益氣養陰活血法與2型糖尿病胰島β細胞功能相關性研究

呂予　侯杰軍　智冰清　薛瑞文　張敏　張政香

摘要 目的：觀察分析益氣養陰活血法與2型糖尿病胰島素β細胞功能的相關性。方法：回顧性分析2017年1月至2018年1月陜西中醫藥大學附屬醫院收治的2型糖尿病患者100例作為研究對象，根據選用治療方法的不同分為對照組（n=42）和觀察組（n=58），對照組按照常規西醫治療，觀察組在對照組基礎上加益氣養陰活血法治療，觀察2組患者經治療后的胰島素功能指標水平，血糖，糖化血紅蛋白，血清炎性反應因子以及中醫證候評分的改善情況，觀察2組患者的不良反應發生率。結果：觀察組經治療后的胰島素功能指標水平，血糖，糖化血紅蛋白，血清炎性反應因子以及中醫證候評分的改善各個指標的水平改善全部優于對照組，且不良反應發生率較低，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：益氣養陰活血法對于2型糖尿病胰島素β細胞功能具有十分積極的影響作用，能夠有效的調節患者的血糖和糖化血紅蛋白使其水平降低以及血清炎性反應因子的水平，減輕患者的癥狀，臨床意義重大。

關鍵詞 益氣養陰活血法;胰島素β細胞;胰島功能;2型糖尿病;血糖;糖化血紅蛋白;血清炎性反應因子;臨床療效

Study on the Relationship Between Boosting Qi，Nourishing Yin and Invigorating Blood Method and Insulin β Cell Function in Type 2 Diabetes Mellitus

Lyu Yu，Hou Jiejun，Zhi Bingqing，Xue Ruiwen，Zhang Min，Zhang Zhengxiang

（Department of Geriatrics，Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine，Xianyang 712000，China）

Abstract Objective：To observe and analyze the relationship between boosting qi，nourishing yin and invigorating blood method and insulin β cell function in type 2 diabetes mellitus.Methods：From January 2017 to January 2018，100 patients with type 2 diabetes admitted in the Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine were analyzed retrospectively.According to different treatment methods，the patients were divided into observation group（boosting qi，nourishing yin and invigorating blood method and routine western medicine，n=58）and control group（routine western medicine treatment，n=42）.Levels of insulin function，blood glucose，glycosylated hemoglobin，serum inflammatory factors and improvement of syndrome score in traditional Chinese medicine（TCM）were observed after the treatment in the 2 groups.Incidence of adverse reaction was observed in the 2 groups.Results：In the observation group，the improvement of insulin function index，blood glucose，glycosylated hemoglobin，serum inflammatory factors and TCM syndrome score were better than those in the control group，and the incidence of adverse reaction was lower.There was statistical difference（P<0.05）.Conclusion：Boosting qi，nourishing yin and invigorating blood method has a very positive effect on the function of insulin β cells in type 2 diabetes mellitus.It can effectively decreased the levels of patients′ blood sugar and glycosylated hemoglobin，and regulate the level of serum inflammatory factors.It can alleviate the symptoms of the patients.The clinical significance is great.

Key Words Boosting qi，nourishing yin and invigorating blood method; Insulin β cells; Pancreatic function; Type 2 diabetes; Blood glucose; Glycosylated hemoglobin; Serum inflammatory factors; Clinical efficacy

