中藥復方聯合微生態調節劑對防治新型冠狀病毒肺炎的影響

石牧 陳敬杰 劉國鑫 岳朋

2020年春節前后，新冠病毒2019-nCoV感染的肺炎疫情形勢嚴峻，確診人數在持續增多。國家衛健委高級別專家組成員李蘭娟院士在收治病人過程中觀察到，一些危重病人的腸道微生態全部都是紊亂的，容易發生繼發感染，這些患者并非死于病毒感染，而可能是死于繼發性細菌感染。她運用的“四抗二平衡療法”救治模式初顯成效，“四抗二平衡”，總結起來就是：抗病毒治療、抗低氧血癥和多器官衰竭治療、抗休克治療、抗繼發感染治療;維持水電解質酸堿平衡、調節人體微生態平衡。

值得注意的是，國家衛健委最新頒布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》再次明確提出，“可使用腸道微生態調節劑，維持腸道微生態平衡，預防繼發細菌感染”。因為病毒感染后，往往伴隨著微生態的失衡，引起細菌繼發感染，極易導致重癥新冠患者死亡。微生態療法是新型肺炎重癥患者的治療方法之一，通過補充益生菌、益生元增強腸道微生態平衡，減少繼發感染。

自新冠肺炎疫情爆發以來，專家給出的預防意見里包括勤洗手、勤通風、戴口罩以及提高自身免疫力等，其中提高免疫力不僅對于預防至關重要，對新冠肺炎的治療意義更為重大。因為新型冠狀病毒感染不僅僅侵犯宿主肺部組織，還能通過與腸道上皮的 ACE2 受體的結合，干擾人體對蛋白質等營養物質的吸收，引起消化道不適等癥狀，并進一步破壞腸道微生態平衡，從而削弱了機體自身的免疫力。張文宏教授更是直言，病人的健康全靠自己，靠自身免疫力。

免疫力是人體最好的醫生，人體的免疫系統大約有80%集中在腸道，腸道的免疫系統，主要由上皮及固有層內的免疫細胞和免疫分子、腸集合淋巴結（派伊氏結）和腸系膜相關淋巴結等組成。腸道菌群可以確定宿主腸道的免疫系統狀態，一方面，腸道共生菌能調節影響腸道黏膜免疫的形成與成熟，防止外源病原體的入侵。另一方面，病原體一旦入侵，腸道便立即啟動天然免疫和適應性免疫機制予以對抗。

由此可見，腸道菌群對于免疫系統的調節非常重要，特別是預防傳染性疾病及免疫功能紊亂。不同的益生菌菌株可以通過不同的機制來有效地抑制病毒感染，比如調節自然殺傷細胞的數量或TH1型免疫反應以及產生病毒特異性的IgA和IgG。

除此之外，腸道微生態的穩定，對于維持肺部的健康起到了重要作用。腸道菌群能通過腸-肺軸參與調控肺部多種疾病，包括病毒性肺炎、哮喘、肺結核、慢性阻塞性肺疾病等。大量的研究報道表明，維持正常的腸-肺軸交流將有利于緩解肺部疾病。

腸-肺軸互相作用，影響彼此平衡

因此，保持腸道微生態平衡能夠提高自身免疫力，保持身體健康，若腸道微生態失衡，會導致免疫力下降，容易生病，甚至引起繼發性感染。

所謂繼發性感染也就是在重疊感染中，發生于原發感染后的其他病原體感染。簡單來說也就是在感染新冠肺炎后，又感染了其他病原體引起其他疾病。一旦發生繼發性感染，治療會更加復雜，嚴重的話會危及患者的生命，這也是為什么臨床上在治療原發病的基礎上還要盡量避免繼發性感染的發生。新冠肺炎造成人體呼吸道出現缺氧的情況，腸道的細菌也會出現缺氧，導致微生態紊亂，一旦微生態出現紊亂，容易出現細菌群移位導致繼發感染，因此有些新冠病人不是死于疾病的感染而是死于繼發細菌感染，所以要早期預防，用微生態平衡減少繼發感染。

