答案打70分。他說，再生醫學本質是用身體的自愈能力治愈疾病，對創傷與組織器官缺損進行生理性修復，以及進行組織器官再生與功能重建。或者說，就是通過研究機體的正常組織特征與功能、創傷修復與再生機制及干細胞分化機理，尋找有效的生物治療方法，促進機體的自我修復與再生，或構建新的組織與器官，以維持、修復、再生或改善損傷組織和器官功能。“所以，這是最安全、有效和長久的。”

再生醫學標志著醫學步入重建、再生、制造、替代組織器官的新時代，也為人類面臨的大多數醫學難題帶來了新希望，如心血管疾病、自身免疫性疾病、糖尿病、先天性遺傳缺陷等疾病和各種組織器官損傷的治療。日本在20世紀70年代開始倡導再生醫學，中國在20世紀90年代開始再生醫學的研究。2007年，小田先生與中國人民解放軍總醫院（301醫院）合作，開始了與中國在此領域的研究合作。

要真正理解再生醫學，需要了解更多醫學知識或者說叫作常識。小田先生先介紹了干細胞。我們似乎都聽過造血干細胞，但是什么是干細胞呢？他說，干細胞就是起源細胞，是具有增殖和分化潛能、自我更新復制能力，能夠產生高度分化的功能細胞。由于它是一類具有自我修復能力的多潛能細胞，因此在一定條件下，可以分化成多種功能細胞。根據所處發育階段分為胚胎干細胞和成體干細胞；根據發育潛能，分為全能干細胞、多能干細胞和單能干細胞。作為一種未充分分化、尚不成熟的細胞，干細胞因具有再生各種組織器官和人體的潛在功能，被稱為“萬用細胞”。

小田先生說，在人的身體里，除了了不起的干細胞以外，還有一種細胞值得重視，這就是免疫細胞。他說，如果把人的身體比作一座城堡，干細胞作為起源細胞，相當于城堡的鋼筋鐵骨。那么，免疫細胞相當于城堡的安防系統。醫學表明，人類80%以上的疾病都與免疫功能有關。不論是干細胞還是免疫細胞，都可能影響我們的衰老和健康。因此，我們首先要保持體內的細胞持續更新，足夠強壯，才可以實現延緩衰老和健康長壽的目的；其次，就是當我們的身體器官或者組織受到損傷以后，如何實現修復、增殖和再生。那么，要實現這兩個美好愿望，就要把我們的好細胞儲存起來，為定制式治療藥物留下最大空間。儲存細胞就是備份生命。小田先生介紹，目前日本已經存儲了170個健康人的細胞，未來可以用于保障至少1億人的健康。

在免疫細胞中，有一種細胞叫自然殺傷細胞（Natural killer cell，簡稱NK細胞），1970年由美國科學家Herberman教授發現。NK細胞不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節有關，而且在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發生，能夠識別、殺傷靶細胞，是身體初期防御的重要機構，具有強力的細胞毒活性。目前已知NK細胞不依賴于抗原的刺激即可針對腫瘤細胞或病毒感染細胞產生強有力的殺傷作用。然而，從周圍血中培養增殖大量具有強有力的殺傷作用的NK細胞是一件困難的事。結合大量臨床與試驗的結果，小田先生的研究小組成功地確立了體外大量增殖高活性﹑高純度的人NK細胞的培養方法，并用此法誘導出的NK細胞進行了大量癌癥治療的研究以及臨床癌癥免疫治療的應用。通過這個自體免疫細胞（NK細胞）體外大量培養增殖的過繼免疫治療體系，不僅直接殺傷癌細胞，還可釋放可溶性因子抑制病毒感染細胞的RNA的表達來治療病毒性疾病。同時提高患者的免疫力和調節神經內分泌系統的平衡，降低手術、化療、放療的副作用。據臨床統計，日本2867例（腫瘤2004例，其他863例）和韓國153例（腫瘤121例，其他32例）中的有效率（包括完全緩解，部分緩解及不變）達69%。相對于一般治療的20%左右的有效率來說，小田先生該研究領域的治療效果引起醫療界矚目。

