氨磺必利聯合舍曲林治療老年抑郁癥的隨機對照研究

慕永剛 張素貞

[摘要] 目的：探討氨磺必利聯合舍曲林治療老年抑郁癥的臨床有效性和安全性，為老年抑郁癥的臨床用藥提供依據。方法：選取2017年8月至2018年11月在湖州市第三人民醫院住院、符合ICD-10抑郁障礙診斷標準的老年患者82人，按隨機數字表法隨機分為研究組（氨磺必利聯合舍曲林組）和對照組（舍曲林組），各組治療并隨訪6周，分別于治療前、治療后2周末、4周末及6周末采用漢密爾頓抑郁量表17項（HAMD-17）評價療效，采用副反應量表（TESS）評價藥物不良反應。結果：治療后2周末開始，兩組患者HAMD-17評分較治療前均顯著降低（P<0.01），治療后2周末、4周末及6周末研究組HAMD-17評分均低于對照組（P<0.05）。結論：氨磺必利聯合舍曲林治療老年抑郁癥有效，可能較單用舍曲林起效更快，且不良反應未見明顯增加。

[關鍵詞] 氨磺必利;舍曲林;老年抑郁癥

老年抑郁癥是臨床上常見的精神疾患之一，其發病危險因素復雜，涉及生物、心理、社會等諸多方面，具有復發率高、殘留癥狀多見等特點，給患者本人、患者家庭及社會帶來沉重負擔。相比于年輕的抑郁癥患者，老年抑郁癥的臨床表現上存在很多不同之處，非典型癥狀更常見，如伴發更多軀體癥狀、焦慮、精神運動遲滯等，治療往往效果不佳，對抗抑郁藥物產生應答時間更長，且更容易出現副作用。國外研究提示抗抑郁藥物聯合阿立哌唑、利培酮均能顯著增強抗抑郁療效，但也帶來較多副作用[1]。氨磺必利是一種安全、有效的新型抗精神病藥物，同時該藥具有較好的抗抑郁效果，不良反應輕而少，較少引起錐體外系不良反應，對體重、血糖及血脂幾乎沒有影響。現有少量研究表明，抗抑郁藥聯合小劑量的氨磺必利治療老年抑郁癥患者療效確切，且并不明顯增加治療過程中的藥物不良反應反應[2-3]。本研究探討氨磺必利聯合舍曲林治療老年抑郁的有效性和安全性，旨在為老年抑郁癥臨床治療提供一定參考。

1 對象和方法

1.1 對象 ?選取2017年8月至2018年11月在湖州市第三人民醫院老年精神科或心身科住院的患者為研究對象。入組標準為：（1）符合ICD-10（國際疾病分類第10版）中度抑郁發作的診斷標準;（2）年齡≥60周歲，性別不限;（3）漢密爾頓抑郁量表17項（Hamilton Rating Scale for depression， HAMD-17）評分≥17分且≤24分;（4）患者及其監護人同意，并簽署知情同意書。排除標準：（1）存在嚴重軀體疾病者及伴有心、肝、腎功能疾病者;（2）存在精神活性物質濫用或依賴者;（3）既往對舍曲林治療反應不佳者。研究共納入符合入排標準的患者82例，采用隨機數字表法分為研究組和對照組各41例，研究過程中脫落8例，最終共74例完成研究。其中研究組36例，男性16例，女性20例，年齡60-72歲，平均年齡（61.5±2.8）歲，病程1-66個月，平均（16.3±7.8）個月。對照組38例，男性18例，女性20例，年齡60-73歲，平均年齡（62.3±3.6）歲，病程1-64個月，平均（18.2±6.2）個月。兩組患者一般資料無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1給藥方法 ?兩組患者在治療前有1周的清洗期。研究組接受氨磺必利聯合舍曲林治療，氨磺必利初始量為50mg/d，劑量范圍50-150mg/d，2周內加至治療量，平均劑量（136.96±22.50）mg/d。舍曲林初始量為50mg/d，劑量范圍50-200mg/d，2周內加量至100-200mg/d，平均劑量（176.06±20.82）mg/d。兩組治療期間均不接受其它抗抑郁藥物或抗精神病藥物。

