頸動脈粥樣硬化患者血漿PTX3水平與病情發展及臨床預后的關系

王婷婷 曹端華 閆海燕 韓敬哲 郗紅艷

(哈勵遜國際和平醫院，河北 衡水 053000)

動脈粥樣硬化患者發病率逐年升高〔1，2〕，尤其表現為頸動脈粥樣硬化，由于頸動脈位置表淺，采用體表超聲可以檢測相關數據，頸動脈粥樣硬化影響心腦血管疾病的發生及發展，嚴重影響患者的生命安全，因此需要探索治療頸動脈粥樣硬化的方法〔3〕。炎癥反應在頸動脈粥樣硬化的發展過程中發揮重要作用，C-反應蛋白是應用較廣的炎癥因子，在動脈粥樣硬化的形成過程中起重要作用，其血漿水平及心腦血管的發病率呈正相關，但是臨床診斷特異性差〔4，5〕。正五聚蛋白(PTX)3與C-反應蛋白均屬正五聚蛋白家族成員，作為一種急性期反應蛋白，影響動脈粥樣硬化的病理進程，直接且準確地反映血管炎癥狀態〔6〕。本研究通過研究斑塊形態變化及血漿PTX3水平的相關性，了解頸動脈粥樣硬化的發生、發展及嚴重程度，同時應用臨床藥物治療，結合超聲指標，觀察患者的預后效果，從而指導臨床診療。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年1月至2016年12月哈勵遜國際和平醫院收治的頸動脈粥樣硬化患者177例，所有患者診斷標準參考文獻〔7〕，入組患者中男98例，女79例；年齡47～72歲，平均(54.62±3.87)歲；體重指數20.03～25.82 kg/m2，平均(22.76±1.87)kg/m2；血漿PTX3水平3.98～5.62 pg/ml，平均(4.81±0.75)pg/ml；根據斑塊的性質〔8〕，分為斑塊穩定(穩定組)102例和斑塊不穩定(不穩定組)75例；根據血漿PTX3水平中位數分為高PTX3組(PTX3≥4.81 pg/ml)87例和低PTX3組(PTX3<4.81 pg/ml)90例。納入標準：①頸動脈內膜中層厚度(CIMT)≥1.2 mm，內膜不均勻增厚；②患者及家屬了解研究的目的，簽署知情同意書；③各項基本資料詳細，配合臨床研究。排除標準：①合并炎癥性疾病、急性損傷等；②合并肝、腎等病變患者；③合并代謝性疾病，如糖尿病等；④伴隨惡性腫瘤患者。不同分組患者性別、年齡及體重指數差異無統計學意義(P>0.05)，可以進行比較，見表1、表2。研究全過程經過醫院醫學倫理委員會的審核并通過。

表1 不同斑塊穩定性患者基本資料比較

表2 不同PTX3水平患者基本資料比較

1.2治療方法 根據患者病情，采用常規的他汀類藥物、抗栓藥物、β受體阻斷劑或血管緊張素轉化酶抑制劑等藥物進行治療，治療周期均為2個月。

1.3血漿PTX3檢測 分別于治療前后抽取患者肘靜脈血5 ml，置于乙二胺四乙酸(EDTA)采血管中，2 h內以4 000 r/min的速度離心1～3 min，分離上清液即得血漿，分管置于-80℃ 冰箱中待用。采用酶聯免疫吸附試驗，嚴格按照試劑盒操作步驟檢測血漿中PTX3含量，試劑盒購自美國賽默飛公司。

1.4斑塊穩定性參數檢測 分別于治療前后應用飛利浦(中國)投資有限公司提供的iE33型彩色多普勒超聲診斷儀掃描，探頭頻率為7.5～9.5 MHz，患者取平臥位，頭偏向對側，使頸部充分暴露，從頸根部開始掃描，探測頸總動脈近心端，順著血管的方向移動至頭側，跨越頸動脈分叉處，探測頸內外動脈，探測位置包括頸內外動脈、頸內外動脈分叉部、頸總動脈起始部，各位置的平均值作為CIMT值，同時測定頸動脈內徑(CAD)，選擇超聲下斑塊面積最大的記為頸動脈硬化斑塊面積(CASPA)，統計斑塊的數量。

1.5觀察指標 對比穩定組和不穩定組患者、高PTX3組和低PTX3組患者血漿PTX3水平及斑塊參數，同時比較不同預后結果患者血漿PTX3水平及斑塊參數變化，另外分析患者治療前血漿PTX3和斑塊參數的相關性。

1.6評價標準 按照美國心臟協會對頸動脈粥樣硬化斑塊制定的標準〔8〕，分為四種類型：扁平斑、硬斑、軟斑和混合斑。扁平斑：內膜彌漫性增厚或局部隆起，超聲顯示內膜表面光滑，呈均勻的低或中等回聲；硬斑：與周圍外膜組織的纖維回聲相似，內膜面局部回聲增強，后方伴聲影或明顯的聲衰減；軟斑：CIMT>1.8 mm，形態不規則，突出管腔內，呈不均勻的低或中等回聲，或連續的纖維帽回聲；混合斑：斑塊較大、基底寬、頂部凹陷，形態不規則，邊緣回聲低。對于斑塊的穩定性分為穩定性斑塊(硬斑和扁平斑)和不穩定性斑塊(軟斑和混合斑)。

預后療效包括顯效、有效和無效，顯效：斑塊數量及斑塊面積減少率不低于50%；有效：斑塊數量及斑塊面積減少率不低于30%；無效：斑塊數量及斑塊面積未發生變化，甚至增加〔9〕。其中顯效和有效為預后好，無效為預后差。

