黃芪注射液聯(lián)合牛磺酸對急性病毒性心肌炎患者免疫功能的影響

牛方卿 朱立杰 楊宏輝

摘要 目的：探討黃芪注射液聯(lián)合牛磺酸對急性病毒性心肌炎（AVMC）患者免疫功能的影響。方法：選取2014年4月至2017年5月阜外華中心血管病醫(yī)院收治的AVMC患者135例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（n=67）和觀察組（n=68）。對照組給予常規(guī)治療+牛磺酸治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予黃芪注射液治療，2組均連續(xù)治療4周。統(tǒng)計2組治療后臨床療效、各中醫(yī)證候積分及總積分;檢測2組治療前后心肌酶譜指標(biāo)、血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)及細胞免疫指標(biāo)。結(jié)果：治療后觀察組臨床總有效率為92.65%，顯著高于對照組的68.66%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;與治療前比較，治療后2組心悸、胸悶、肢冷出汗、頭暈、氣短乏力積分及總積分顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;與治療前比較，治療后2組血清乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白（cTnI）水平和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;與治療前比較，治療后2組全血CD3+、CD4+、NK比例及觀察組CD4+/CD8+顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后2組全血CD8+與治療前及組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），對照組CD4+/CD8+與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：黃芪注射液聯(lián)合牛磺酸可顯著緩解AVMC患者臨床癥狀，降低炎性反應(yīng)，提高其免疫功能，改善心肌功能，且療效優(yōu)于單獨牛磺酸治療。

關(guān)鍵詞 急性病毒性心肌炎;黃芪注射液;牛磺酸;心肌酶譜;炎性反應(yīng)遞質(zhì);免疫功能

Abstract Objective：To explore the effects of astragalus injection combined with taurine on immune function of acute viral myocarditis （AVMC） patients.Methods：A total of 135 cases AVMC patients admitted to Fuwai Central China Cardiovascular Hospital from April 2014 to May 2017 were selected and divided into a control group （n=67） and an observation group （n=68） according to random number table method.The control group received conventional treatment+taurine treatment，and the observation group was treated with astragalus injection on the basis of the control group.Both groups were all treated continuously for 4 weeks.The clinical curative effect，traditional Chinese medicine syndrome scores and total scores in the 2 groups were calculated after treatment; the myocardial enzyme spectrum，serum inflammatory cytokines and cellular immunity index in the 2 groups were measured before and after treatment.Results：The total clinical efficiency in the observation group after treatment was 92.65%，which was significantly higher than that 68.66% in control group （P<0.01）; compared with before treatment，the palpitations，chest tightness，limb cold and sweating，dizziness，shortness of breath and weakness scores and total scores in the 2 groups decreased significantly after treatment （P<0.01），and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05 or P<0.01）; compared with before treatment，the serum LDH，CK，CK-MB，cTnI levels，and IL-6，TNF-α，hs-CRP levels in the 2 groups decreased significantly after treatment （P<0.01），and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.01）; compared with before treatment，the proportion of whole blood CD3+，CD4+，NK in the 2 groups and CD4+/CD8+ in the observation group increased significantly after treatment （P<0.01），and the observation group was significantly higher than the control group （P<0.01）; there was no significant difference in the proportion of whole blood CD8+ between before and after treatment as well as the 2 groups after treatment.The CD4+/CD8+ of control group had no difference compared with before treatment （P>0.05）.Conclusion：Astragalus injection combined with taurine can significantly alleviate the clinical symptoms of AVMC patients，reduce the inflammatory response，enhance their immune function and improve myocardial function，and the efficacy is significantly better than taurine treatment alone.

Key Words Acute viral myocarditis; Astragalus injection; Taurine; Myocardial enzyme spectrum; Inflammatory factors; Immune function

