急性冠脈綜合征患者單核細(xì)胞計(jì)數(shù)及高密度脂蛋膽固醇比率與Gensini評(píng)分的相關(guān)性

王曉慶 孫啟天 田璐 高揚(yáng) 孫啟玉

(1承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北 承德 067000；2承德醫(yī)學(xué)院)

急性冠脈綜合征(ACS)的發(fā)病機(jī)制涉及多種因素，其中氧化應(yīng)激、慢性炎癥和內(nèi)皮功能障礙起著關(guān)鍵作用〔1〕。判斷ACS的嚴(yán)重程度和復(fù)雜性，是目前亟需解決的問(wèn)題。為此，在臨床應(yīng)用中，使用許多評(píng)分系統(tǒng)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。其中最常用的是Gensini分?jǐn)?shù)〔2〕，是目前反映冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分。雖然Gensini評(píng)分已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，但是由于冠狀動(dòng)脈造影是一種侵入性操作，并不適合所有患者，如對(duì)碘和造影劑過(guò)敏，嚴(yán)重肝腎功能不全等。因此，仍然需要一種簡(jiǎn)單便捷，成本較小的方法來(lái)對(duì)冠心病的嚴(yán)重程度進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層，并對(duì)不良預(yù)后進(jìn)行及時(shí)防范。單核細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分之一，也是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中炎癥過(guò)程中最重要的組分之一，單核細(xì)胞增多被確定為冠狀動(dòng)脈疾病的獨(dú)立標(biāo)志物〔3〕。單核細(xì)胞通過(guò)分泌促炎和促氧化細(xì)胞因子，促進(jìn)炎癥反應(yīng)和血栓形成〔4〕。血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥和氧化應(yīng)激，有效地預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展〔5〕。此外，許多研究表明，HDL-C還能阻止單核細(xì)胞活化、抑制單核細(xì)胞祖細(xì)胞的增殖和分化〔6〕。單核細(xì)胞計(jì)數(shù)/HDL-C比率(MHR)已經(jīng)被報(bào)道為可能是慢性腎病患者合并心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子〔7〕。此外，有證據(jù)表明，MHR被定義為預(yù)測(cè)心血管事件的潛在標(biāo)志物〔8〕。本研究通過(guò)分析MHR值與Gensini評(píng)分的相關(guān)性，來(lái)評(píng)估ACS的嚴(yán)重程度。

1 材料與方法

1.1研究人群 連續(xù)納入承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2017年1月至2018年1月懷疑ACS并行住院冠脈造影的患者作為研究對(duì)象。最后共納入294例，男186例，女108例，年齡44～77(平均58.4)歲。記錄所有納入患者的基線特征。根據(jù)MHR三分位數(shù)將研究群體分成三組：Q1組95例，MHR<0.39×109/mmol；Q2組102例，MHR為(0.39～0.54)×109/mmol；Q3組97例，MHR>0.54×109/mmol。ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)〔9〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往血運(yùn)重建史(冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療)，失代償性心力衰竭，非缺血性擴(kuò)張型心肌病等；合并急性或慢性感染；惡性腫瘤或自身免疫疾病等。該研究方案符合赫爾辛基宣言，并得到醫(yī)院倫理審查委員會(huì)的批準(zhǔn)。所有參與者獲得知情同意。

患者均由有經(jīng)驗(yàn)的心臟病專家進(jìn)行診斷和評(píng)估。所有患者采用標(biāo)準(zhǔn)的Judkins技術(shù)(USA)進(jìn)行基線冠狀動(dòng)脈造影。給每位患者使用的造影劑均為碘普羅胺。血管造影由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的介入心臟病學(xué)家進(jìn)行，使用Gensini評(píng)分來(lái)對(duì)冠狀動(dòng)脈造影進(jìn)行定量評(píng)估，并且他們對(duì)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果并不知曉。更具體來(lái)講，冠狀動(dòng)脈血管狹窄程度1%～25%，26%～50%，51%～75%，76%～90%，91%～99%和100%評(píng)分分別為1，2，4，8，16和32分。根據(jù)每個(gè)主要血管段維持心肌血液供應(yīng)中的功能重要性，為該節(jié)段指定一個(gè)乘數(shù)。Gensini 評(píng)分為各分支積分之和。

