一種2，4，6-三氟苯甲醛的制備方法

黃光亮

摘 要：在化學(xué)制藥領(lǐng)域，由于氟原子的引入，含氟有機(jī)化合物大多具有其他有機(jī)化合物不能比擬的特定，含氟有機(jī)化合物獨(dú)特而優(yōu)良的性能引起人們對(duì)它的極大興趣。近年來，含氟中間體由于具有出色的藥理和生理活性而被越來越多的學(xué)者所研究，氟代苯甲醛是一類重要的有機(jī)化工原料及中間體，可廣泛用于農(nóng)藥、醫(yī)藥、染料及樹脂的合成。但因合成技術(shù)相對(duì)落后，導(dǎo)致供需缺口較大。因此，開發(fā)其制備新技術(shù)具有良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

關(guān)鍵詞：化學(xué)制藥;2，4，6一三氟苯甲醛;制備方法

1發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的同的在于提供一種2，4，6-三氟苯甲醛的制備方法。本發(fā)明的同的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。一種2，4，6-三氟苯甲醛的制備方法，步驟包括：①在-55-50 0C、氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將正丁基鋰滴加到二異丙胺的四氫呋哺溶液巾，得到二異丙基胺基鋰的四氫呋哺溶液，待用;②降溫至-85-80℃，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將二異丙基胺基鋰的四氫呋喃溶液滴加到1，3，5-三氟苯的四氫呋喃溶液rll，滴加完畢后保溫反應(yīng)3-5h;③向反應(yīng)溶液中滴加二甲基甲酰胺，在-80-75℃下保溫50-70min;④保持溫度在-5-0℃，向反應(yīng)溶液中依次滴加冰醋酸、水和稀鹽酸，調(diào)節(jié)pH至1-2滴加完畢后攪拌l0-20min得粗產(chǎn)物;⑤粗產(chǎn)物經(jīng)后處理得到日標(biāo)產(chǎn)物2，4，6-三氟苯甲醛。

本發(fā)明巧妙的運(yùn)用非親核性的有機(jī)堿二異丙基胺基鋰，利用氟的強(qiáng)鄰定位效應(yīng)，在1，3，5-三氟苯的2一位進(jìn)行攫氫反應(yīng)生成鋰鹽，然后與二甲基甲酰胺作用生成2，4，6-三氟苯甲醛。

步驟①中，所述正丁基鋰和二異丙胺的摩爾比為I：I-I.I;步驟①中，所述二異丙胺在其四氫呋哺溶液中的濃度為1.5-2.Omol/L;步驟②中，所述1，3，5-三氟苯在其四氫呋喃溶液巾的濃度為0.9-1.2mol/L;步驟②中，所述二異丙基胺基鋰和l，3，5-三氟苯的摩爾比為I-I.I：I;步驟③中，所述二甲基甲酰胺和1，3，5-三氟苯的摩爾比為I-I.I：I;步驟④中，為充分酸化，所述體系的pH為1-2;步驟⑤中，所述后處理包括：將粗產(chǎn)物靜置分層，水層用正己烷萃取后，取有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌至中性，干燥濃縮后降溫固化，得目標(biāo)產(chǎn)物2，4，6-三氟苯甲醛;進(jìn)一步的，步驟②中，滴加方式可替換為將1，3，5-三氟萃的四氫呋哺溶液滴加到二異丙基胺基鋰的四氫呋哺溶液中。

本發(fā)明具有以下有益效果：采用1，3，5-三氟苯和二甲基甲酰胺為原料，原料簡單易得，運(yùn)用非親核性的有機(jī)堿二異丙基胺基鋰，為制備2，4，6-三氟苯甲醛提供了新思路，簡化了生產(chǎn)工藝，降低了生產(chǎn)成本，2，4，6-三氟苯甲醛收率高。

