痰嗜酸粒細(xì)胞、25（OH）D3、FeNO檢測在ACOS疾病診斷中的應(yīng)用價(jià)值

李莉　趙靜

[摘要] 目的 分析誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞、25-羥基維生素D3[25（OH）D3]、呼出氣一氧化氮（FeNO）在哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（ACOS）疾病診斷中的意義。 方法 選取陜西省榆林市第一醫(yī)院2016年1月～2018年5月50例確診為ACOS患者作為觀察組，50例慢性阻塞性肺疾病患者作為對(duì)照組。分析各組痰嗜酸粒細(xì)胞、25（OH）D3、FeNO水平，并繪制ROC曲線分析各指標(biāo)診斷價(jià)值。 結(jié)果 觀察組患者嗜酸粒細(xì)胞及25（OH）D3水平均低于對(duì)照組（P < 0.05），且觀察組患者FeNO水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;觀察組患者嗜酸粒細(xì)胞、25（OH）D3及FeNO陽性率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;且FeNO診斷的靈敏度高于25（OH）D3（P < 0.05），且其特異度高于嗜酸粒細(xì)胞（P < 0.05），ROC曲線下面積高于25（OH）D3（P < 0.05）。 結(jié)論 采用痰嗜酸粒細(xì)胞、25（OH）D3、FeNO對(duì)ACOS疾病進(jìn)行診斷時(shí)具有較高的應(yīng)用價(jià)值，但FeNO診斷價(jià)值明顯高于痰嗜酸粒細(xì)胞和25（OH）D3。

[關(guān)鍵詞] 痰嗜酸粒細(xì)胞;25-羥基維生素D3;呼出氣一氧化氮;哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征

[中圖分類號(hào)] R562.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）06（a）-0100-04

Detection of induced sputum eosinophils， 25 （OH） D3 and FeNO in diagnosis of ACOS disease

LI Li? ?ZHAOJing▲

Department of Respiratory， the First Hospital Yulin City， Shaanxi Province， Yulin? ?719000， China

[Abstracts] Objective To analyze the significance of induced sputum eosinophils， 25-hydroxyvitamin D [25 （OH） D3] and exhaled nitric oxide （FeNO） in the diagnosis of asthma-copd overlap syndrome （ACOS）. Methods From January 2016 to May 2018， 50 patients diagnosed with ACOS in the First Hospital of Yulin City， Shaanxi Province were selected as the observation group and 50 patients with chronic obstructive pulmonary disease as the control group， the levels of phlegm eosinophils， 25（OH） D3 and FeNO in each group were analyzed， and ROC curves were drawn to analyze the diagnostic value of each index. Results The levels of eosinophil and 25 （OH） D3 in the observation group were lower than those in the control group （P < 0.05）， and FeNO level in the observation group was higher than that in the control group （P < 0.05）. The positive rates of eosinophil， 25 （OH） D3 and FeNO in the observation group were all higher than those in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. In addition， the sensitivity of FeNO diagnosis was higher than 25 （OH） D3 （P < 0.05）， the specificity was higher than that of eosinophil （P < 0.05）， and the area under the ROC curve was higher than 25 （OH） D3 （P < 0.05）. Conclusion The use of phlegm eosinophils， 25 （OH） D3 and FeNO in the diagnosis of ACOS disease has a high application value， but the diagnostic value of FeNO is significantly higher than that of phlegm eosinophils and 25 （OH） D3.

[Key words] Phlegm eosinophils; 25- hydroxyvitamin D3; Exhaled nitric oxide; Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome

