萆薢滲濕湯聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療下肢丹毒的療效及對血清細胞因子的影響

滕林　孫鳳娟　回雪穎

摘要 目的：探討萆薢滲濕湯聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療下肢丹毒的療效，檢測其對血清指標的影響及治療安全性。方法：選取2016年5月至2018年10月黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院收治的下肢丹毒患者82例作為研究對象，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，每組41例。對照組接受哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療，觀察組在哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療基礎上加入萆薢滲濕湯進行聯合治療，持續治療2周。比較2組患者的治療效果、癥狀體征積分值、血清學指標[一氧化氮（NO）、白細胞介素1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]及藥物不良反應發生率的差異。結果：治療后，觀察組患者的治療有效率高于對照組患者;膚色、腫脹程度、膚溫、自覺疼痛等癥狀體征積分值低于對照組患者;血清NO、IL-1β、IL-1β、IL-6、TNF-α的含量低于對照組患者（P<0.05）。治療期間，2組患者皮疹瘙癢、惡心嘔吐、便秘腹瀉等不良反應發生率的差異無統計學意義（P>0.05）。結論：萆薢滲濕湯治療下肢丹毒的效果卓著，且具有良好的用藥安全性。

關鍵詞 下肢丹毒;萆薢滲濕湯;哌拉西林鈉他唑巴坦鈉;一氧化氮;炎性反應

Efficacy of BiXie Dampness-Percolating Decoction Combined with Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium in Leg Erysipelas and Their Influence on Serum Cytokines

Teng Lin1，Sun Fengjuan1，Hui Xueying2

（1 Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine，Harbin150040，China; 2The Second Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine Peripheral vascular disease，Harbin 150040，China）

Abstract Objective：To investigate the efficacy of Xueyushi Decoction combined with piperacillin sodium and tazobactam sodium in the treatment of erysipelas of lower extremities，and to detect its influence on serum indexes and treatment safety.Methods：From May 2016 to Oct 2018，82 patients with erysipelas of lower extremities were divided into control group and combination group by random number table.The control group received piperacillin sodium and tazobactam sodium，and the combination group received Xuoshi Decoction on the basis of piperacillin sodium and tazobactam sodium for 2 weeks.The therapeutic effect，symptom and sign integral value，serological indexes [nitric oxide（NO），interleukin-1 beta（IL-1 beta），interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor-alpha（TNF-alpha）] and the incidence of adverse drug reactions were compared between the two groups.Results：After treatment，the effective rate of treatment in the combined group was higher than that in the control group;the scores of symptoms and signs such as skin color，swelling degree，skin temperature and conscious pain were lower than those in the control group; the levels of serum NO，IL-1beta，IL-1beta，IL-6 and TNF-alpha were lower than those in the control group（P<0.05）.During the treatment period，there was no significant difference in the incidence of adverse reactions such as rash pruritus，nausea and vomitin g、constipation and diarrhea between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Xuanxueshi Decoction is effective in treating erysipelas of lower limbs and has good medication safety.

Key Words Leg erysipelas;BiXie Dampness-Percolating Decoction;Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium;NO;Inflammatory reaction

中圖分類號：R275.9文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.047

丹毒是一種皮膚急性感染性疾病，以局部皮膚突然發紅、顏色鮮艷并稍隆起、按壓后褪色為主要臨床表現，多伴有燒灼樣痛、嚴重的紅腫處可伴紫斑甚至膿皰，下肢是該病最常發生的部位[1-2]。最新研究指出丹毒是一種β-溶血性鏈球菌感染導致的網狀淋巴管炎，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是一種半合成青霉素類抗生素[3]，靜脈滴注可在短時間內改善全身癥狀，但療效存在局限性、治療后復發率較高。中醫對下肢丹毒的研究歷史悠久，濕熱蘊結是該病發生發展的核心機制之一[4-5]，萆薢滲濕湯是一種具有祛濁利濕作用的中藥湯劑，文中將其用于下肢丹毒的輔助治療，探討其優化患者病情的作用以及用藥安全性問題，旨在尋找下肢丹毒治療的更優方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月至2018年10月黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院收治的下肢丹毒患者82例作為研究對象，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，每組41例。所有患者均首次發生丹毒并接受治療、本人簽署知情同意書。2組患者性別、年齡、病程和病灶位置等基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標準 1）符合丹毒診斷標準;2）院外未經其他治療;3）年齡<18周歲或>80周歲。

1.3 排除標準 1）合并下肢基礎性皮膚病;2）合并肺炎等活動性感染;3）萆薢滲濕湯、哌拉西林鈉他唑巴坦鈉嚴重過敏反應;4）治療過程中突發急癥或者未經主管醫師同意自主退出治療。