小田治範在實驗室

與中國結緣，促進健康國際合作

眾所周知，中國和日本都已經進入了老齡社會，也叫長壽時代。“人越來越長壽了，但是如果缺乏生活品質，也就是沒有質量的長壽。我們既要長壽也要健康。”19世紀初，瑞士Paul Niehans教授利用NK細胞培養技術創造出回春駐顏奇跡，令各國貴族名流趨之若鶩。對于大多數人來說，回春駐顏還遠在“小康”之上，治療疾病、保持健康是“溫飽”。

當前，中國正處于全面建成小康社會的決勝階段，習近平總書記提出了“以基層為重點，以改革創新為動力，預防為主，中西醫并重，將健康融入所有政策，人民共建共享”的衛生與健康工作方針。李克強總理提出“要把醫療健康產業做成我國支柱產業”，中國要積極倡導和促進全球衛生合作，努力承擔應盡的國際責任和義務。健康是人類的永恒追求，健康促進是國際社會的共同責任。《“健康中國2030”規劃綱要》提出，力爭到2030年人人享有全方位、全生命周期的健康服務，人均預期壽命達到79歲，主要健康指標達到高收入國家水平。

對于世界需要、國家需要、人民需要，關系國計民生的“大健康”，政府、醫生、大眾，都應該做點什么呢？小田治範先生具有在日本、韓國和中國從事醫療的豐富經驗。作為一個國際醫生，他在日本東京都新宿區的小田醫院里開設了多語言服務的各種診療項目，使用日語、漢語、韓語及英語進行內科、外科、胃腸科，理學診療、東洋醫學、美容整形、腸內洗浄、醫療激光，以及各種健康診斷等服務。同時，醫院還提供包括干細胞研究應用，美容、齒科、先端內視鏡等項目。

近年來，小田先生竭力于醫學科學研究和應用的國際合作，他不停地往返于日本、中國和韓國，介紹新的醫療方法和技術。2007年，與中國人民解放軍總醫院（301醫院）簽訂了技術合作合同，2013年與武警總醫院簽訂了戰略合作合同，2014年與中國人民解放軍二炮總醫院進行合作，為在中國開展高質量的NK細胞治療提供了基礎。但是，我想他與中國最重要的合作還是他在2018年3月8日與博鰲國際醫院簽署合作協議，并擔任博鰲國際醫院院長。

博鰲國際醫院地處海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區，是2013年國務院批準設立并賦予九條優惠政策的全國唯一一個國際醫療旅游先行區，集康復養生、生態節能環保、綠色國際組織和休閑度假于一體。博鰲國際醫院是一家國際性三級綜合醫院，占地81.2畝，建筑面積6.4萬平方米，核定床位560張。醫院分門診區、住院部、國際再生醫學研究中心和生活區，并設立健康評估中心、腫瘤精準防治中心、抗衰老醫學中心、國際再生醫學研究中心、神經系統疾病防治中心、女性醫學和醫學美容中心、生殖醫學中心及微創外科中心等八大臨床中心。醫院配置了達·芬奇手術機器人等高端設備。

小田治範先生擔任博鰲國際醫院院長以來，領導醫院的干細胞和免疫細胞治療項目及其衍生項目，對專業人員配備提交咨詢意見，對關鍵技術崗位專業人員進行技術培訓和業務能力審核，協助醫院引進新的醫療技術和關鍵技術崗位專業人才，并將其所擁有的細胞治療技術完整應用于博鰲國際醫院，并保障相關技術的安全性和醫療質量。一年多來，先后重點開展了以下項目：自體自然殺傷細胞輔助腫瘤治療，自體自然殺傷細胞治療宮頸HPV感染，自體脂肪間充質干細胞用于糖尿病治療，自體脂肪間充質干細胞用于自體免疫性疾病治療。其中“NKM免疫細胞療法”“NKMplus免疫細胞療法”“自體脂肪干細胞治療特應性過敏性皮炎療法”等細胞治療技術已獲得日本第三種和第二種再生醫療認證；抗PD-1和抗CTLA-4處理培養免疫細胞的強化抗腫瘤治療也在日本進行了專利申請。

