博江盟：我在中國(guó)做吸入制劑研究

口述/博江盟 文/徐瑞雅

我是Jean-Marc Bovet，中文名博江盟，1955年出生在美麗富饒的瑞士，父母從事家紡生意。1993年在美國(guó)密歇根大學(xué)獲得博士學(xué)位，后又在北卡羅來(lái)納大學(xué)（UNC）完成博士后研究。我也是美國(guó)西洛斯制藥公司（Cirrus Pharmaceuticals）和Kalliste Systems公司的創(chuàng)辦人之一。2016年加入長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司后，同事覺(jué)得我的中文名字拗口，就親切地稱呼我為“老馬”。目前，我和我的中國(guó)妻子定居中國(guó)。

做更有意義的事

雖然我在學(xué)術(shù)界和生物醫(yī)藥領(lǐng)域小有名氣，但不瞞大家，小時(shí)候的我并不愛(ài)讀書(shū)。十來(lái)歲的時(shí)候就幫助家人從事銷售工作，一干就是很多年。我的性格是典型的活躍好動(dòng)，對(duì)什么都充滿好奇，因此在從事銷售工作的同時(shí)迷上了攝影器材和照片沖洗，所以我銷售的對(duì)象不再僅僅是家紡產(chǎn)品，還包括各種型號(hào)的攝影機(jī)、膠卷和沖洗膠卷的化學(xué)藥水。

時(shí)間久了，也隨著年齡的增長(zhǎng)，我覺(jué)得這些工作很無(wú)聊，想去做更有意義的事。當(dāng)我看到周圍的人都去外面讀大學(xué)，獲得學(xué)位，并擁有更加廣闊的天空和自由的生活時(shí)，我也萌生了這個(gè)想法。

而我的目標(biāo)就在美國(guó)！

23歲，我開(kāi)始學(xué)習(xí)英語(yǔ)，并順利地邁進(jìn)大學(xué)生活，也與化學(xué)專業(yè)結(jié)緣。憑借一定的學(xué)習(xí)能力，我在美國(guó)讀了博士，并進(jìn)行了博士后研究。

以前的我會(huì)覺(jué)得學(xué)化學(xué)就是穿著“白大褂”，每天泡在實(shí)驗(yàn)室，和不同的化學(xué)儀器、五顏六色的液體打交道，時(shí)間久了也會(huì)感到無(wú)聊。但真正接觸了這個(gè)專業(yè)后，我被化學(xué)世界的奇妙和偉大折服?？梢哉f(shuō)，人類生活離不開(kāi)化學(xué)，經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展離不開(kāi)化學(xué)的推動(dòng)?；瘜W(xué)也是一門交叉學(xué)科，我們也一直致力于讓化學(xué)和其他學(xué)科擦出火花，如生物、物理、信息技術(shù)等。

從學(xué)術(shù)咖到企業(yè)家

在博士后研究期間，我幸運(yùn)地遇到了人生的導(dǎo)師和終生的伙伴——Anthony Hickey博士。Anthony Hickey博士在肺部藥物和疫苗輸送領(lǐng)域開(kāi)展多學(xué)科研究項(xiàng)目，是埃什爾曼藥學(xué)院（UNC Eshelman）分子藥劑學(xué)部榮譽(yù)教授和UNC醫(yī)學(xué)院的生物醫(yī)學(xué)工程副教授。早在1990年，Hickey便獲得了AAPS青年研究員藥劑學(xué)和制藥技術(shù)獎(jiǎng)，這在全球藥物科學(xué)領(lǐng)域都極具影響力。他還在制藥和生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中發(fā)表了大量關(guān)于藥物吸入氣溶膠、制藥工藝、顆粒科學(xué)和藥物復(fù)雜性的論文和章節(jié)，可以說(shuō)是吸入制劑行業(yè)的“領(lǐng)頭羊”。

博江盟在做實(shí)驗(yàn)