如何保持微生態平衡？傳統中藥為我們提供了一份答卷。

中藥是中華民族的瑰寶，已有幾千年歷史。中藥的成分眾多，除含有具有直接醫療價值的有效成分外，還含有蛋白質、多糖、微量元素、維生素等多種營養成分，這使得中藥具有多種藥理作用，有助于維持機體腸道菌群的平衡。

含有多糖成分的補益類中藥對益生菌和致病菌均具有扶植效應，但對益生菌的扶植效果明顯優于致病菌。因此，長勢良好的益生菌所產的代謝產物又間接抑制了致病菌的生長。例如，黨參多糖在體外可促進雙歧桿菌的生長，從而增加乙酸的代謝，增強雙歧桿菌的定植抗力。用黨參、茯苓、白術等補氣類中藥制成的復方合劑灌服小鼠發現，與灌服前比較，乳桿菌、雙歧桿菌數量明顯增加，腸球菌數量明顯減少。補中益氣湯主要由黃芪、人參、白術、炙甘草等益氣健脾藥組成，配以當歸、陳皮、柴胡、升麻。方藥中含有大量苷類和糖類物質以及多種微量元素能增加乳酸桿菌、雙歧桿菌、枯草芽孢桿菌的數量。

中藥復方合劑對小鼠腸道中乳桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、腸桿菌的影響

研究證實，腸道菌群代謝中藥有效成分在中藥發揮療效的過程中不可或缺。

我國著名微生物學教授趙立平也曾研究過中藥復方葛根芩連湯治療2型糖尿病過程中的腸道菌群結構變化，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究，最終發現葛根芩連湯也是通過改變腸道菌群結構達到改善2型糖尿病的目的。

中藥對腸道菌群的作用同樣表明，腸道微生態對人體健康至關重要。

事實上，在本次新冠疫情中，中藥已經成為了對抗肺炎的利器之一，中藥湯劑也發揮了重要作用。經論證，透解祛瘟顆粒（肺炎1號）具有改善新型冠狀病毒感染的肺炎（輕癥）臨床癥狀和可能減少重型肺炎發生趨勢的療效，也因此，透解祛瘟顆粒被獲批臨床使用，用于治療新冠肺炎。

除了中藥以外，微生態調節劑也能夠改善菌群結構，調節腸道微生態。

2019年7月，巴西南里奧格蘭德邦天主教大學Souza教授和坎皮納斯大學Vinolo教授發表了一篇論文在《自然通訊》。研究表明，高膳食纖維（益生元）飲食抗呼吸道合胞病毒（RSV）作用中，菌群產生的短鏈脂肪酸——乙酸有關鍵作用，乙酸通過活化受體GPR43來調節肺上皮細胞的1型干擾素應答，從而抵抗RSV感染。高纖維飲食可保護小鼠抵抗呼吸道合胞病毒（RSV）感染，降低病毒載量和炎癥;該效果依賴于腸道菌群及其產生的短鏈脂肪酸。而用抗生素清除了大部分腸道細菌以后，膳食纖維的保護作用就消失了，說明這種保護一定要通過升高腸道益生菌才能實現。

膳食纖維通過腸道菌群保護小鼠對抗呼吸道病毒感染

目前，越來越多的研究表明，腸道微生態平衡在人體免疫調節中起到至關重要的作用。中藥可能有利于新型冠狀病毒感染的病人恢復健康，專家推測很可能部分原因是中藥的某些活性成分鞏固了腸道微生態平衡，通過腸-肺軸提高了機體自身的免疫力。若將中藥方劑與微生態調整劑聯合使用，充分發掘并利用腸道菌群對中藥有效成分的轉化作用，將極大地提高中藥在新型冠狀病毒肺炎防治中的臨床療效。

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