養血止痛丸對踝關節骨折術后關節功能恢復情況及骨代謝的影響

劉曉東 崔利萍 李朝暉

摘要 目的：觀察養血止痛丸治療踝關節骨折術后患者的臨床療效，并對患者的關節功能、骨代謝等相關指標進行分析。方法：選取2015年12月至2017年12月洛陽正骨醫院收治的接受手術治療的旋前外旋型踝關節骨折患者110例作為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，每組55例。對照組患者在術后以踝關節功能康復訓練，觀察組加予口服養血止痛丸進行治療。分別在治療前、治療后記錄患者的踝關節量表（Olerud-Molander、AOFAS）評分、關節功能、血清Ca、ALP、BGP、PICP、Total-PINP、β-CTX水平等指標進行比較分析。結果：在治療后，2組患者的踝關節Olerud-Molander及AOFAS評分評分都較治療前明顯提高（P<0.05）;患者踝關節背伸、跖屈時的肌力和ROM均較治療前改善（P<0.05），血清Ca、ALP、BGP、PICP水平較治療前有明顯提高（P<0.05），而Total-PINP、β-CTX水平則明顯降低（P<0.05），觀察組均明顯優于對照組（P<0.05），且觀察組的不良情況發生率為9.09%，對照組的不良情況發生率為16.36%，觀察組明顯優于對照組（P<0.05）。結論：養血止痛丸可以有效的改善踝關節骨折術后患者的臨床癥狀，踝關節活動及肌力明顯好轉，這可能與養血止痛丸其發揮養血舒筋，改善骨代謝，促進骨折損傷的修復的作用有關。

關鍵詞 養血止痛丸;踝關節骨折;Olerud-Molander;AOFAS;康復訓練;關節功能;骨代謝;臨床療效

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of Yangxue Zhitong Pills in the treatment of patients after ankle fracture operation，and to analyze the related indexes of joint function and bone metabolism.Methods：A total of 110 patients with pronated external rotation ankle fracture admitted to Luoyang Zhenggu Hospital from December 2015 to December 2017 were selected as subjects according to random number table method.The patients were randomly divided into an observation group and a control group，with 55 cases in each group.The patients in the control group were performed with ankle joint function rehabilitation training after operation，and the observation group was treated with oral administration of Yangxue Zhitong Pills.The patients′ ankle joint scale （Olerud-Molander，AOFAS） score，joint function，serum Ca，ALP，BGP，PICP，Total-PINP and β-CTX levels were recorded before and after treatment for comparative analysis.Results：After treatment，the Olerud-Molander and AOFAS scores of the ankle joint in both groups were significantly increased than those before treatment （P<0.05）; the muscle strength and ROM of the ankle joint flexion and plantar flexion were better than before treatment （P<0.05），and the serum Ca，ALP，BGP，PICP levels were significantly increased than before treatment （P<0.05）; the levels of Total-PINP and β-CTX were significantly decreased （P<0.05）.The observation group was significantly better than the control group （P<0.05）.The rate of adverse events in the observation group was 9.09%，and the rate of adverse events was 16.36%.The observation group was significantly better than the control group （P<0.05）.Conclusion：Yangxue Zhitong Pills can effectively improve the clinical symptoms of patients with ankle fracture after operation，and the ankle activity and muscle strength are obviously improved.This may be related to Yangxue Zhitong Pills′ role of nourishing blood and relieving muscles，improving bone metabolism and promoting the repair of fracture injury.