中圖分類號：R255.4文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.028

糖尿病是一種多發的代謝性的疾病，高血糖為主要的特點。其生物的功能因受到損害，分泌胰島素表現缺乏，而2型糖尿病是非依賴胰島素型的糖尿病，病情更加頑固，其長期的病癥會使患者的多個全身的器官的功能受到影響而被損害，并且伴有多種并發癥，因其病因十分復雜，治療困難。目前臨床上對其治療主要采用西醫胰島素聯合降糖藥物治療，胰島素的治療可以使患者混亂的糖代謝得到糾正，使胰島功能得到提升，患者的癥狀改善。然而長期的西藥治療也會導致患者出現抵抗胰島素，血糖低一級腸胃和肝腎受到損害等不良反應。因此，中藥的治療被受到了廣泛的關注。中醫秉承辨證論和“治末病”的理論在治療糖尿病中有著豐富的經驗且以及形成了理論體系，為糖尿病疾病的治療開辟了新的道路。益氣養陰活血法是治療糖尿病的有效配方，其中黃芪，山藥，生地黃等多種中藥成分對于糖尿病患者胰島功能的影響顯著[1-3]，為了研究其臨床治療的有效性，我院開展了一次比對的觀察實驗，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年1月期間陜西中醫藥大學附屬醫院老年病科門診以及住院部治療的2型糖尿病患者100例作為研究對象，此研究經過我院倫理委員會通過（倫理審批號：20160914）。根據選取治療方法的不同分為觀察組（n=58）和對照組（n=42），觀察組中男33例，女25例，年齡59～79歲，平均年齡（66.31±16.89）歲;對照組中男28例，女14例，年齡58～80歲，平均年齡（65.87±19.34）歲。該資料的患者全部符合《中國2型糖尿病防治指南》的診斷標準，為2型糖尿病患者，且患者的依從性全部較好。全部患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 1）口服糖耐量試驗時2 h血糖≥11.1 mmol/L。2）糖化血紅蛋白A1c≥6.5%。3）空腹血糖FPG≥7.0 mmol/L。空腹定義為至少8 h內無熱量攝入。4）在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機血糖≥11.1 mmol/L。

1.3 納入標準 1）符合上述病例診斷標準的2型糖尿病患者。2）患者除2型糖尿病外沒有其他影響其身體健康的重大疾病。3）本次研究開展經所有患者及其家屬批準并簽署相關書面合同。

1.4 排除標準 1）排除繼發性的糖尿病患者;2）排除腎，心臟肝患有疾病的患者;3）排除胃腸道患病的患者;4）排除藥物過敏，免疫系統患病的患者;5）排除低血糖嚴重的患者;6）排除高滲性非酮昏迷癥的患者;7）排除酮癥酸性中毒的患者。

1.5 脫落與剔除標準 1）患者不能配合;2）患者出現過敏反應;3）患者中途退出。

1.6 研究方法 2組患者選取同樣的常規西醫治療，給予患者口服阿卡波糖，50 mg/次，3次/d。在治療1～2 d內對全部患者的β細胞功能進行評估。同時對患者進行糖尿病的健康宣傳教育，要求患者戒煙，以及限制其飲酒，飲食要保持低鹽，同時保持心態積極樂觀，并進行一定的運動，合理調整飲食結構。觀察組在此基礎上增加養陰益氣活血法的治療，藥方為蒼術，玄參，天花粉，生地黃各10 g，黃芪，山藥，葛根，丹參各15 g，每日1劑，水煎至300 mL，分早晚空腹溫服。

1.7 觀察指標 觀察2組患者的糖化血紅蛋白和血糖的水平改善，其測量的指標包括HbAla，HbAlb，HbAlc以及2 h PG和FPG;觀察2組患者的胰島功能改善，其觀察的項目包括Homa-IR，Homa-IS，Homa-β，I30/G30;觀察2組患者的血清炎性反應因子的改善，其測量的指標包括LP，APN，Angptl2以及TNF-α;觀察記錄2組患者的頭暈頭痛，惡心，腹脹，腹痛，肝腎功能異常等不良反應的發生率[4-7]。

1.8 療效判定標準 對2組患者的中醫證候進行評分，評分的項目包括咽干口燥、頭暈頭痛、肢體麻木、倦怠乏力、胸悶胸痛、口渴喜飲、五心煩熱、氣短懶言等，對以上項目根據患者表現的嚴重的程度評分，重度3分，中度2分，輕度1分，無癥狀0分，分數越高表示越嚴重。