支氣管哮喘（簡稱“哮喘”）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）屬于臨床中較為常見的慢性氣道炎性疾病，且部分患者可能存在哮喘、COPD并存，并可能出現(xiàn)兩種疾病相互轉(zhuǎn)換，在臨床中又稱為哮喘-COPD重疊綜合征（ACOS）[1]。ACOS患者臨床癥狀多包含一種以上COPD及哮喘共同臨床特征，且表現(xiàn)為氣流變異率增加、不完全可逆氣道阻塞共存等[2]。此外，由于患者存在長期持續(xù)性哮喘，可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)不可能性氣流受限和氣道重塑[3]。ACOS屬于兩種疾病以上的慢性炎癥，對(duì)患者整個(gè)呼吸道產(chǎn)生諸多影響，因而常導(dǎo)致患者出現(xiàn)誤診或漏診[4]。臨床中如何有效及時(shí)對(duì)ACOS進(jìn)行診斷，并采用合理方案進(jìn)行干預(yù)，具有十分重要的臨床意義[5]。痰嗜酸粒細(xì)胞、25-羥基維生素D3[（25（OH）D3]、呼出氣一氧化氮（FeNO）是臨床中日益受到廣大醫(yī)護(hù)工作者的重視，但其在ACOS中的應(yīng)用仍鮮有報(bào)道，因而筆者對(duì)陜西省榆林市第一醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的ACOS患者作為研究對(duì)象，分析誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞、25（OH）D3、FeNO在ACOS疾病診斷中的意義，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年5月我院收治的100例疑似ACOS患者作為研究對(duì)象，其中50例確診為ACOS患者作為觀察組研究對(duì)象，50例COPD患者作為對(duì)照組研究對(duì)象。觀察組中患者年齡45～74歲，平均（55.87±6.49）歲;男26例，女24例;體重指數(shù)23～29 kg/m2，平均（26.48±1.33）kg/m2;吸煙史30例，過敏史11例。對(duì)照組中患者年齡44～75歲，平均（56.01±6.51）歲;男25例，女25例;體重指數(shù)23～29 kg/m2，平均（26.54±1.41）kg/m2;吸煙史29例，過敏史12例。兩組患者臨床一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)? 參與本研究所有患者均符合如下標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)指定ACOS診斷標(biāo)準(zhǔn)共識(shí)[6];②慢性阻塞性肺疾病診斷結(jié)果符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013版）》[7];③所有患者均無腫瘤疾病史;④患者及其法定監(jiān)護(hù)人均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)? ①合并肺癌、支氣管擴(kuò)張、間質(zhì)性肺疾病、肺栓塞、肺結(jié)核等肺部疾病;②合并1型糖尿病或甲狀旁腺疾病;③嚴(yán)重肝臟、心臟或腎臟等臟器功能不全;④半年內(nèi)補(bǔ)充維生素D治療或影響維生素D代謝藥物;⑤患者或法定監(jiān)護(hù)人主動(dòng)申請(qǐng)退出本研究。

1.3 方法

本研究中采用瑞典Aerocrine公司FeNO檢測系統(tǒng)對(duì)所有患者FeNO水平進(jìn)行檢測，所有操作步驟嚴(yán)格遵照操作說明書進(jìn)行操作。參照文獻(xiàn)[8]治療前采集患者痰液樣本，后沉淀細(xì)胞采用Hank液懸浮（20151023），并采用細(xì)胞計(jì)數(shù)儀統(tǒng)計(jì)痰嗜酸粒細(xì)胞數(shù)。治療前采集患者空腹靜脈血，后離心收集血清，并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血中25（OH）D3水平，所用試劑盒購自聯(lián)科生物科技有限公司（20151221）。嗜酸粒細(xì)胞≤0.28×109/L記為陽性，25（OH）D3≤30 ng/mL記為陽性，F(xiàn)eNO≥25×109記為陽性。診斷效能值的計(jì)算方法：特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%，靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%，準(zhǔn)確率=（真陽性+真陰性）/（真陰性+假陽性+真陽性+假陰性）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究中使用SPSS 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以分組結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)繪制ROC曲線，分析各指標(biāo)診斷價(jià)值，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各指標(biāo)水平比較

觀察組患者嗜酸粒細(xì)胞及25（OH）D3水平均顯著低于對(duì)照組（P < 0.05），且觀察組患者FeNO水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組各指標(biāo)診斷結(jié)果比較

觀察組患者嗜酸粒細(xì)胞、25（OH）D3及FeNO陽性率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 觀察組各指標(biāo)診斷效能

觀察組FeNO診斷的靈敏度顯著高于25（OH）D3（P < 0.01），特異度顯著高于嗜酸粒細(xì)胞（P < 0.01），AUC顯著高于25（OH）D3（P < 0.01），但嗜酸粒細(xì)胞及25（OH）D3診斷效能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表3、圖1。