Key Words Yangxue Zhitong Pills; Ankle fracture; Olerud-Molander; AOFAS; Rehabilitation training; Joint function; Bone metabolism; Clinical efficacy

中圖分類號：R274.12文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.05.037

踝關節骨折是臨床上一個較為常見的骨折類型，多因暴力或外傷原因所致，隨著社會經濟發展，城市建設加快，交通事故增多，其發病率呈現逐年上漲的趨勢。旋前外旋型踝關節骨折則是踝關節骨折Lauge-Hansen分型中最為常見的類型，而其中Ⅲ°、Ⅳ°為其中較為嚴重的類型[1]。因踝關節的解剖結構復雜，在此類骨折發生后，常導致關節結構不穩定，負重困難，及早進行手術治療可以較為全面的恢復踝關節骨折損傷部位生理結構，并及時對碎骨及損傷部位的瘀血進行清理，以減少患者病程，從而更早的讓患者進行康復鍛煉，以盡早恢復患者的日常生活能力。但在骨折發生之后，不可避免的都伴有急性的軟組織損傷、腫脹、循環障礙、血供異常，疼痛及活動受限，甚則最終導致患者關節僵直粘連，影響功能的恢復[2]。目前常規西藥對骨折后緩解軟組織疼痛，改善組織循環等治療方面用藥選擇較多，但都在一定程度上不利于骨折修復。本研究中使用養血止痛丸對踝關節骨折術后患者進行治療，取得較為滿意的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年12月至2017年12月洛陽正骨醫院收治的接受手術治療的旋前外旋型踝關節骨折患者110例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組與觀察組，每組55例。對照組中男26例，女19例;年齡21～65歲，平均年齡（42.13±12.46）歲;平均發病時間（4.41±1.58）h;損傷原因：扭傷26例，高處墜落傷19例，車禍7例，砸傷3例;Lauge-Hansen分型Ⅲ°36例，Ⅳ°19例。觀察組中男38例，女17例;年齡20～65周歲，平均年齡（41.37±12.75）歲;平均發病時間（4.33±1.67）h;損傷原因：扭傷28例，高處墜落傷17例，車禍8例，砸傷2例;Lauge-Hansen分型Ⅲ°34例，Ⅳ°21例。2組患者在性別、年齡、病程、損傷原因、分型等一般資料進行比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經洛陽正骨醫院醫學倫理委員會審批通過（倫理審批號：20141113）。

1.2 診斷標準 1）西醫診斷標準：符合人衛版《臨床骨科學》中踝關節骨折的有關診斷標準。2）中醫診斷標準：參考《中醫傷科學》及《中藥新藥臨床研究指導原則》中進行相關診斷及癥候標準的制定[3]。

1.3 納入標準 1）符合中西醫的診斷標準，并經踝關節影像檢查確診者;2）≥20周歲，≤70周歲者;3）Lauge-Hansen分型Ⅲ°、Ⅳ°的閉合性骨折者;4）經簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 1）粉碎性、開放性或病理性骨折者;2）合并有心血管、肝、腎等重大臟器功能不全者;3）妊娠、哺乳期及精神障礙者;4）其他原因無法配合研究治療者。

1.5 脫落與剔除標準 1）并發有嚴重感染、高熱或其他臟器重大病變需要進行治療者;2）出現嚴重不良反應或藥物過敏者;3）患者或其家屬對本研究提出異議并要求退出者。

1.6 治療方法 對照組患者在術后均予踝關節功能康復訓練，具體如下：1）術后4 d至2周，患者在平臥時進行腳趾活動，并主動進行踝關節的內翻、外翻、背伸、跖屈活動，并適當進行下肢直腿抬高，肌力靜止性收縮等訓練，進行3組/d，15 min/組;2）術后2～4周，拆除石膏，讓患者在平臥位主動進行緩慢且最大限度的踝關節內翻、外翻、背伸、跖屈運動，并加強下肢的屈髖、屈膝鍛煉，3組/d，15 min/組;3）術后4～8周，在X線觀察對位對線良好，患肢腫痛情況不明顯的情況下，可讓患者在拐杖的輔助下進行下地行走練習，25 min/次，同時繼續進行踝關節主動鍛煉，3組/d，進行15 min/組;4）術后8～12周，根據患者的具體恢復情況，進行適當的下肢負重訓練及抗阻踝關節運動，約30 min/次。以上康復訓練因人而異，總體活動量及負重均循序漸進，逐日遞增，以患者耐受為度，康復訓練共進行12周。觀察組患者在對照組康復訓練的基礎上予口服養血止痛丸進行治療。組成：丹參、白芍、桂枝、生地黃、牛膝、雞血藤、秦艽、香附、烏藥、五靈脂、炙甘草，上藥研末，水飛為丸，服用6 g/次，2次/d，共服用12周。