1.9 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件對以上多發性骨髓瘤患者資料進行數據處理分析，計數和計量資料分別使用χ2和t檢驗，率（%）和（±s）表示，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者經治療的胰島功能的變化情況 觀察組經治療后的胰島功能的各個指標的改善明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者經治療前后的血糖和糖化血紅蛋白水平的改善情況 觀察組患者經治療后的血糖和糖化血紅蛋白的各個指標水平的改善明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者經治療后的炎性反應因子水平改善情況 觀察組經治療后的炎性反應因子水平各個指標的改善明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療時的不良法放應發生率 觀察組患者治療時的不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者經治療后的中醫證候評分改善情況 觀察組經治療后的中醫證候評分改善明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

糖尿病是一種機體胰島素功能受到損害后的代謝紊亂病，多與遺傳因素，飲食習慣有關，病癥主要以血糖被提升為特點。2型糖尿病在糖尿病患者中所占比例又超過90%以上。作為一種慢性的炎性反應的病癥往往伴隨著受到損害的血管內皮的癥狀，此二者的相互的作用成為了2型糖尿病的發病機制，其患者的胰島素的分泌以及抵抗的不充足主要是由低度的炎性反應所導致的。在炎性反應的因子中，Angptl2作為很關鍵的聯系胰島素抵抗以及慢性的炎性反應的因子，對于低度的慢性炎性反應的產生以及發展其作為信號通路進行重要的參與，通過誘導募集促炎的細胞導致患者炎性反應的局部反應更嚴重。此外，作為能夠威脅患者生病的惡行疾病，發病時患者會出現異常升高的尿蛋白的排泄率以其定量檢查為準，同時病情嚴重的患者還會伴隨水腫以及高糖化血紅蛋白的發生，在病情持續的發展在晚期階段，患者的腎臟會出現嚴重的功能衰竭，患者多數會因此而導致死亡。在多種因素的共同的作用之下，2型糖尿病患者的蛋白激酶C的活化，氧化的應激，腎小球的超濾，β因子生長轉化的過度表達以及糖基化晚期的終末產物的積蓄，增多的外基質的細胞等等都與其關系密切。目前對于2型糖尿病的臨床治療主要以藥物的治療伴飲食的控制，干預患者的生活方式為主。同時，使用調脂以及抗凝的治療，對于氧化應激進行抵抗，并且對患者的糖化血紅蛋白實施調控以及治療基因篩查。然而其治療的效果并不十分理想，因此運用中藥治療越來越受到重視[8-13]。

在2型糖尿病的治療中，首先考慮到的是應用胰島素進行血糖的降低治療，在初期發病的階段，針對患者具有紊亂的脂代謝的癥狀，主要以促胰島素分泌的藥物治療為主。而2型糖尿病伴高血脂的水平的將引發粥動脈硬化的癥狀，進而加速病程，導致腎小球過濾速度極度下降，加快患者的死亡。因此，對于2型糖尿病患者實施降脂的治療十分必要。此外，有2型糖尿病患者的膽固醇水平會被極大提升，因此臨床上需要對其進行加強的降脂治療。也有些患者的三酰甘油表達會增高，故現代臨床上采用貝特類降脂藥物進行治療。由于對多種類型糖尿病的治療，臨床醫學尚未有更針對性的治療方案，也只是常規的改善血糖，使病情得以緩解控制。中醫學的治療中，2型糖尿病被納入“消渴”以及“水腫”等疾病分類中，消渴則以血瘀為主要的病理機制，其會嚴重的影響患者正常的血氣的運行，并且同時會牽連到患者的多個臟腑，由消渴所引起的多個并發癥與血瘀的關系也都極為密切。因此，中醫的治療相比于西醫的對癥治療其更加強調治病要標本兼治，溯本求源。對于2型糖尿病的治療，益氣養陰活血法效果十分顯著[14-17]。本次的實驗中，在常規西醫治療的基礎上，觀察組增加使用了益氣養陰活血法治療，在經過治療以后其血糖和糖化血紅蛋白的水平得到了更優的調控，Angptl2等血清炎性反應因子的水平改善較為明顯，且中醫各個證候以及并發癥的發生率均得到了有效降低。