3 討論

哮喘及COPD是臨床中較為常見的慢性氣道疾病，均屬于炎性疾病，但患者臨床癥狀及表象相似，很難及時(shí)快捷地診斷鑒別。ACOS是較為常見的哮喘與COPD的重疊狀態(tài)，患者病情進(jìn)展快，出現(xiàn)急性加重次數(shù)更為頻繁，患者預(yù)后質(zhì)量相對(duì)較差[9-10]。一般情況下，ACOS患者若不及時(shí)進(jìn)行干預(yù)則可能導(dǎo)致氣喘的發(fā)生，雖然發(fā)病機(jī)制尚未明確，但有學(xué)者[11]指出其可能與香煙煙霧刺激、特異性體質(zhì)、氣道高反應(yīng)性及呼吸道感染等多種因素密切相關(guān)。上述因素與ACOS發(fā)生與發(fā)展的次序及時(shí)序可能存在一定差異，但氣道常出現(xiàn)慢性炎性反應(yīng)，成為影響ACOS患者病情的重要因素[12-13]。

氣道炎性反應(yīng)是臨床中較為常見的以細(xì)胞因子損傷氣道鼻及炎癥細(xì)胞浸潤為主要特征的疾病，其中嗜酸性細(xì)胞是其中重要的炎性細(xì)胞，在對(duì)氣道內(nèi)局部炎癥細(xì)胞浸潤進(jìn)行評(píng)估時(shí)可采用誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞檢查進(jìn)行評(píng)估，在評(píng)估患者病情時(shí)，痰中嗜酸粒細(xì)胞的敏感性明顯優(yōu)于血液[14-15]。有研究[11-16]結(jié)果顯示，ACOS患者外周血及痰液中嗜酸粒細(xì)胞水平均顯著升高，且其檢測水平與患者病情密切相關(guān)。維生素D是人體內(nèi)重要的生長發(fā)育必需維生素，在其進(jìn)入體內(nèi)后常可通過腎、肝兩次羥化酶羥化后生成有活性的25（OH）D3，并與受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)[17]。此外，有研究[18]指出，維生素D常與胃腸吸收障礙、光照不足、肝腎功能不全等多種因素密切相關(guān)，且與空氣中有害顆粒所致慢性肺部疾病密切相關(guān)。有學(xué)者[19-20]指出，肺功能低下患者常存明顯維生素D不足或缺乏。維生素D可通過激活并上調(diào)維生素D受體，導(dǎo)致人體氣道平滑肌細(xì)胞核因子κB表達(dá)抑制細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，改善氣道痙攣[21-22]。

本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO診斷的靈敏度顯著高于25（OH）D3，特異度顯著高于嗜酸粒細(xì)胞，且AUC顯著高于25（OH）D3。分析認(rèn)為，一氧化氮是人體內(nèi)重要的氣體信號(hào)因子，可迅速透過生物膜而快速擴(kuò)散，經(jīng)傳導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)影響T淋巴細(xì)胞及噬酸粒細(xì)胞等炎性反應(yīng)進(jìn)程，并可有效調(diào)控氣道炎性反應(yīng)及機(jī)體免疫應(yīng)答。FeNO體積分?jǐn)?shù)與嗜酸性粒細(xì)胞、炎癥細(xì)胞數(shù)量等炎性水平密切相關(guān)，可作為無創(chuàng)、簡便且特異炎性反應(yīng)檢測手段對(duì)哮喘、COPD等疾病進(jìn)行診斷，對(duì)ACOS患者給予FeNO檢測了解相關(guān)氣道炎性反應(yīng)特征[23-24]。

綜上所述，采用痰嗜酸粒細(xì)胞、25（OH）D3、FeNO對(duì)ACOS疾病進(jìn)行診斷時(shí)具有較高的的應(yīng)用價(jià)值，其中FeNO診斷價(jià)值明顯高于痰嗜酸粒細(xì)胞、25（OH）D3。但本研究臨床樣本數(shù)較少，有待后續(xù)深入研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? Kolsum U，Donaldson GC，Singh R，et al. Blood and sputum eosinophils in COPD;relationship with bacterial load [J]. Respir Res，2017，18（1）：88.

[2]? 張瓚，黃天霞，于虹，等.支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的臨床和肺功能特點(diǎn)對(duì)比[J].廣西醫(yī)學(xué)，2017，39（8）：1262-1264.

[3]? Demarche SF，Schleich FN，Paulus VA，et al. Is it possible to claim or refute sputum eosinophils≥3% in asthmatics with sufficient accuracy using biomarkers？ [J]. Respir Res，2017，18（1）：133.

[4]? 何忠，鄭銳，譚明旗.哮喘-COPD重疊綜合征的臨床特征[J].國際呼吸雜志，2017，37（16）：1207-1210.