1.2.2療效和藥物不良反應評定 ?分別于治療前、治療2周末、治療4周末及治療6周末采用HAMD-17評定療效，采用TESS評定藥物不良反應。在治療前治療2周末、治療4周末及治療6周末分別查心電圖、血常規、肝腎功能等實驗室檢查。

1.2.3 統計方法 ?采用SPSS 20.0對數據進行分析。計數資料采用頻數（百分率）進行描述，組間比較用卡方檢驗進行分析，計量資料采用均數±標準差進行描述，正態分布的變量組間比較用t檢驗，組內前后比較采用配對t檢驗。檢驗水準：以0.05作為檢驗水準，P<0.05為所檢驗的差別有統計意義，統計檢驗均采用雙側檢驗。

2 結果 ?治療2周末開始，兩組HAMD-17評分均顯著低于同組治療前（P<0.01），治療第2周末、4周末、6周末，研究組HAMD-17評分均低于對照組（P<0.05），見表1：

2.1 兩組藥物不良反應比較 ?兩組患者在治療過程中藥物不良反應輕微，主要表現為惡心、口干、便秘等不良反應，程度輕微，未作特殊處理，并隨著治療時間的延長，不良反應逐漸減輕或消失。兩組患者治療前治療2周末、治療4周末及治療6周末分別查心電圖、血常規、肝腎功能等實驗室檢查結果均在正常參考范圍內，某些指標變化無臨床意義。

3 討論

老年抑郁癥的治療在遵循抑郁癥的一般治療原則外，要考慮老年患者機體功能下降、肝腎功能減退、合并多種基礎疾病等，因此在治療過程中應實施個體化用藥[4]。考慮到老年患者對藥物代謝能力降低、高劑量用藥容易產生藥物蓄積，低劑量的非典型抗精神病藥物聯合治療具有較好的增效作用。氨磺必利屬于苯甲酰類衍生物，具有雙重多巴胺能受體拮抗作用，小劑量時對突觸前D2、D3受體具有較強的親和力，能夠消除突觸前抑制，增強前額葉皮質和邊緣系統的多巴胺功能，從而改善抑郁癥狀[5]。選擇性5-羥色胺再射取抑制劑（SSRIs）作為老年抑郁癥治療的一線藥物，具有療效肯定、藥物不良反應少等特點，其中舍曲林的最大優點在于其心血管系統不良反應輕微，耐受性良好，是老年抑郁癥患者的一線用藥[4，6]。二者聯用使用具有較強的協同作用。本研究結果表明氨磺必利聯合舍曲林治療老年抑郁癥有效，可能較單用舍曲林起效更快，且不良反應未見明顯增加。

綜上所述，氨磺必利聯合舍曲林治療老年抑郁癥療效顯著，二者聯用不明顯增加藥物不良反應，且存在起效更快的優勢，值得臨床推廣。但本研究存在樣本量偏少，研究時間短等局限，沒有追蹤遠期療效，今后將擴大樣本量及延長隨訪時間進一步研究。

4 參考文獻

[1]. Pruckner N ， Holthoff-Detto V . Antidepressant pharmacotherapy in old-age depression—a review and clinical approach[J]. European Journal of Clinical Pharmacology， 2017， 73（6）：661-667.

[2]. 王志強等， 氨磺必利合并舍曲林治療老年期抑郁癥的對照研究. 四川精神衛生， 2014. 27（05）： 第410-412頁.

[3]. 王程輝， 葛茂宏等. 氨磺必利聯合文拉法辛治療老年期抑郁癥對照研究. 精神醫學雜志， 2015（5）：第364-366頁.

[4]. 中華醫學會精神醫學分會老年精神醫學組. 老年期抑郁障礙診療專家共識[J]. 中華精神科雜志， 2017， 50（5）：329-334.

[5]. 范思海， 蘇艷南與原紅蓮， 小劑量氨磺必利抗抑郁作用的研究. 中國藥物與臨床， 2019. 19（06）： 第927-929頁.

[6]. Pruckner N ， Holthoff-Detto V . Antidepressant pharmacotherapy in old-age depression—a review and clinical approach[J]. European Journal of Clinical Pharmacology， 2017， 73（6）：661-667.