1.2實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù) 在任何藥物治療和行冠脈造影之前，立即收集入院后的靜脈血樣。通過(guò)穿刺肘前靜脈獲取用于全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和生化分析的血樣。對(duì)于血常規(guī)和生化檢測(cè)，分別采用乙二胺四乙酸(EDTA)和肝素抗凝的管。并對(duì)生化測(cè)試樣本進(jìn)行3 000 r/min離心10 min。使用自動(dòng)血液學(xué)分析儀XE-1200(Sysmex，Kobe，Japan)對(duì)全血樣本測(cè)量白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(N)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(L)、單核細(xì)胞絕對(duì)值(MONO)。通過(guò)使用生化分析儀對(duì)血清樣本測(cè)量總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和肌酐數(shù)值，通過(guò)將單核細(xì)胞計(jì)數(shù)除以HDL-C來(lái)計(jì)算MHR。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS25.0軟件進(jìn)行單因素方差分析及χ2檢驗(yàn)。使用Spearman相關(guān)檢驗(yàn)評(píng)估MHR和Gensini 評(píng)分之間的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1不同MHR組間各指標(biāo)水平比較 三個(gè)研究組在性別、吸煙、飲酒等方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見表1。在實(shí)驗(yàn)室參數(shù)RBC、Hb、L、TG、肌酐之間無(wú)顯著差異(P>0.05)，而在WBC、N、MONO、TC、HDL-C、LDL-C、Gensini評(píng)分和MHR方面存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

表1 不同MHR組間基線特征比較

表2 不同MHR組間實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

2.2MHR和Gensini評(píng)分的相關(guān)性 Gensini評(píng)分與MHR之間存在正相關(guān)(r=0.329，P<0.01)。MONO和HDL-C與MHR分別呈正相關(guān)(r=0.236，P<0.01)和負(fù)相關(guān)(r=-0.205,P<0.01)。

3 討 論

近年來(lái)，ACS的發(fā)病率逐年升高，并且是目前威脅人類生存質(zhì)量和生命的最常見疾病之一〔10〕。對(duì)ACS預(yù)后的預(yù)測(cè)可導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)分層的改善，及時(shí)進(jìn)行個(gè)體化干預(yù)，降低不良心血管事件的發(fā)生。研究學(xué)者認(rèn)為肌鈣蛋白(cTn)水平升高表明了冠狀動(dòng)脈病變不穩(wěn)定狀態(tài)，可能會(huì)增加了復(fù)發(fā)缺血事件的風(fēng)險(xiǎn)〔11〕。類似的是，Hallen〔12〕提出cTn水平越高，心肌梗死越大，死亡率越高。然而，之前的研究表明，在其他急性和慢性疾病中也檢測(cè)到高水平的cTn，如充血性心力衰竭、心肌炎、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建，腎衰竭和骨骼肌組織損傷〔11〕。所以及時(shí)準(zhǔn)確地評(píng)估病情對(duì)患者來(lái)講非常重要。本研究證明，ACS患者的MHR水平與冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

單核細(xì)胞是必需的免疫細(xì)胞，在炎癥反應(yīng)期間具有獨(dú)特的作用。遷移至內(nèi)皮下的單核細(xì)胞通過(guò)攝取氧化的脂質(zhì)而分化成泡沫細(xì)胞〔13〕。因此，研究表明MONO可能與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展密切相關(guān)，并且可能是心血管疾病的預(yù)后因素〔14〕。HDL-C在心血管疾病的抗炎和抗氧化方面起著重要作用〔15〕。Tan等〔16〕的研究表明，HDL-C可以對(duì)一系列血管形成疾病的預(yù)后如心肌梗死，動(dòng)脈粥樣硬化之間起到積極作用。在Asztalos等〔17〕的人類干預(yù)研究中發(fā)現(xiàn)，注射重組HDL-C(rHDL-C)后其單核細(xì)胞活化減弱。

因此，基于單核細(xì)胞的促炎作用和HDL-C的抗炎作用，MHR被提出作為反映心血管疾病預(yù)后的新標(biāo)記。Kanbay等〔7〕首先報(bào)道了MHR與心血管事件不良預(yù)后的關(guān)系，并發(fā)現(xiàn)其是慢性腎臟病患者隨訪期間主要心臟不良事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。在Kundi等〔18〕的研究中，通過(guò)解剖學(xué)評(píng)分系統(tǒng)SYNTAX評(píng)分來(lái)預(yù)測(cè)心血管疾病的不良情況，進(jìn)而評(píng)估冠狀動(dòng)脈造影穩(wěn)定的患者，最后證實(shí)了在穩(wěn)定性冠心病中MHR是冠狀動(dòng)脈病變的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Arisoy等〔19〕的研究納入接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者414例，發(fā)現(xiàn)與低血栓負(fù)荷組相比，高血栓負(fù)荷組MHR的水平顯著較高，最終結(jié)論為MHR是接受直接PCI后的STEMI患者高血栓負(fù)荷的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

綜上所述，ACS患者中MHR水平與Gensini評(píng)分存在正相關(guān)性，MHR值可以作為評(píng)估ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一。本研究存在一些不足。首先，本研究是一項(xiàng)單中心研究，納入患者數(shù)量較少；第二，本研究?jī)H測(cè)量入院時(shí)基線水平的MONO和HDL-C，可能無(wú)法完全反映疾病的變化；第三，作為檢測(cè)冠狀動(dòng)脈病變情況的冠狀動(dòng)脈造影評(píng)價(jià)僅限于視覺(jué)解釋。