1997年，美國(guó)西洛斯制藥公司在北卡羅來(lái)納州德罕注冊(cè)成立，專注于為全球制藥和生物技術(shù)行業(yè)提供及時(shí)有效的研究和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)支持。公司創(chuàng)始人便是Anthony Hickey和Jean-Marc Bovet我們“師徒倆”。

公司剛剛成立時(shí)面積十分有限，辦公區(qū)、實(shí)驗(yàn)區(qū)混在一起。因?yàn)槲覀兪前资制鸺遥缘谝荒甑臅r(shí)候我身兼數(shù)職，從儀器購(gòu)買、布置實(shí)驗(yàn)室再到做實(shí)驗(yàn)全都要親力親為，加班加點(diǎn)工作是常態(tài)。而藥物研發(fā)是非常燒錢的，我們對(duì)資金的需求也與日俱增，于是一邊通過(guò)劑型開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，包括物理和化學(xué)特性、配方開(kāi)發(fā)、穩(wěn)定性測(cè)試、工藝開(kāi)發(fā)以及技術(shù)轉(zhuǎn)讓，為全球客戶提供臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)試服務(wù)。另外，我們還成立Kalliste Systems公司，為客戶提供IT服務(wù)，通過(guò)技術(shù)服務(wù)為研發(fā)爭(zhēng)取資金。慢慢地，公司人數(shù)擴(kuò)展了100多人。

1999年，西洛斯制藥公司研發(fā)的一款名叫Xopenex HFA（R）的產(chǎn)品，是一種加壓計(jì)量劑量氣霧劑，用于治療或預(yù)防成人、青少年人群的阻塞性支氣管痙攣，并于2005年在美國(guó)上市。產(chǎn)品的成功上市和銷售，也為公司開(kāi)拓市場(chǎng)、尋找更多大的客戶源暢通了渠道。

這款產(chǎn)品的技術(shù)核心在哪里？一直以來(lái)，用于治療或預(yù)防阻塞性支氣管痙攣的傳統(tǒng)沙丁胺醇會(huì)引起某些副作用，如肌肉震顫、戰(zhàn)栗、心悸和心率加快等。而Xopenex HFA（R）的研究表明，由于達(dá)到與沙丁胺醇相同的療效所需的藥物要少得多，因此副作用也會(huì)更少。此外，相比傳統(tǒng)氣霧劑、拋射劑，這款產(chǎn)品既可作為吸入劑使用，也可通過(guò)霧化器裝置以溶液形式提供，產(chǎn)品還避免了對(duì)臭氧層的傷害，更加環(huán)保，也對(duì)拋射器裝置的動(dòng)力進(jìn)行了更新?lián)Q代。

博江盟與公司中方研究人員一起討論技術(shù)問(wèn)題

中國(guó)讓我創(chuàng)造更多價(jià)值

擁有美國(guó)名牌高校學(xué)歷，國(guó)際制藥領(lǐng)域知名專家頭銜，以及從事藥物研究近30年，在呼吸系統(tǒng)藥物輸送、分析技術(shù)和醫(yī)藥行業(yè)先進(jìn)信息技術(shù)等方面的頂尖專業(yè)知識(shí)經(jīng)歷，也讓我步入事業(yè)巔峰。

我見(jiàn)過(guò)飽受哮喘等呼吸性疾病折磨的病人，尤其是青少年，他們非常痛苦，甚至表情猙獰。正常人完全可以設(shè)想并體驗(yàn)一下呼吸受阻的感覺(jué)，那無(wú)疑是非常絕望的。同時(shí)，當(dāng)我看到病人因?yàn)槭褂昧擞晌业膱F(tuán)隊(duì)研發(fā)出來(lái)的產(chǎn)品，而減輕了癥狀，露出一絲微笑后，我想那不僅僅是一種滿足感、幸福感，更是在患者的喜悅中感受到奮斗的甘甜。所以，我想造福更多的人，做更有意義的事。

