ERAS理念對糖尿病并結腸癌圍手術期并發癥影響

李大略　趙資文　劉兆禮　王東升

[摘要]目的觀察加速康復外科（ERAS）理念對糖尿病并結腸癌病人圍手術期并發癥的影響，明確ERAS理念對糖尿病人群的安全性與有效性，促進ERAS理念的完善與推廣。方法選擇糖尿病并結腸癌手術病人97例，隨機分為對照組48例和試驗組49例，試驗組病人應用ERAS理念指導圍手術期處理，對照組進行常規處理。結果本研究有86例病人最終完成研究（試驗組42例，對照組44例）。結果表明，試驗組病人術后排氣時間和出院時間較對照組明顯縮短，住院費用較對照組明顯減少（t=4.218～7.621，P<0.05），圍手術期并發癥發生率明顯降低（H=4.694，P<0.05）。結論ERAS對糖尿病并結腸癌手術病人同樣安全、有效，提示ERAS理念可以在糖尿病人群中推廣應用。

[關鍵詞]加速康復外科;結腸腫瘤;糖尿病;手術中并發癥

[中圖分類號]R735.35;R619.9[文獻標志碼]A[文章編號] 2096-5532（2019）04-0387-05

[ABSTRACT]ObjectiveTo observe the effect of Enhanced Recovery After Surgery （ERAS） on perioperative complications of colorectal cancer in diabetic patients， verify the safety and effectiveness of ERAS for diabetic patients， and further improve and spread ERAS. MethodsNinety-seven diabetic patients who underwent surgery for colorectal cancer were randomly divided into control group （n=48） and experimental group （n=49）. ERAS was used in the treatment of the experimental group during perio-perative period， while conventional treatment was used in the control group. ResultsEighty-six cases including 42 in the experimental group and 44 in the control group finished the study. Compared with the control group， the experimental group had significantly shorter time to first flatus and discharge and lower hospital costs （t=4.218-7.621，P<0.05）， as well as a significantly lower perioperative complication rate （H=4.694，P<0.05）. ConclusionERAS is safe and effective for diabetic patients surgically treated for colorectal cancer， suggesting that ERAS can be widely applied in the diabetic population.

[KEY WORDS]enhanced recovery after surgery; colonic neoplasms; diabetes mellitus; intraoperative complications

結腸癌（CC）是世界范圍內的常見惡性腫瘤之一[1]。糖尿病（DM）是結腸癌常見的伴發病，一方面是由于糖尿病發病率高、病人基數大[2];另一方面，結腸癌的發病與糖尿病密切相關，即糖尿病增加了結腸癌的發病風險[3-4]。目前針對結腸癌的治療主要是“以手術切除為主的綜合治療 ”[5]，然而糖尿病是影響手術的重要因素，它不僅降低了病人的手術耐受力，增加了手術難度[6-7]，而且術后易引起多種并發癥，延緩病人術后康復，甚至危及生命[8]。加速康復外科（ERAS）理念是 2001 年由丹麥醫師KEHLET等提出，指以循證醫學證據為基礎，在圍手術期采取一系列優化措施以減少手術應激，從而達到加速病人康復的目的[9]。ERAS 理念在國內外迅速興起[10]，并已在結腸外科圍手術期廣泛開展應用研究[11-12]。但目前 ERAS 的普及率仍很低，在針對ERAS的大量研究中，大多已將有糖尿病等并發癥的病人列入排除標準[13]，而對于合并有糖尿病的結腸癌病人，尚缺乏足夠的研究支持[14-15]。本研究通過觀察ERAS理念對合并有糖尿病的結腸癌病人圍手術期并發癥的影響，明確ERAS對糖尿病人群的安全性與有效性，促進ERAS理念的完善與推廣。

1資料和方法

1.1對象與分組

2017年1月1日—2018年12月31日，我科收治97例糖尿病并結腸癌手術病人。樣本量計算采用N={Zα/2[（2P均）（1-P均）（Q1-1+Q2-1）[0.5+Zβ[P1Q1-1（1-P1）+P2Q2-1（1-P2）]0.5}2/（P1-P2）2公式[16]，兩組樣本比例Q1/Q2=0.5/0.5。預實驗中，試驗組圍手術期并發癥發生率為50.0%，對照組為40.0%。手術方式均為結腸癌根治術，手術及麻醉均由具有豐富臨床經驗（>200例手術）的同一組醫師完成。本研究已經過青島大學附屬醫院倫理委員會審批，已完成臨床研究中心注冊（ChiCTR-INR-17013418），病人及家屬均知情同意并簽署知情同意書，研究符合《赫爾辛基宣言》和地方立法。