1.4 治療方案 對照組接受哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療：哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，生產批號81108484）4.5 g加入生理鹽水100 mL中，靜脈滴注，2次/d，持續治療2周。觀察組在哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療基礎上加入萆薢滲濕湯進行聯合治療：萆薢滲濕湯（萆薢30 g、薏苡仁30 g、茯苓15 g、黃柏15 g、牡丹皮15 g、澤瀉15 g、滑石30 g、通草6 g、金銀花20 g、車前子15 g、生甘草15 g、川牛膝15 g、赤芍15 g、煎藥機水煎煮至150 mL）溫服，2次/d，持續治療2周。

1.5 觀察指標

1.5.1 癥狀體征積分 治療前后均計算2組患者的癥狀體征積分，其中膚色0～3分（0分：正常，1分：色素沉著，2分：淡紅，3分：鮮紅）、腫脹程度0～3分（0分：無腫脹，1分：局部稍腫脹，2分：局部明顯腫脹，3分：下肢及足部均腫脹）;膚溫0～3分（0分：創面皮膚溫度正常;1分：創面皮膚溫度稍高，2分：創面皮膚溫熱，3分：創面皮膚灼熱）;自覺疼痛0～3分（0分：無痛，1分：輕度疼痛，2分：中度疼痛，3分：重度疼痛）。

1.5.2 血清學指標 治療前、治療后1周、治療后2周，分別采集2組患者的空腹外周靜脈血標本各5.0 mL，高速離心后留取上層澄清液，采用酶聯免疫吸附法測定其中一氧化氮（NO）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）的含量。

1.5.3 藥物不良反應 治療期間，觀察、記錄2組患者的藥物不良反應發生情況，主要包括皮疹瘙癢、惡心嘔吐、便秘腹瀉、肝功能損傷、腎功能損傷等。

1.6 療效判定標準 治療后參照《中醫病證診斷療效標準》[6]評估2組患者的治療效果，分為臨床治愈（下肢局部癥狀及全身反應全部消退）、有效（下肢局部癥狀及全身反應較治療前減輕，但仍未完全消失）、無效（下肢局部癥狀及全身反應無減輕）3類。有效率=臨床治愈率+有效率。

1.7 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，數據中臨床痊愈、有效、無效等等級資料的2組患者間比較選擇U檢驗;有效率、藥物不良反應發生率等計數資料的2組患者間比較采用卡方檢驗;癥狀體征積分值、血清學指標含量等計量資料的2組患者內比較采用配對t檢驗、2組患者間比較采用獨立樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療臨床效果比較 治療后，2組患者的療效差異有統計學意義，其中觀察組患者的治療有效率高于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 癥狀體征積分 治療前，2組患者的膚色、腫脹程度、膚溫、自覺疼痛等癥狀體征積分值的差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，2組患者上述癥狀體征積分值均小于治療前，且觀察組患者各個癥狀體征積分值進一步小于對照組患者，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 血清學指標 治療前，2組患者血清中NO、IL-1β、IL-6、TNF-α含量的差異無統計學意義（P>0.05）;治療1周及2周后，2組患者上述指標含量均低于治療前，且觀察組患者各個指標含量低于對照組患者，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 藥物不良反應 治療期間，2組患者均未出現肝功能損傷、腎功能損傷等嚴重不良反應。2組患者間皮疹瘙癢、惡心嘔吐、便秘腹瀉的發生率差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

丹毒在《黃帝內經》中被稱之為“丹熛”，古醫書對其記載較多，《諸病源候論·丹毒病諸候》述“丹者，人身忽然焮赤，皆風熱惡毒所為，不急治，則痛不可堪，久乃壞爛”;《圣濟總錄》曰“熱毒之氣，爆發于皮膚間則蓄熱為丹毒”;《素問·至真要大論》云“少陽司天，客勝則丹疹外發，及為丹傈瘡瘍”[7-9]。血熱內郁、外感毒邪是丹毒的主要病機，治療以消腫利濕、瀉火解毒、活血通絡為主要原則。

萆薢滲濕湯出自《瘍科心得集》，由萆薢、薏苡仁、茯苓、黃柏、牡丹皮、澤瀉、滑石、通草組成，在臨床應用中常配伍車前子、赤芍、生甘草、金銀花、牛膝等藥物），是治療濕熱下注之臁瘡主要方[10-11]。方中萆薢、車前子利尿通淋，滲濕止瀉;澤瀉利水滲濕、泄熱抑菌;滑石清熱、滲濕利竅;赤芍清熱涼血，活血祛瘀;生甘草清熱解毒，祛痰止咳;銀花清熱解毒、通經活絡;牛膝逐瘀通經、利尿通淋;薏米、茯苓皮利水消腫、健脾止瀉。萆薢、薏苡仁為君藥，澤瀉、滑石為臣藥，車前子、赤芍、生甘草等為佐藥，諸藥共奏活血化瘀、清熱解毒、利水滲濕之功效[12-13]。文中萆薢滲濕湯加入下肢丹毒患者的整體治療后，治療有效率得到大幅提升，且膚色、腫脹程度、膚溫、自覺疼痛等癥狀體征嚴重程度迅速減輕，說明萆薢滲濕湯聯合抗生素可有效提升下肢丹毒患者的疾病嚴重程度。