1.7 觀察指標

1.7.1 踝關節功能評定 分別在治療前和治療后，對患者踝關節的功能進行評定，分別在踝關節背伸、跖屈情況下，測定其肌力及關節主動活動度范圍，并進行比較分析。

1.7.2 血液指標檢測 分別在治療之前和治療結束后，采取患者的空腹靜脈血液10 mL，進行離心分離血清后待檢，采用甲基百里香酚藍比色法檢測血清中鈣（Ca）的含量，使用瓊脂糖凝膠電泳法檢測血清堿性磷酸酶（Serum Alkaline Phosphatase，sALP）水平，采用電化學發光免疫法對患者的血清總骨I型前膠原氨基端延長肽（Total-PINP）和Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）水平進行檢測。使用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測患者血清I型前膠原羧基端肽（PICP）及骨鈣素（BGP）水平，相關檢測均嚴格按照試劑盒操作說明進行。

1.7.3 不良情況分析 在治療結束后，分別統計2組患者出現的不良情況，并進行比較。

1.8 療效判定標準 踝關節量表評定，分別使用踝關節骨折Olerud-Molander功能評分及AOFAS踝與后足評分標準對患者進行相關評定。1）踝關節骨折Olerud-Molander功能評分是1984年由Olerud與Molander提出的一種對踝關節骨折患者的臨床療效進行評價的量表。量表內容包括關節疼痛、僵硬、腫脹、行動能力（上樓梯、跑、跳、蹲、行走）及工作能力等共9項內容，評價由患者獨立自主完成，滿分為100分，分數越高則提示關節功能越好。2）美國矯形足踝協會（AOFAS）踝與后足評分標準是目前在足踝功能評估中使用最為廣泛的量表[4]，AOFAS在4個方面對患者的踝關節功能進行評價，分別為關節腫脹、疼痛、踝關節功能（活動度、步態、功能）、踝X線評價，總分計120分，分值越低則提示關節功能越差。

1.9 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩兩間比較用t檢驗、方差分析，計數資料以例（%）表示，用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者踝關節量表比較 分別在治療前、治療后分別對2組患者的Olerud-Molander及AOFAS評分進行比較，治療后2組患者的踝關節功能評分都較治療前明顯提高（P<0.05），且觀察組優于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者關節功能比較 在治療前后，對2組患者的踝關節的肌力、關節主動活動度進行比較，結果顯示，在治療后，2組患者踝關節背伸、跖屈時的肌力和ROM均較治療前改善（P<0.05），且觀察組優于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者血清Ca、ALP水平比較 在治療前、治療后對2組患者血清Ca、ALP水平進行檢測，2組患者在治療后Ca、ALP水平較治療前有明顯提高（P<0.05）;且觀察組顯著高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者骨代謝指標比較 在治療后，2組患者的血清BGP、PICP水平均較治療前明顯升高（P<0.05），而Total-PINP、β-CTX水平則較治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組均明顯優于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者不良情況比較 在治療結束后，對2組患者的不良情況進行比較，結果顯示，對照組的不良情況發生率為16.36%，觀察組的不良情況發生率為9.09%，觀察組優于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