觀察組應用益氣養陰活血法的8種中藥成分臨床療效顯示，在不損害患者的正氣的情況之下祛瘀的效果顯著，既有益氣健脾又有助氣溫腎的效果，在祛除寒濕的同時對患者的血液運行進行促進，其養陰活血的效果十分顯著。經過現代藥理研究發現，在該藥方中的黃芪能夠起到利尿消腫的功效，極大地改善患者糖，脂肪和蛋白質的代謝，有利于患者的免疫力的調節，還能極大地減少纖維的生成，且對于患者的異常的血液流變同樣效果俱佳，對于患者腎臟的衰竭能夠起到極大的延緩的作用，對于胰島素受體的底物和糖原合成酶所具有的活性具有有效的加強作用，因而其降糖的效果顯著。玄參的生津養陰效果顯著，且能夠將患者的免疫功能提高，從而起到降糖的效果。在本次實驗中，患者的Angptl2水平得到了顯著的調節，可見益氣養陰活血法對于Angptl2的水平能夠起到較大的抑制作用，降低炎性反應的因子對發病的影響，有效的保護了內皮細胞，達到降壓和降糖目標。此外，配方中的玄參對于生津和益氣以及益肺補氣效果顯著，生地黃對于患者腎陰的滋養以及其涼血清熱的效果顯著，固精補腎;葛根具有通經活血破瘀的作用，同時具有活血清熱，泄濁滲濕清熱的功效，且具有可提取的化學降糖活性成分;通過現代藥理研究發現，葛根對于前列腺素的合成以及炎性反應的反應抑制效果明顯;天花粉對于損傷內皮細胞的凝血酶具有逆轉的作用，且抑制增殖的血管內皮的細胞;丹參對于淋巴細胞具有能夠刺激其進行增殖的作用，且增強免疫力;蒼術能夠健脾澡濕，散寒祛風;生地黃還有提高免疫力以及抗炎的功效，保護內皮的細胞，對于高肝的細胞具有提升的作用，進而使胰島素的敏感性得到提升，因而起到降糖的作用，同時對于患者外周的葡萄糖的代謝還具有促進的作用;山藥的降糖的作用則通過對血管壁上的血脂的沉淀進行阻止而實現;天花粉對于α-葡萄糖苷酶的抑制效果顯著，其活性加之抗氧化的活性均得到了有效的抑制，從而其降糖的效果同樣十分明顯。因在常規西醫治療的基礎上增加益氣養陰活血法的治療對于2型糖尿病患者的治療效果顯著，其不僅對于患者的血糖進行了有效的調控，同時還能夠克服西藥治療時由于追求降糖的目標而引起的患者增加體質量的問題，也克服了治療過程中引起心血管疾病以及低血糖癥狀，肝腎疾病的風險。又因在減少治療時的并發癥方面，中藥治療顯示出了極大的優勢，其在整體上來調節代謝的各個環節，對糖化血紅蛋白，血糖，血脂以及尿酸和血小板等方面的調節效果獨特。如果患者同時還合并病癥如神經病變等慢性病時，其中醫的治療就更具優勢。本次實驗表明，觀察組患者的胰島功能得到了顯著的改善，由于機體能夠持續不斷地將胰島素分泌出來，因而患者能夠維持各臟器器官的正常的運轉，代謝能夠得到正常維持，其保證了“基礎分泌”的狀態得以實現。患者的高血糖所引發出來的糖尿病，往往是胰島素受各種因素的影響而基礎分泌不足所導致的，故糖尿病的發病機制往往是抵抗胰島素以及胰島β細胞的功能發生了退化。綜上所述，治療該病的核心是對患者的胰島功能進行改善[18-20]，觀察組患者的Homa-IR，Homa-IS，Homa-β，I30/G30水平改善顯著，治療效果突出，而益氣養陰活血法與2型糖尿病胰島素β細胞功能關系密切，其能夠有效的調節患者的血糖和糖化血紅蛋白以及血清炎性反應因子的水平，使患者的癥狀減輕，臨床意義重大。

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（2018-08-31收稿 責任編輯：蒼寧）