下肢丹毒患者病原菌感染后局部及全身最主要的病理基礎是嚴重的炎性反應，大量炎性反應因子合成分泌并形成炎性反應級聯反應，進一步損傷局部組織并導致其潰爛[14-15]。IL-1β、IL-6、TNF-α均是最典型的促炎因子，不少研究[16-17]證實其在丹毒病情進展中發揮核心作用。下肢丹毒病灶局部缺氧潰爛等除了炎性反應外，還與血管舒縮功能異常相關，病理狀態下NO合成減少導致內皮素-1等縮血管物質相對占優勢、血管處于收縮及缺氧狀態，局部皮膚細胞迅速壞死。文中觀察組患者血清中NO及IL-1β、IL-6、TNF-α的含量均顯著降低且下降幅度更大，說明萆薢滲濕湯輔助治療有助于減輕下肢丹毒患者的全身炎性反應及血管內皮損傷，這也可能是該藥治療下肢丹毒的重要機制之一。

中藥制劑的純度不如西藥，其中所含雜質可能導致患者出現不同并發癥，嚴重者甚至影響治療效果的實現，故用藥安全性與治療效果一樣是衡量藥物臨床應用可行性的重要方面。文中萆薢滲濕湯使用后未出現肝功能損傷、腎功能損傷等嚴重不良反應，且皮疹瘙癢、惡心嘔吐、便秘腹瀉等常見不良反應的發生率無明顯增加，說明萆薢滲濕湯具有良好的用藥安全性。

綜上所述，下肢丹毒患者在哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療基礎上加入中藥萆薢滲濕湯進行聯合治療，有助于提升療效且具有良好的用藥安全性。文中納入病例數相對較少，可能對數據存在一定偏倚，有待后續大樣本研究進一步深入開展。

參考文獻

[1]Kosior E，Reich A.Evaluation of Antibiotic Treatment on the Duration of Hospitalization of Patients with Erysipelas and Bacterial Cellulitis[J].Dermatol Ther（Heidelb），2019，9（1）：159-166.

[2]Sondo KA，Diendéré EA，Ouédraogo MS，et al.Management of necrotizing and non-necrotic bacterial erysipelas of the face in tropical areas：a series of four cases and a review of the literature[J].Med Sante Trop，2018，28（3）：273-276.

[3]楊培樹，顧學寧，高儀，等.纖溶酶聯合注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療下肢丹毒的臨床療效觀察[J].天津藥學，2018，30（2）：46-48.

[4]邵兵.中醫藥治療下肢丹毒研究新進展[J].雙足與保健，2018，27（13）：197-198.

[5]羅莎，范斌.傳統中醫外治法治療丹毒的臨床研究[J].內蒙古中醫藥，2017，36（15）：135.

[6]國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[S].南京：南京大學出版社，1994：51.

[7]陳奎銘，王小平，楊曉英，等.中西醫結合治療下肢丹毒回顧性研究[J].陜西中醫，2017，38（6）：753-754.

[8]唐英，樊建開.下肢丹毒的中醫外治療法[J].中醫外治雜志，2005，14（3）：48-50.

[9]曲晶華.丹毒患者的中醫辨證施護[J].河北中醫，2016，38（5）：778-780.

[10]崔立兵.五神湯合萆薢滲濕湯加減內服外敷治療急性下肢丹毒36例臨床研究[J].江蘇中醫藥，2018，50（6）：42-43.

[11]邱岳東，曹光仕.萆薢滲濕湯合四妙散加減治療濕熱型濕疹40例[J].浙江中醫雜志，2017，52（10）：732.

[12]王志正.萆薢滲濕湯聯合西藥治療慢性前列腺炎389例[J].西部中醫藥，2016，29（6）：104-105.

[13]盧珺，陳健.萆薢滲濕湯聯合克霉唑栓治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察[J].中國現代醫生，2014，52（3）：104-106.

[14]Thomas KS，Brindle R，Chalmers JR，et al.Identifying priority areas for research into the diagnosis，treatment and prevention of cellulitis（erysipelas）：results of a James Lind Alliance Priority Setting Partnership[J].Br J Dermatol，2017，177（2）：541-543.

[15]Yéléhé-Okouma M，Henry J，Petitpain N，et al.Erysipelas without fever or biologic inflammation during tocilizumab therapy[J].Ann Dermatol Venereol，2017，144（6-7）：434-437.

[16]Kozowska D，My'sliwiec H，Kiluk P，et al.Clinical and epidemiological assessment of patients hospitalized for primary and recurrent erysipelas[J].Przegl Epidemiol，2016，70（4）：575-584.

[17]Willems P，Muller J，Verhaegen J，et al.How to treat a fulminant erysipelas and sepsis caused by Myroides odoratimimus：case report and literature review[J].Acta Clin Belg，2017，72（5）：331-335.

（2019-03-01收稿 責任編輯：王明）