踝關節骨折是骨科臨床工作中的常見骨折之一，因踝關節是人體主要的負重關節，當損傷發生時，作用于踝關節的壓力過大，導致脛腓骨下端與距骨沖擊、翻轉而較其他關節容易發生骨折。而踝關節發生骨折后，由于踝關節的解剖結構特殊，關節筋膜的間隙內常伴出血水腫，使局部組織的壓力急劇增大，導致踝關節腫脹、疼痛程度十分劇烈。并且在手術治療后，多種因素的作用均可導致患者踝關節滑膜皺襞出現粘連，影響踝部關節功能的恢復。故在踝關節骨折手術及術后康復的治療，對其功能的要求較高，多盡可能最大限度的保持患者踝關節的功能，以滿足日常生活的需求。然而骨折部位的組織修復是一個復雜的過程，在骨折的愈合過程中，多種骨生長因子參與調節修復，從而激發骨細胞活性，促進生長修復。研究顯示[5]，堿性磷酸酶（ALP）是一種觀察骨細胞分化、代謝的敏感指標，其由成骨細胞分泌，血清中的ALP一般來源于骨骼分泌。在人體骨骼組織中與鈣、磷等離子保持一個動態的平衡，同時參與骨細胞外基質的礦化，加速骨骼鈣化過程。學者研究發現[6-7]，在骨折發生后，患者體內血鈣濃度及ALP水平可發生顯著下降，而這一過程伴隨骨折的愈合，其水平開始回升。骨鈣素[8]（BGP）一種是由成骨細胞所合成和分泌的非膠原蛋白，在骨內含量豐富，約占骨內非膠原蛋白的20%左右。I型膠原前肽在骨中由成骨細胞合成，包括前膠原羧基端肽（PICP）與前膠原氨基端肽（PINP），是骨組織中特有的膠原，約占骨基質總蛋白水平的90%[9-10]。β-CTX為骨形成的主要標志物之一，這些指標水平的高低可以直接反映成骨細胞的活性和骨折修復的情況[11]。在手術進行良好的對位對線復位和適當的外固定基礎上，輔助以藥物治療可以有效的緩解軟組織損傷帶來的腫脹、疼痛，并促進骨折的愈合修復。本研究結果顯示，在使用養血止痛丸后，患者的骨代謝指標明顯獲得改善，且顯著優于對照組（P<0.05）。說明養血止痛丸可以有效的促進骨折愈合，加快骨折的修復。

中醫學認為，發生骨折后，多傷及骨折部位的筋骨、經脈，組織受損，則脈絡瘀阻，血行不利而致氣滯，血瘀則關節腫脹，經氣不行則痛甚，并使骨折處得不到氣血滋養，氣機阻滯，則水濕津液停滯，積聚肌膚腠理，肢體腫脹明顯，故臨床上出現關節疼痛、腫脹、僵硬、活動受限等癥狀。歷代醫家也對此多有描述，《圣濟總錄·折傷門》中有載：“筋肉骨節……則血氣瘀滯……所傷不得完，所折不得續”;沈金鰲的《雜病源流犀燭》中云：“跌撲閃挫……由外及內，氣血俱傷病也”。瘀血不祛，則新血不生，骨折不得續，充分的論證了在骨折損傷初期，氣血調和，經絡通暢的必要性。故學者認為[12-13]，骨折早期需氣血并重進行治療。中藥的現代藥理學研究證實[14-15]，中藥中促進骨愈合的藥物，多具有活血化瘀的功效，以其活血作用，加速損傷部位的微循環，以促進其代謝產物的排出，為骨折的修復提供營養物質從而加快骨愈合。養血止痛丸[16]出自《簡明正骨》，是洛陽正骨郭維淮主任的經驗方，由丹參、白芍、桂枝、生地黃、牛膝、雞血藤、秦艽、香附、烏藥、五靈脂、炙甘草組成，用以治療損傷后血虛瘀滯諸癥方中丹參活血祛瘀、生地黃、白芍養血活血;雞血藤、牛膝活血通絡，靈脂舒筋活血祛瘀，加香附、烏藥以增強行氣導滯之效，促進瘀血生新，同時配以秦艽祛濕消腫止痛、桂枝溫陽通絡，消除局部組織腫脹，甘草以調和諸藥，全方共奏養血舒筋，行氣活血之功效。使患者瘀血得祛，血虛得養，新血生成，骨折得續，則諸痛自除。李培峰等[17-19]研究證實，使用養血止痛丸可以有效的改善骶骨骨折患者的臨床癥狀，同時促進其神經功能恢復。本研究也發現，在使用養血止痛丸后，觀察組患者的踝關節肌力、ROM和臨床癥狀改善程度明顯優于對照組（P<0.05），且其術后不良反應明顯低于對照組（P<0.05）。

綜上所述，養血止痛丸可以有效的改善踝關節骨折術后患者的臨床癥狀及踝關節功能，降低其不良反應率，這可能與養血止痛丸具有養血舒筋，改善骨代謝，促進骨折損傷的修復的作用有關。

參考文獻

[1]李永耀，關繼超，金陽.手術修補旋前外旋型Ⅲ度踝關節骨折三角韌帶損傷的臨床對照研究[J].中國中西醫結合外科雜志，2015，21（3）：293-295.