中圖分類號：R283;R542.2文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.05.038

急性病毒性心肌炎（Acute Viral Myocarditis，AVMC）是一種心血管疾病，其發(fā)病機制尚不明確，可能是由機體感染嗜心肌病毒，引起心肌細胞損傷及凋亡，免疫反應(yīng)被持續(xù)激活而使心肌細胞出現(xiàn)變性、壞死或心肌間質(zhì)水腫，臨床表現(xiàn)為胸悶、氣短、心悸、乏力等，嚴(yán)重者導(dǎo)致心律失常，甚至猝死，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1-2]。目前尚無特效藥物治療AVMC，西藥治療雖然種類繁多，但大多效果不甚理想，且不良反應(yīng)較大[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為邪毒入侵致正氣虛弱，運行失暢，心脈痹阻為AVMC主要病機，因此治療以補心益氣、滋心養(yǎng)陰、扶正固本為主要治療原則，黃芪注射液有益氣固表、補氣升陽、利水消腫、脫毒生肌等功效[4-5]。因此本研究旨在探討黃芪注射液聯(lián)合牛磺酸對AVMC患者免疫功能的影響。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月至2017年5月阜外華中心血管病醫(yī)院收治的AVMC患者135例作為研究對象，并按隨機數(shù)字表法分為對照組（n=67）及觀察組（n=68），對照組中男32例，女35例;年齡15～63歲，平均年齡（37.42±5.27）歲;病程0.4～5個月，平均病程（2.74±1.03）個月。觀察組中男31例，女37例;年齡14-65歲，平均年齡（38.07±5.39）歲;病程0.5～5.5個月，平均病程（2.78±1.08）個月。2組一般資料間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可以比較。本研究已得到本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《實用內(nèi)科學(xué)》[6]中關(guān)于AVMC的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及符合《中醫(yī)內(nèi)科疾病診療常規(guī)》[7]中的AVMC相關(guān)中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，且辨證為氣陰兩虛型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);早搏符合輕、中度標(biāo)準(zhǔn)者;聽診心臟心包摩擦音陽性，心電圖ST-T改變，超聲檢查心腔增大，且收縮功能減弱者;實驗室檢查結(jié)果顯示心肌酶譜異常增高者;自愿參與本研究，且能配合治療者;患者及家屬對本研究知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 資料不全，影響療效判定者;急性心肌梗死、惡化性心絞痛、嚴(yán)重心功能不全者;對本研究所用藥物過敏者;伴有甲狀腺疾病者;合并心血管、肝腎或造血等系統(tǒng)疾病者等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或過敏反應(yīng)者;治療中不愿繼續(xù)，中途退出者等。

1.6 治療方法 對照組患者給予常規(guī)治療，包括保持鎮(zhèn)靜及充足休息，給予維生素C、輔酶A及輔酶Q10等藥物治療，心律失常者給予胺碘酮、普羅帕酮等藥物治療;同時口服牛磺酸顆粒（迪沙藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003861），0.8 g/袋，1.6 g/次，3次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予黃芪注射液（神威藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字Z13020999）20 mL+5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，10 mL/支，1次/d。2組均連續(xù)治療4周。

1.7 觀察指標(biāo) 1）治療4周后統(tǒng)計2組患者臨床療效。2）比較2組患者治療前后各中醫(yī)證候積分及總積分，包括心悸、胸悶、肢冷出汗、頭暈、氣短乏力等，各證候按無癥狀計0分、輕度計1分、中度計2分、重度計3分。3）采集2組患者治療前后空腹靜脈血4 mL，1部分經(jīng)3 500 r/min離心10 min后取血清，另1部分取全血，于-20 ℃保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附試驗法（ELISA）測定2組患者血清心肌酶指標(biāo)：乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）及心肌肌鈣蛋白（cTnI）水平。4）檢測2組患者治療前后血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)，包括采用放射性免疫法測定白細胞介素-6（IL-6），采用ELISA測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采用免疫比濁法測定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。5）采用全自動流式細胞儀檢測2組患者治療前后全血CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞比例，并計算CD4+/CD8+。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥臨床新藥研究指導(dǎo)原則》[8]評估患者臨床療效：臨床癥狀體征及心律失常基本消失，心電圖、心肌酶譜等各實驗室指標(biāo)基本恢復(fù)為顯效;臨床癥狀、體征有所改善，心律失常部分消失，心電圖、心肌酶譜指標(biāo)等各實驗室指標(biāo)有一定改善為有效;臨床癥狀、體征及各實驗室指標(biāo)未見改善，甚至加重為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.491，P=0.000）。見表1。

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較 與治療前比較，治療后2組心悸、胸悶、肢冷出汗、頭暈、氣短乏力積分及總積分顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者血清心肌酶譜指標(biāo)比較 與治療前比較，治療后2組血清LDH、CK、CK-MB、cTnI水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)比較 與治療前比較，治療后2組血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者細胞免疫狀態(tài)比較 與治療前比較，治療后2組全血CD3+、CD4+、CD8+、NK比例及觀察組CD4+/CD8+顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后2組全血CD8+與治療前及組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），對照組CD4+/CD8+與治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

AVMC主要是由于病毒直接損害心肌細胞，通過T細胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)而引起心肌炎性反應(yīng)，導(dǎo)致心肌增生水腫、充血、大量炎性細胞浸潤等，心臟功能和能量代謝異常，心肌出現(xiàn)持續(xù)性損傷[9]。目前臨床常以抗病毒制劑、免疫調(diào)節(jié)劑等常規(guī)藥物治療，但臨床效果并不理想，長期服用易產(chǎn)生耐藥性，且病情遷延難愈。