在世界東方，中國(guó)經(jīng)濟(jì)社會(huì)的迅速發(fā)展，備受世界矚目。如今處在戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型升級(jí)關(guān)鍵時(shí)期的中國(guó)，對(duì)技術(shù)人才的需求如饑似渴。這對(duì)我來(lái)說(shuō)，是一個(gè)不可錯(cuò)失的良機(jī)。

沒(méi)有猶豫，2016年，“到中國(guó)去”這個(gè)想法變成了現(xiàn)實(shí)。三年來(lái)，我全職擔(dān)任長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)首席技術(shù)官，致力于為支持中國(guó)制藥行業(yè)的發(fā)展貢獻(xiàn)綿薄之力。

研究表明，在人的一生中，肺的功能并不像身上的肌肉一樣，經(jīng)過(guò)鍛煉功能會(huì)越來(lái)越強(qiáng)，而只能通過(guò)保養(yǎng)和調(diào)節(jié)延緩肺的“損壞”或“衰老”。肺的功能還很容易受到內(nèi)外部環(huán)境的影響，比如年齡增長(zhǎng)、環(huán)境污染、抽煙等，這也會(huì)增加肺的病變的壓力。

雖然我對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的了解有限，但也粗略知道，中國(guó)目前有哮喘、鼻炎等呼吸性疾病或癥狀的人群已破億，且每年都保持增長(zhǎng)趨勢(shì)。而中國(guó)吸入制劑行業(yè)大概在2008年起步，與國(guó)外有著20多年的差距。鑒于此，一個(gè)嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)擺在眼前，那就是中國(guó)目前尚沒(méi)有吸入制劑創(chuàng)新藥，還處于仿制藥階段。

我目前所在的公司是一家專注于呼吸系統(tǒng)細(xì)分領(lǐng)域，以國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)為導(dǎo)向的集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的高科技制藥企業(yè)，擁有國(guó)際醫(yī)藥行業(yè)領(lǐng)先的吸入制劑生產(chǎn)線，年生產(chǎn)能力國(guó)內(nèi)領(lǐng)先，也是中國(guó)唯一一家涵蓋吸入制劑全系劑型的研發(fā)、生產(chǎn)企業(yè)，研發(fā)產(chǎn)品涉及哮喘（Asthma）、慢性阻塞性肺病（COPD）、過(guò)敏性鼻炎（Allergic Rhinitis）等多個(gè)臨床需求大的治療領(lǐng)域。明年，公司其中一款產(chǎn)品有望實(shí)現(xiàn)上市銷售。

吸入制劑的未來(lái)在哪里

吸入制劑也被叫作“高端制劑”，它是動(dòng)態(tài)變異的，在研發(fā)上對(duì)技術(shù)有較高的要求。不僅制劑本身，干粉、霧化劑、氣霧劑、鼻噴劑四種類型的吸入制劑，每種劑型對(duì)應(yīng)的裝置也不一樣，研發(fā)同樣困難，裝置技術(shù)也被國(guó)外壟斷?？偟膩?lái)說(shuō)就是吸入制劑的研發(fā)面臨全方位的技術(shù)難題，這也是中國(guó)面臨的挑戰(zhàn)。

有人會(huì)說(shuō)，裝置技術(shù)難為什么不用直接吞服藥片的方式破題？因?yàn)樗幤?jīng)過(guò)一系列化學(xué)反應(yīng)，到達(dá)作用部位時(shí)，會(huì)有殘留物，造成一定的副作用，也就是給藥的針對(duì)性不強(qiáng)。以氣霧劑為例，它是一種拋射劑，是通過(guò)對(duì)產(chǎn)品提供壓力，在觸動(dòng)閥門時(shí)使料液呈拋物線噴射出來(lái)。同時(shí)，拋射劑與料液的“完美配合”，能讓噴出的氣霧劑均勻分布，也就是提高了給藥的針對(duì)性，而且給藥量更少，效果更好。

“給藥量更少、效果更好、副作用更小”對(duì)吸入制劑行業(yè)來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是發(fā)力的方向，卻不能從根本上解決問(wèn)題，只能是減緩和減輕癥狀。而提升或者維持肺的功能，才能從根本上解決問(wèn)題。