2具體實(shí)施方式

①在反應(yīng)瓶巾加入2000mL四氫呋哺和3209二異丙胺，用液氮將體系冷卻至-50 0C，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌，滴加1240mL正丁基鋰（濃度為2.5mol/L，下同），控制溫度不超過-10 0C，滴加完畢后，得到二異丙基胺基鋰的四氫呋喃溶液，-10℃以下保溫待用;②另取反應(yīng)瓶，加入3000mL四氫呋喃和3969 1，3，5-三氟苯，用液氮將體系冷卻至-80 0C，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下滴加待用的二異丙基胺基鋰的四氫呋喃溶液，控制溫度不超過-75℃，滴加完畢后保溫反應(yīng)3h;③向反應(yīng)溶液中滴加2259二甲基甲酰胺，控制溫度不超過-75℃，滴加完畢后保溫反應(yīng)th;④向反應(yīng)溶液中依次滴加2009冰醋酸、lOOOmL水和2000mL15%稀鹽酸，控制溫度不超過0℃，調(diào)節(jié)pH至1-1.2，滴加完畢后攪拌15min得粗產(chǎn)物;⑤靜置分層，將粗產(chǎn)物靜置分層，水層用2000mL正己烷分批萃取后，合并有機(jī)層用2000mL飽和氯化鈉溶液洗滌至中性，干燥濃縮后降溫同化，得日標(biāo)產(chǎn)物2，4，6-三氟苯甲醛，收率88%。

3對(duì)比例

①在反應(yīng)瓶中加入2000mL四氫呋哺，用液氮將體系冷卻至-500C，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，滴加1240mL正丁基鋰（濃度為2.5mol/L），控制溫度不超過-10 0C，滴加完畢后，得到正丁基鋰的四氫呋哺溶液，待用;②另取反應(yīng)瓶，加入3000mL四氫呋哺和3969 1，3，5-三氟苯，用液氮將體系冷卻至-80℃，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下滴加待用的正丁基鋰的四氫呋喃溶液，控制溫度不超過-75 0C，滴加完畢后保溫反應(yīng)3h;③向反應(yīng)溶液中滴加2259二甲基甲酰胺，控制溫度不超過-75 0C，滴加完畢后保溫反應(yīng)th;④向反應(yīng)溶液中依次滴加2009冰醋酸、IOOOmL水和2000mL15%稀鹽酸，控制溫度不超過0 0C，調(diào)節(jié)pH至1-1.2，滴加完畢后攪拌15min得粗產(chǎn)物;⑤靜置分層，將粗產(chǎn)物靜置分層，水層用2000mL正己烷分批萃取后，合并有機(jī)層用2000mL飽和氯化鈉溶液洗滌至中性，干燥濃縮后降溫固化，得目標(biāo)產(chǎn)物2，4，6-三氟苯甲醛，收率54%，

本發(fā)明提供了一種2，4，6-三氟苯甲醛的制備方法，包括：①制備二異丙基胺基鋰的四氫呋哺溶液，待用;②降溫至-85-80 0C，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將二異丙基胺基鋰的四氫呋哺溶液滴加到l，3，5-三氟苯的四氫呋哺溶液中，滴加完畢后保溫反應(yīng)3-5h;③向反應(yīng)溶液中滴加二甲基甲酰胺，在-80-75 0C下保溫50-70min;④保持溫度在-5-0℃，向反應(yīng)溶液中依次滴加冰醋酸、水和稀鹽酸，調(diào)節(jié)pH至1-2，滴加完畢后攪拌l0-20min得粗產(chǎn)物;⑤粗產(chǎn)物經(jīng)后處理得到目標(biāo)產(chǎn)物2，4，6-三氟苯甲醛。本發(fā)明采用1，3，5-三氟苯和二甲基甲酰胺為原料，原料簡單易得，運(yùn)用非親核性的有機(jī)堿二異丙基胺基鋰，為制備2，4，6-三氟苯甲醛提供了新思路，簡化了生產(chǎn)工藝，降低了生產(chǎn)成本，2，4，6-三氟苯甲醛收率高。