入組標準：經病理確診的結腸癌病人;2型糖尿病病人（診斷標準為2016年世界衛生組織制定的糖尿病診斷標準）;病人及家屬知情同意。排除標準：術前行放療、化療等抗腫瘤治療病人，合并遠處器官轉移病人;腫瘤伴出血、梗阻、穿孔等并發癥病人，需急癥手術病人;入院時糖化血紅蛋白（HbA1c）>10%，糖尿病酮癥病人，其他原因如藥物引起的高糖血癥病人;病人年齡>80歲或<18歲，體質量指數（BMI）>30 kg/m2或<15 kg/m2，ASA分級>Ⅲ級，NRS2002營養評分>5分合并有嚴重循環系統、呼吸系統、泌尿系統、神經系統、免疫系統等疾病者;既往行胃腸道手術病人。

兩組病人術前一般資料和糖尿病相關指標（如HbA1c、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（INS）等）比較，差異無顯著性（P>0.05）。見表1、2。

1.2治療方法

1.2.1兩組病人術前處理措施[17]積極監測病人“5點血糖”（空腹、睡前、三餐后2 h）。術前血糖控制目標為：FPG≤7.8 mmol/L，餐后2 h血糖≤11.1 mmol/L，尿酮體（-），尿糖為（-）～（+），持續3 d。根據病人血糖監測結果，調整病人血糖控制方案：①口服藥物血糖可控制穩定者，則繼續口服給藥，直至術前;②口服藥物血糖控制差，改用皮下注射長效胰島素，術前2 d改為皮下注射短效胰島素;③既往注射胰島素治療，調整胰島素注射方案，達到上述血糖控制目標，術前2 d改為皮下注射短效胰島素。其他處理措施見表3。

1.2.2兩組病人術中處理措施[17]術日晨，口服控制血糖病人停止用藥;皮下注射胰島素病人，用量改為前1 d的一半。術中嚴密監測病人血糖水平變化，預防高糖血癥（>25 mmol/L）和低糖血癥（<2.8 mmol/L）的發生，術中血糖控制目標為7.8～10.0 mmol/L。兩組病人術中處理措施見表4。

1.2.3兩組病人術后處理措施[17]術后采用每2 h監測病人血糖變化1次，術后血糖控制目標為：進食前血糖7.8～10.0 mmol/L，進食后次日晨起FPG≤7.8 mmol/L，餐后2 h血糖≤11.1 mmol/L。采用靜脈滴注+靜脈泵入胰島素聯合控制血糖，靜脈滴入葡萄糖與胰島素的比例為4∶1，根據病人術后血糖變化及時調整胰島素泵速。見表5。

1.2.4出院標準①病人可進流質飲食，營養狀況可，無需靜脈營養支持;②無痛或口服止痛藥可控制疼痛，可以下床自由行走;③無任何減壓管或引流管，無吻合口漏;④無嚴重術后并發癥，無需靜脈藥物繼續治療;⑤口服降糖藥或應用長效胰島素而無需靜脈泵入即可平穩控制血糖。

1.3觀察指標

①手術情況：病人手術時間、術中出血量、腫瘤位置及腫瘤分期（結合病人術后病理）。②術后恢復情況：肛門排氣時間、術后住院時間（部分達到出院標準而未出院病人，按達到出院標準時間記錄）、住院費用等。③圍手術期并發癥發生率：觀察病人圍手術期并發癥，診斷標準參考NCCN指南2016版，并發癥采用Clavien-Dindo分級法進行分級。

1.4統計學方法

采用 SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用±s表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗;有序變量應用Wilcoxon秩和檢驗（H）。

2結果

2.1兩組完成研究情況

本文有86例病人最終完成研究，其中試驗組42例，對照組44例。試驗組剔除7例中，因家屬原因術后未遵循ERAS理念3例，術中探查腫瘤位于直腸2例，腫瘤侵犯十二指腸無法切除1例，腹腔轉移行姑息性手術治療1例;對照組剔除4例中，術中探查腫瘤位于直腸3例，腫瘤侵犯右腎行姑息性手術治療1例。

