腸道菌群變化可引發或改善抑郁癥

抑郁癥在許多人看來是心理疾病，但是東南大學醫學院姚紅紅教授課題組的一項研究發現，腸道菌群的變化可能導致抑郁癥發生，而通過菌群移植可以顯著改善抑郁樣癥狀。該成果在線發表于最新一期的在微生物領域知名學術期刊《腸道微生物》上。

抑郁癥是一種情感障礙性疾病，由社會、環境和個體三方面因素相互作用引起。具有高發病率、高復發率、高致殘率和高自殺率等特點，位居全球疾病總負擔第二位。姚紅紅教授課題組發現，敲除NLRP3（炎癥小體）基因的小鼠與野生型同窩小鼠相比，表現出顯著的抑郁樣行為差異，并且其腸道微生物群的組成顯著改變，提示這種行為的差異很有可能是腸道菌群的變化引起的。隨后，為了確定腸道微生物在其中發揮的作用，該課題組進行了NLRP3基因敲除小鼠的腸道微生物群的移植，隨即發現腸道微生物移植可以避免敲除NLRP3基因引起的自發活動增加，同時也改善了慢性不可預測應激誘導的小鼠抑郁樣行為。課題組進一步發現移植腸道菌群可以通過抑制環狀RNA-HIPK2（一種新型非編碼RNA）在腦內的表達，調節慢性不可預測應激誘導的腦內星形膠質細胞功能障礙，從而顯著改善小鼠的抑郁樣癥狀。

該研究與其他同類研究相比有明顯的創新，一是首次發現炎癥小體基因敲除后的抑郁樣行為學和正常對照鼠的不同與其腸道菌群的差異相關，二是炎癥小體基因敲除鼠腸道菌群移植顯著改善抑郁癥鼠行為。該成果揭示了宿主—微生物群相互作用的新機制，即移植NLRP3基因敲除小鼠的腸道微生物群，通過環狀RNA-HIPK2調節星形膠質細胞功能障礙改善抑郁癥狀。該研究有助于闡明腸道微生物群與環狀RNA之間的相互作用以及腸道菌群和抑郁癥的新關系，為未來抑郁癥的治療和微生物群移植臨床應用提供實驗依據。