[2]賈洪剛，馮建欽.復方地榆炭膏外用治療閉合性骨折急性期軟組織腫脹的臨床效果研究[J].中國生化藥物雜志，2016，37（7）：121-123.

[3]戚曉陽，邱旭升，施鴻飛，等.踝關節骨折術后關節功能的影響因素分析[J].中華創傷骨科雜志，2017，19（9）：762-768.

[4]Hunt KJ，Hurwit D.Use of patient-reported outcome measures in foot and ankle research[J].J Bone Joint Surg Am，2013，95（16）：e118（1-9）.

[5]李士紅，劉陽.骨關節病變及骨折患者圍術期骨代謝標志物檢測及骨密度變化[J].中國組織工程研究，2016，20（35）：5290-5295.

[6]錢雪豐，曹平，劉拴，等.仙靈骨葆輔助外科治療老年婦女Colles骨折的愈合時間、鈣磷含量及骨代謝的評估[J].海南醫學院學報，2017，23（2）：281-284.

[7]張波，徐博，吳昊，等.續斷對兔骨折愈合過程中相關基因表達和血鈣、磷含量的影響[J].氨基酸和生物資源，2016，38（2）：54-57.

[8]唐三元，譚文成，楊輝，等.多種骨代謝生化指標聯合預測老年骨質疏松性髖部骨折風險的意義[J].中國矯形外科雜志，2015，23（18）：1653-1656.

[9]姜矞恒，李瑩，王巖.踝關節骨折畸形愈合的診斷與治療研究進展[J].中華創傷骨科雜志，2017，19（3）：268-271.

[10]Boursiquot BC，Larson JC，Shalash OA，et al.Vitamin D with calcium supplementation and risk of atrial fibrillation in postmenopausal women[J].Am Heart J，2019，209：68-78.

[11]公愛鳳.骨代謝標志物25（OH）D3、β-CTX和Total-PⅠNP在老年骨質疏松癥患者髖部脆性骨折診斷中的檢測價值[J].臨床和實驗醫學雜志，2017，16（6）：555-558.

[12]向陽.骨折三期中醫藥治療概述[J].按摩與康復醫學（下旬刊），2011，2（10）：30-31.

[13]馬翼，姜豐山，謝水安，等.中醫三期辨證聯合手術治療四肢開放性骨折的療效探討[J].中醫臨床研究，2015，7（26）：19-20.

[14]高大偉，蘇培基，伍中慶，等.中藥促進骨折愈合臨床文獻的Meta分析[J].中國矯形外科雜志，2008，16（12）：913-916.

[15]許建國，許鑫，鄧銀桂.中藥膏藥外敷治療四肢骨折損傷早期療效觀察[J].陜西中醫，2017，38（1）：80-81.

[16]張宏都.養血止痛丸質量標準的研究[D].長沙：湖南中醫藥大學，2012：67.

[17]李培峰，崔家偉，王武超，等.養血止痛丸治療骶骨骨折并神經損傷術后的療效觀察[J].中國中醫藥現代遠程教育，2015，13（17）：63-64.

[18]丁勇，劉世偉，張彤正，等.活血止痛熏洗劑聯合功能康復訓練對踝關節骨折術后功能恢復及生命質量的影響[J].現代生物醫學進展，2017，17（8）：1534-1536，1557.

[19]馮文生.手術固定后踝骨折塊對踝關節骨折后關節功能恢復影響的前瞻性研究[J].中國骨與關節雜志，2017，6（11）：828-832.

（2018-04-25收稿 責任編輯：王明）