2.2兩組病人術中和術后基本狀況

結合病人術中觀察及術后病理，兩組病人手術時間、術中出血量、腫瘤位置及腫瘤分期均未見明顯差異（P>0.05）。見表6。

2.3病人術后恢復基本狀況

總體病人術后排氣時間試驗組較對照組明顯縮短（t=5.122，P<0.05），其中右半結腸和乙狀結腸試驗組病人排氣時間較對照組均有縮短（t=4.606、6.401，P<0.05），而橫結腸和左半結腸因病人數量較少而無法比較。出院時間試驗組較對照組明顯加快（t=4.218，P<0.05），住院花費試驗組較對照組明顯減少（t=7.621，P<0.05）。見表7。

2.4圍手術期并發癥發生率

試驗組術后腹瀉及便秘、發熱的發病率較對照組明顯偏低，差異均具有統計學意義（χ2=2.298、5.155，P<0.05），兩組其他圍手術期并發癥發病率未見明顯差異。根據Clavien-Dindo分級，試驗組病人總體并發癥發生率、Ⅰ級并發癥發生率較對照組偏低（H=4.694，P<0.05），而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級并發癥兩組病人未見明顯差異。見表8。

3討論

本研究結果表明，ERAS理念對于糖尿病并結腸癌病人同樣安全有效，ERAS理念可以加快病人胃腸道功能的恢復，顯著縮短住院日，減少住院費用。同時，ERAS理念可以保證病人安全，降低病人圍手術期并發癥發生率。

試驗組術后腹瀉、便秘、發熱的發病率較對照組明顯偏低，其他圍手術期并發癥發病率未見明顯差異，研究結果與非糖尿病結腸癌病人一致[18-20]。試驗組術后惡心、嘔吐的發生率略高于對照組，可能為試驗組術后早期經口進食所致。Clavien-Dindo圍手術期并發癥分級法是國內外評估胃腸道手術病人圍手術期并發癥的主要方法之一，已廣泛應用于臨床及研究中。根據Clavien-Dindo分級，試驗組病人總體并發癥發生率、Ⅰ級并發癥發生率較對照組偏低，而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級并發癥兩組未見明顯差異。

根據個體并發癥和Clavien-Dindo分級，本文試驗組總體并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義，證明ERAS理念對于合并有糖尿病的結腸癌病人是安全的。而兩組病人部分并發癥及Clavien-DindoⅡ、Ⅲ、Ⅳ級并發癥未見明顯差異，可能原因有兩方面：一方面為樣本量較小，未能反映總體并發癥差異;另一方面，糖尿病病人較正常病人并發癥多、發病率高，可能掩蓋了兩組之間差異。

ERAS理念降低病人圍手術期并發癥發生的機制可能包括以下幾個方面。①術前不行機械性腸道準備，機械性灌腸可能會導致病人腸道內的細菌移位而引起菌群失調，從而增加術后腹瀉、便秘的發生率[20-21]。②術前短時間禁食、補充葡萄糖溶液，手術早期經口進食，一方面有利于保護病人腸黏膜屏障，保持胃腸道功能的完整性[12，22-23]，另一方面有利于改善術后病人胰島素抵抗和營養不良，更有利于病人的康復[24-25]。③術中、術后進行有效鎮痛，減輕病人術后應激，避免病人過度疼痛，提高病人術后生活質量[26-27]。 ④術中保溫及限制補液量，可以避免體內液體潴留及組織水腫，減輕心、肺負荷，降低心、肺并發癥的發生[28]。⑤術后要求病人盡早下床活動，有利于促進胃腸蠕動，同時減少了下肢深靜脈血栓的形成[29]。

本研究主要通過對比試驗組與對照組術后康復情況與圍手術期并發癥的差異，評價ERAS理念對合并糖尿病的結腸癌病人的安全性與有效性，研究結果證明ERAS理念對合并糖尿病的結腸癌病人安全、有效。但本研究樣本量較小，總體病人并發癥的發生率尚待進一步研究，ERAS理念降低病人圍手術期并發癥發生率的機制也尚待進一步探討。

綜上所述，ERAS理念對合并有糖尿病的結腸癌病人是安全、有效的。ERAS理念可以加快病人胃腸道功能的恢復，顯著縮短住院日，減少住院費用，提高生活質量;可以降低病人炎癥應激反應，改善病人術后營養狀況。同時，ERAS理念可以保證病人安全，降低病人圍手術期并發癥的發生率。

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（本文編輯 于國藝）