大分子生物藥能夠保持肺的活力，相當(dāng)于“再造”肺的功能，所以我認(rèn)為分子形式的創(chuàng)新和革新是升級(jí)產(chǎn)品和技術(shù)的手段。但難點(diǎn)在于，生物醫(yī)藥領(lǐng)域，分子越大，對(duì)應(yīng)在技術(shù)上就會(huì)越難達(dá)到。生物醫(yī)藥行業(yè)吸入制劑領(lǐng)域也是一門多元化的交叉學(xué)科，涉及生物、化學(xué)、物理、信息技術(shù)等門類，多學(xué)科融合為產(chǎn)品研發(fā)和技術(shù)升級(jí)提供支持。

我本身也是IT行業(yè)的資深研究者，深刻地明白用大數(shù)據(jù)和人工智能手段建立藥品研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)，通過(guò)信息化技術(shù)賦能，將使研究數(shù)據(jù)的追蹤、收集、整理更為直觀，從而節(jié)約時(shí)間、人力資源等成本，還能減少誤差，達(dá)到安全、準(zhǔn)確、便宜的多贏效果，這就是信息化技術(shù)賦能的魅力。

我已愛(ài)上“中式生活”

世界上第一個(gè)吸入制劑產(chǎn)品來(lái)自英國(guó)，英國(guó)也率先集聚了一大批行業(yè)精英，我的導(dǎo)師Anthony Hickey博士也來(lái)自英國(guó)。后來(lái)，美國(guó)在崛起中的創(chuàng)新戰(zhàn)略和多元化不斷吸引這些精英來(lái)到這片熱土上大展宏圖。而如今，這片熱土就在中國(guó)，中國(guó)用開(kāi)放和包容抓住了“人心”，已吸引越來(lái)越多的高技術(shù)人才紛至沓來(lái)，我也是其中一員。

無(wú)論生物醫(yī)藥行業(yè)，還是吸入制劑領(lǐng)域，一款創(chuàng)新藥的研發(fā)上市往往經(jīng)歷從人才培養(yǎng)到有仿制藥再到創(chuàng)新藥的過(guò)程，一般長(zhǎng)達(dá)10—15年。在此定律下，生物醫(yī)藥“種子”人才的培養(yǎng)無(wú)疑是非常重要的，這也是我到中國(guó)后迫切感受到的。我還有一個(gè)感受，中國(guó)正在用“加速跑”的干勁不斷縮短與國(guó)外在吸入制劑領(lǐng)域的差距。處在如此濃厚的創(chuàng)新氛圍中，我也精氣神倍增。

除了工作本身，我已愛(ài)上“中式生活”。火鍋、串串香、冒菜、麻辣燙，是我非常喜愛(ài)的美食。而且在中國(guó)生活不僅非常安全，還很便利。使用支付寶、滴滴打車等手機(jī)APP，我可以不帶現(xiàn)金就能往返不同的城市，衣食住行都能滿足。我在國(guó)外就一直聽(tīng)說(shuō)中國(guó)高鐵創(chuàng)造的傳奇，體驗(yàn)之后，果然名不虛傳，這也成為我出差、出游的首選工具。

我最愛(ài)的運(yùn)動(dòng)就是騎自行車，因?yàn)槌３Ｍ堤K州、無(wú)錫，太湖沿線也成了我騎行的最佳選擇，最遠(yuǎn)一口氣騎了80公里。因?yàn)檫@項(xiàng)運(yùn)動(dòng)，我也結(jié)交了許多中國(guó)朋友，我們常常一起聚會(huì)，我也通過(guò)學(xué)習(xí)漸漸地融入中國(guó)的“朋友圈”。中國(guó)有句話叫“入鄉(xiāng)隨俗”，大概就是這樣了。

我來(lái)中國(guó)短短三年，只會(huì)簡(jiǎn)單的漢語(yǔ)，但我覺(jué)得我已經(jīng)是一名“新中國(guó)人”。