[5]? Casado B，Iadarola P，Pannell LK，et al. Protein expression in sputum of smokers and chronic obstructive pulmonary disease patients：a pilot study by CapLC-ESI-Q-TOF [J]. J Proteome Res，2016，6（12）：4615-4623.

[6]? 孫永昌.哮喘-慢阻肺重疊綜合征指南解讀[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2014（4）：325-329.

[7]? 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2013，36（4）：255-264.

[8]? 楊海，楊小蘭，陳遠(yuǎn)東，等.檢測誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞在哮喘病情評(píng)估中的應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（6）：993-994.

[9]? Kim HB，Eckel SP，Kim JH，et al. Exhaled NO：Determinants and Clinical Application in Children With Allergic Airway Disease [J]. Allergy Asthma Immunol Res，2016，8（1）：12-21.

[10]? 張瓚，黃天霞，于虹，等.支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的臨床和肺功能特點(diǎn)對(duì)比[J].廣西醫(yī)學(xué)，2017，39（8）：1262-1264.

[11]? Meng Y，Lou H，Wang C，et al. Predictive significance of computed tomography in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps [J]. Int Forum Allergy Rhinol，2016， 6（8）：812-819.

[12]? Zhang R，Luo W，Liang Z，et al. Eotaxin and IL-4 levels are increased in induced sputum and correlate with sputum eosinophils in patients with nonasthmatic eosinophilic bronchitis [J]. Medicine，2017，96（13）：e6492.

[13]? Amin K，Janson C，Bystrom J. Role of Eosinophil Granulocytes in Allergic Airway Inflammation endotypes [J]. Scand J Immunol，2016，84（2）：75-85.

[14]? 程小秋，鄧笑偉.體檢人群25羥基-維生素D與肺功能相關(guān)的研究[J].臨床肺科雜志，2017，22（10）：1854-1858.

[15]? Byeon JH，Ri S，Amarsaikhan O，et al. Association Between Sensitization to Mold and Impaired Pulmonary Function in Children With Asthma [J]. Allergy Asthma Immunol Res，2017，9（6）：509-516.

[16]? Greulich T，Hohlfeld JM，Neuser P，et al. A GATA3-specific DNAzyme attenuates sputum eosinophilia in eosinophilic COPD patients：a feasibility randomized clinical trial [J]. Respir Res，2018，19（1）：55.

[17]? Tiscoski NR，Valente BM，De SMV，et al. Pharmacological modulation of reactive oxygen species （ROS） improves the airway hyperresponsiveness by shifting the Th1 response in allergic inflammation induced by ovalbumin [J]. Free Radic Res，2017，51（7）：1.

[18]? Wang W，Xian M，Xie Y，et al. Aggravation of airway inflammation and hyperresponsiveness following nasal challenge with Dermatophagoides pteronyssinus in perennial allergic rhinitis without symptoms of asthma [J]. Allergy，2016，71（3）：378-386.

[19]? Jacinto T，Malinovschi A，Janson C，et al. Differential effect of cigarette smoke exposure on exhaled nitric oxide and blood eosinophils in healthy and asthmatic individuals [J]. J Breath Res，2017，11（3）：036006.

[20]? 王志華.維生素D輔助治療在兒童不同嚴(yán)重程度支氣管哮喘患兒中的應(yīng)用效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2018，15（3）：85-88.

[21]? 宋穎芳，賴國祥，柳德靈，等.1，25-二羥維生素D3負(fù)性調(diào)控被動(dòng)致敏人氣道平滑肌細(xì)胞中的NF-κB信號(hào)通路[J].中國病理生理雜志，2013，29（11）：2044-2048.

[22]? 孫妍，王英，陳曉晶，等.血清25-羥維生素D3水平與嬰兒喘息的相關(guān)分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（14）：25-27.

[23]? Byeon JH，Ri S，Amarsaikhan O，et al. Association Between Sensitization to Mold and Impaired Pulmonary Function in Children With Asthma[J]. Allergy Asthma Immunol Res，2017，9（6）：509-516.

[24]? Kumar RM，Pajanivel R，Koteeswaran G，et al. Correlation of total serum immunoglobulin E level，sputum，and peripheral eosinophil count in assessing the clinical severity in bronchial asthma [J]. Lung India，2017，34（3）：256-261.

（收稿日期：2018-11-26? 本文編輯：封? ?華）