降鈣素原在兒童局部細菌感染中的應用探討

劉彩虹

102100北京市延慶區醫院(北京大學第三醫院延慶醫院)婦產科產后病區，北京

感染性疾病是兒科常見病，早期快速判斷病原種類，有助于疾病診斷及治療。現有感染指標如白細胞及分類、C反應蛋白、血培養等受不同因素影響已不能充分滿足臨床上快速決策的需要。許多研究表明[1-5]，在兒童全身性疾病、膿毒血癥等嚴重疾病的早期診斷方面，降鈣素原具有較高的敏感性及特異性。然而在兒科日常工作中，呼吸道等局部感染的普通病例常見，隨著家長認知的提高，患兒發病初期即到醫院就診，這時早期正確診斷、合理用藥尤為重要。本研究通過回顧分析2018年5-12月住院感染患兒，探討降鈣素原在兒童局部細菌感染病例早期診斷中的應用價值，期望能應用降鈣素原檢測指導兒童局部感染的早期病原學診斷及抗生素應用。

資料與方法

將2018年5-12月住院感染患兒納入研究對象，家長同意采集血常規、C 反應蛋白、降鈣素原，并同意納入觀察病例128 例，經臨床嚴格篩選，除外全身性疾病、膿毒血癥、胃腸炎、細菌性痢疾、皰疹性咽峽炎、手足口病、伴有先天性疾病等39 例，最終納入本研究的呼吸道局部感染患者89例，男58例，年齡1 個月～10 歲；女31 例，年齡1 個月～12歲。

方法：利用血常規、白細胞分類、C反應蛋白及治療效果綜合判斷將病例分為細菌感染病例和非細菌感染病例，將降鈣素原檢測值從0.1～2.0 ng/mL分為10個界值點，計算降鈣素原在不同界值點時判斷細菌感染的真正類率TPR(靈敏度SEN)、假正類率FPR(1-特異度)、真負類率TNR(特異度SPE)，利用Excel 繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)，并找出其最佳界值點。

結 果

降鈣素原在鑒定局部感染的普通病例是否為細菌感染時界值點定在0.1 ng/mL，靈敏度達85.2%；界值點定在0.5 ng/mL，靈敏度可達94.7%，誤診率(1-特異度)為54.2%。降鈣素原在不同界值點時診斷局部細菌感染的靈敏度及特異度結果，見表1和圖1。

表1 降鈣素原在不同界值點時診斷局部細菌感染的靈敏度及特異度

圖1 降鈣素原鑒別細菌感染的界值點選擇的ROC曲線

討 論

降鈣素原是由116 個氨基酸組成，相對分子質量約為12.7×103的糖蛋白，一種無激素活性的降鈣素前肽物質，體內半衰期為25～30 h，穩定性好。在正常狀態下由甲狀腺C細胞產生極少降鈣素原，健康人群血漿水平很低(＜0.1 ng/mL)，一般檢測不出。在病理狀態下細胞因子如白介素6、TNF-α，可刺激甲狀腺外細胞產生降鈣素原，在嚴重細菌感染時，肝臟巨噬細胞、單核細胞，肺、腸道組織的淋巴細胞以及神經內分泌細胞，都能合成分泌降鈣素原。血清降鈣素原可在感染后2 h 出現，6 h 明顯升高，12～48 h 達平臺期。降鈣素原增長反映了從健康狀態到細菌感染的持續發展，與細菌感染程度成正相關，不受非感染因素影響。

在兒童全身性疾病、膿毒血癥、全身炎癥反應綜合征、嚴重細菌感染等嚴重疾病的早期診斷方面，降鈣素原具有較高的敏感性及特異性。也有報道，降鈣素原對兒童局部感染，如下呼吸道感染、尿路感染、手足口病、腸道感染等早期診斷也有較高的敏感性及特異性[6-12]。但基層醫院限于各種原因仍未能全面開展。本研究先從單純呼吸道細菌感染進行回顧性分析，旨在發現降鈣素原對基層醫療有無指導作用。

降鈣素原測定試劑盒(酶聯免疫熒光法)說明書中濃度＞0.1 ng/mL 表示存在臨床相關的細菌感染，需要采用抗生素進行治療；濃度＞2 ng/mL 表示出現重癥敗血癥和(或)敗血癥休克的風險較高。因此，本項研究將降鈣素原界值定于0.1～2.0 ng/mL。從本次研究的小樣本病例來看，降鈣素原在鑒定局部感染的普通病例是否為細菌感染時靈敏度很高，界值點定在0.1 ng/mL，靈敏度可達85.2%。ROC 曲線越靠近左上角是錯誤最少的最佳閾值，表明其診斷價值越大。從結果來看，當把降鈣素原界值點定在0.5 ng/mL，靈敏度可達94.7%，誤診率(1-特異度)為54.2%。

總之，本研究表明，降鈣素原檢測將有助于本地區局部感染普通病例的早期病原學診斷，可指導早期用藥，臨床值得推廣。