AVMC屬于中醫(yī)“心悸”“胸痹”“怔忡”等范疇，其病在心，同時與脾、肺、腎也密切相關(guān)。《靈柩·九宮八風(fēng)》中記載：“風(fēng)從東方來，名曰大弱風(fēng)，其傷人也，內(nèi)舍于心，外在于脈”。認(rèn)為天賦素弱，復(fù)感外邪，內(nèi)舍于心，犯及心脈，而致心神受擾，出現(xiàn)驚悸、怔忡;《諸病源候論》曰：“風(fēng)驚悸者，由體虛，心氣不足，……風(fēng)邪搏于心，則驚不自安，驚不已則驚動不定”。認(rèn)為溫?zé)嵝岸厩址感呐K，可阻遏心氣，耗傷心陰，導(dǎo)致心陰陽氣血失調(diào)，使心功能減弱，心律失常[10-12]。AVMC由素體虛弱、外邪入侵所致，臨床表現(xiàn)為胸悶、發(fā)熱、心悸等癥，早期發(fā)病以熱毒侵入心、肺為主，進而轉(zhuǎn)為“氣虛”“陰虛”“氣虛血瘀”，因此治療以“益氣養(yǎng)陰”“補氣行血”為主[13]。因此治療需從補心益氣、固表養(yǎng)陰、活血化瘀等入手，黃芪注射液主要成分為黃芪，最早于《神農(nóng)本草經(jīng)》中有記載，其性溫味甘，歸肺脾二經(jīng)，具有補氣升陽、益氣活血、扶正固本等功效，《金匱要略》中有黃芪治療氣虛血瘀證的記載[14]。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪的主要活性成分為黃芪皂苷、黃芪多糖、異黃酮類、氨基酸和微量元素等，參與多種機體代謝活動，使心肌收縮力、心排血量增加，降低嗜心肌病毒繁殖，從而起到保護患者心肌功能的作用[15-16];此外還具有擴張血管、降低血壓等作用，改善心臟功能，降低心律失常發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組臨床總有效率顯著高于對照組;與治療前比較，治療后2組心悸、胸悶、肢冷出汗、頭暈、氣短乏力積分及總分顯著降低，且觀察組顯著低于對照組;與治療前比較，治療后2組血清LDH、CK、CK-MB、cTnI水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，提示黃芪注射液聯(lián)合牛磺酸可顯著緩解AVMC患者臨床癥狀，改善心肌功能，且療效顯著優(yōu)于單獨牛磺酸治療。

AVMC發(fā)病除與病毒直接感染有關(guān)，還與機體免疫反應(yīng)有關(guān)，被感染的宿主對病毒產(chǎn)生免疫應(yīng)答，導(dǎo)致心肌細胞能被其溶解，從而改變細胞膜的正常功能，此外，免疫異常對細胞代謝和收縮功能產(chǎn)生一定的干擾[17]。有研究稱，AVMC患者血清中NK細胞比例明顯降低，炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平明顯升高，導(dǎo)致病毒在機體內(nèi)大量繁殖，引起細胞免疫功能紊亂，加重炎性反應(yīng)[18]。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪可直接或間接刺激機體釋放自然殺傷細胞因子，提高NK細胞活性，還可以通過誘生干擾素提高NK細胞活性，進而使機體的免疫功能增強[19-20];黃芪中的微量元素可提高機體免疫功能，增加其抗病毒能力，進而保護心肌功能，同時可促進單核巨噬細胞增殖，快速識別外源性物質(zhì)，進而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用;黃芪可調(diào)節(jié)機體炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，調(diào)節(jié)其在心臟組織中的表達，減輕炎性損傷而發(fā)揮治療AVMC的作用。本研究中，與治療前比較，治療后2組血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組;與治療前比較，治療后2組全血CD3+、CD4+、NK比例及觀察組CD4+/CD8+顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，治療后2組全血CD8+與治療前及組間無統(tǒng)計學(xué)意義，對照組CD4+/CD8+與治療前無統(tǒng)計學(xué)意義，提示黃芪注射液聯(lián)合牛磺酸可有效降低AVMC患者炎性反應(yīng)，提高其免疫功能。

綜上所述，黃芪注射液聯(lián)合牛磺酸可顯著緩解AVMC患者臨床癥狀，降低炎性反應(yīng)，提高其免疫功能，改善心肌功能，且療效顯著優(yōu)于單獨牛磺酸治療。

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（2018-12-21收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）