特別值得一提的是，2018年5月博鰲國際醫院成立了國際再生醫學研究中心，該研究中心面積達3000平方米，并嚴格按照日本厚生勞動省實驗室標準建設，已具備自行培養NK細胞與干細胞等技術要求條件，已通過海南省疾病預防控制中心檢測，各項指標均達到凈化要求。研究中心嚴格按照日本細胞學實驗室標準控制細胞質量，根據日本實驗室標準向日本厚生勞動省申請實驗室GMP認證。

一個醫院的國際健康使命

從2001年博鰲亞洲論壇永久落戶海南，博鰲從一個名不見經傳的小漁村一躍成為舉世矚目的“外交小鎮”。小田治範就是在博鰲參加國際會議的時候，知道了博鰲國際醫院，并認識了醫院的投資人李仙玉先生。“我與李仙玉先生的認識以及來博鰲國際醫院長期擔任院長，是一種緣分，我非常贊同中國政府為中國老百姓謀健康福祉的重大舉措，我也非常佩服李先生的魄力與氣概。”小田先生說，李克強總理提出的要把醫療健康產業做成國家的支柱產業、鼓勵民營資本進入醫療領域，這是十分高瞻遠矚的決策。“但是目前，從我本人從事干細胞領域的臨床與研究工作，似乎覺得中國有一點點差距。因此我想把日本的先進技術帶到中國的先行區，為中國人民大眾的健康服務。建議海南省盡快把黨中央、國務院的政策早日落地。”

博鰲國際醫院，始建于2016年3月。在黨中央、國務院批準建立“樂城醫療旅游先行區”等政策鼓舞下，民營企業家、投資人李仙玉先生，響應為國家“大健康”服務的熱情，來到了樂城這片熱土。功以才成，業由才廣。博鰲國際醫院先后引進多位國際高端科學家，2018年10月23日，與諾貝爾獎獲得者、美國國家科學院院士Michael Morris Rosbash教授，就生物學、遺傳學、基因組學相關領域簽訂了合作協議；2018年12月1日，與拉斯克獎獲得者、美國國家科學院院士、美國醫學遺傳學院創始人Gregg L. Semenza教授，就基因和干細胞治療缺血性心血管疾病和HIF-1在癌癥中的作用研究及建立院士工作站簽訂了合作協議；2019年1月11日，與意大利都靈大學就人才培養、學術交流、專項技術培訓、科研合作等領域開展全面廣泛的合作，并設立意大利都靈大學附屬博鰲國際醫院；2019年1月11日，與歐洲科學院院士Peter J. Barnes教授，就哮喘和慢性阻塞性肺病方面研究及建立院士工作站簽訂了合作協議。作為醫院院長，小田先生每月至少兩次到博鰲，每次待三四天，也會出診。

“我能想到最浪漫的事，就是和你一起慢慢變老。”

“直到我們老得哪兒也去不了，你還依然把我當成手心里的寶。”

人從來到世間的那一刻開始，就一天天變長、長大，然后逐漸衰老。我們無法長生不死，也不可能抗拒衰老，但是如果我們足夠認識、呵護并研究構成我們身體的細胞，就可以讓我們雖然很快就長大卻可以很慢才變老。即使我們老得哪兒也去不了，依然把彼此當成手心里的寶。我相信，再生醫學可以實現我們心中這“最浪漫的事”。

為此，我們要共同努力，互學互鑒，促進傳統醫學和現代醫學融合發展，為實現李克強總理提出的“構建全程健康促進體系，全周期維護和保障人民健康”的目標而努力。

博鰲國際醫院外景