1.7統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Pearson分析。

2 結 果

2.1不同斑塊性質的患者血漿PTX3水平及斑塊參數 不穩定組血漿PTX3水平、CIMT、CAD、CASPA及斑塊數量均明顯高于穩定組(P<0.05)，見表3。

2.2不同PTX3水平患者血漿PTX3水平及斑塊參數 高PTX3組血漿PTX3水平、CIMT、CAD、CASPA及斑塊數量均明顯高于低PTX3組(P<0.05)，見表4。

2.3患者治療前血漿PTX3與斑塊參數的相關性 頸動脈粥樣硬化患者治療前血漿PTX3與CIMT、CAD及CASPA呈正相關(r=0.343、0.363、0.317，P<0.05)，而與斑塊數量無顯著相關性(r=0.097，P>0.05)。

2.4不同預后效果患者血漿PTX3水平及斑塊參數 與預后差組相比，預后好組血漿PTX3水平、CIMT、CAD、CASPA及斑塊數量均明顯降低(P<0.05)，見表5。

表3 不同斑塊性質的患者血漿PTX3水平及斑塊參數比較

表4 不同PTX3水平患者血漿PTX3水平及斑塊參數比較

表5 不同預后效果患者血漿PTX3水平及斑塊參數比較

3 討 論

頸動脈主要為腦組織供血，而動脈粥樣硬化的形成和穩定性均影響腦血管疾病的發生及發展，其作用機制為〔10〕：①形成動脈粥樣硬化斑塊后，頸動脈管腔狹窄，血流動力學改變，灌注不足形成低灌注梗死灶，同時斑塊破裂增加斑塊體積，加劇管腔狹窄程度；②頸動脈粥樣硬化斑塊破裂后形成栓子至血管遠端后，導致腦組織缺血。上述兩種作用機制均表明腦血管疾病的發展與頸動脈粥樣硬化斑塊的穩定性密切相關，因此有效改善斑塊的穩定性對于疾病的治療具有重要意義。頸動脈的不穩定性斑塊的纖維帽薄，同時炎性細胞浸潤，斑塊內出血，斑塊內新生血管生成，與穩定性斑塊相比，容易脫落并破裂〔11，12〕。對于頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性最直觀的檢查手段是病理研究，通過頸動脈內膜切除術的病理切片結果觀察斑塊的纖維化、出血及纖維帽狀態，但是活體上很難進行病理研究，因此需要尋找簡便準確的診斷診療指標〔13〕。頸動脈粥樣硬化的主要特征為頸動脈斑塊的形成，近年來，除了脂質沉積影響動脈粥樣硬化的形成外，炎癥在動脈粥樣硬化的發展過程中發揮重要作用，存在于頸動脈粥樣硬化的形成過程中〔14〕。

PTX3主要由成纖維細胞、內皮細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞產生，作為鈣結合蛋白家族成員之一，是長鏈五聚體蛋白體，相對分子量為40 165 D，具有免疫防御功能，由5個相同亞基通過非共價鍵形成環狀五聚體〔6，15〕。PTX3分為氨基端和羥基端，氨基端由178個氨基酸組成，羥基端包括203個氨基酸，結構包括α螺旋和 β 片層〔2〕，PTX3的特殊結構使其發揮特異性的生物學效應，特異性體現在氨基末端有效結合成纖維細胞生長因子(FGF)-2，部分功能與短鏈家族成員重疊〔16，17〕。對于PTX3的研究主要集中于高血壓、冠心病和心絞痛等疾病方面，對于頸動脈粥樣硬化斑塊形態學研究較少〔15，18〕。PTX3作為急性期反應蛋白，出現時間晚于超敏C-反應蛋白，但是存在時間長，用于反映持續的炎癥反應，特異性反映腦血管系統損傷〔15〕。研究發現〔10〕，血漿PTX3水平影響冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成，同時能夠在一定程度上反饋患者的預后狀態。斑塊參數直接反映頸動脈粥樣硬化患者的病情發展，本研究中對比不同病情患者的CIMT、CAD、CASPA及斑塊數量，結果再次證明斑塊參數能夠反映斑塊穩定性，這與相關研究結果一致〔19〕。不穩定組患者血漿PTX3水平明顯高于穩定組，說明血漿PTX3水平能夠反映斑塊的穩定性。本研究結果提示血漿PTX3能夠反映斑塊的穩定性，對比不同預后患者的血漿PTX3水平和斑塊參數差異，發現預后好組患者血漿PTX3水平和斑塊參數顯著優于預后差組，表明治療方案切實可行，血漿PTX3和斑塊參數有效反饋患者預后效果。內皮細胞產生的炎性因子和趨化因子協同作用于炎性細胞，在血管損傷位置聚集，形成的脂質條紋，其中大部分是巨噬細胞，后者吞噬膽固醇后形成泡沫細胞，而泡沫細胞在脂質條紋中形成斑塊〔15〕。在頸動脈粥樣硬化斑塊形成的早期，血漿PTX3水平明顯升高，參與動脈粥樣硬化的發展〔2〕，PTX3影響斑塊穩定性和預后效果的作用機制如下〔17，20～22〕：①PTX3通過抑制促纖維細胞生長因子的功能，從而減低斑塊組織纖維帽的厚度，導致斑塊的不穩定性增加；②PTX3通過上調內皮組織因子的表達水平，促進細胞凋亡，誘發血液高度凝結，形成血栓；③過氧化低密度脂蛋白刺激血管平滑肌細胞產生大量的PTX3，從而放大炎癥反應，加速血管動脈粥樣硬化，形成血栓。

綜上所述，血漿PTX3參與頸動脈粥樣硬化患者的病情發展及斑塊穩定性，同時有效反饋患者預后效果，因此在頸動脈粥樣硬化患者的診療過程中具有重要意義，但是PTX3作為血管炎性介質的作用機制仍需深入研究。