幽門螺桿菌：感染40億人的一級致癌物

田野

體檢報告中，人們有時候會看到報告上寫著“幽門螺桿菌陽性”。對幽門螺桿菌檢測為陽性有些人不當一回事，也有些人擔心害怕、夜不能眠。那么，幽門螺桿菌到底是什么？感染幽門螺桿菌會有什么癥狀？幽門螺桿菌陽性需要治療嗎？

異“菌”突起掃蕩40多億人

人的胃有兩個口，入口叫賁門，出口就叫幽門。幽門是胄通往十二指腸的過渡部分。有一種細菌專門生長在這兒，就叫幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori）。

幽門螺桿菌是一種呈螺旋彎曲狀、末端鈍圓、單級多鞭毛、微需氧的革蘭氏陰性菌，最愛生長于胃黏膜上皮細胞表面和胃黏液底層，在胃竇部數量最多，胃體和胃底較少。它是目前所知唯一能在人胃臟中生存的微生物。

幽門螺桿菌堪比細菌界的老鼠和蟑螂，已經在全球40多億人的胃中安了家，一些發展中國家的感染比例髙達80%～90%，中國幽門螺桿菌科研協作組從2002年1月～2004年6月對全國19個省、市、自治區進行調查結果顯示，幽門螺桿菌的總感染率達56.22%，其中西藏地區的更高，達84.62%。

幽門螺桿菌的感染率地域差異很大。發展中國家幽門螺桿菌感染率相對高，但發達國家的幽門螺桿菌感染率卻在迅速下降。但發達國家中，來自發展中國家的第一代和第二代移民的幽門螺桿菌感染率比其他人群要高得多。因此衛生界普遍認為，醫療衛生條件和社會經濟發展水平是幽門螺桿菌能不能成氣候的關鍵因素。

以身試“毒”發現此菌

說起幽門螺桿菌的發現，不得不提到澳大利亞病理學家羅賓·沃倫（Robin Warren）和臨床微生物學教授巴里·馬歇爾（Barry Marshall）。

1979年，羅賓·沃倫在慢性胃炎患者的胃竇黏膜組織切片上觀察到一種彎曲狀細菌，并且發現這種細菌鄰近的胃黏膜總是有炎癥存在，懷疑這種細菌和慢性胃炎有密切關系。1981年，巴里·馬歇爾與沃倫合作研究，證實了這種懷疑。他們還發現，所有十二指腸潰瘍患者、大多數胃潰瘍患者和約一半胄癌患者的胃黏膜中也都有這種細菌。1982年，他們提出了“胃潰瘍與胃癌是由幽門螺旋桿菌引起”的假說，但起初遭到其他學者和醫生嘲笑。因為以前的學說認為胃潰瘍主要是由壓力、刺激性食物和胃酸過多引起的，沒人相信在酸性很強的胃里還會有細菌存活。

為了讓人們注意到這個理論，馬歇爾自己喝下了約20毫升幽門螺桿菌培養液，沒多久就患上了胃潰瘍，而后使用抗生素治愈了胃潰瘍。“以身試毒”的舉動證實了這種細菌就是導致胄潰瘍的罪魁禍首。

從此，學界對幽門螺桿菌及其相關性疾病的研究不斷深入。目前已明確的結論是幽門螺桿菌感染與胃炎、消化性潰瘍、胃癌和胃黏膜淋巴瘤等疾病有關。1994年，世界衛生組織（WHO）下屬的國際癌癥研究機構（IARC）將幽門螺桿菌定為“I類致癌原”，是第一個被確認能對人類致癌的原核生物（由單一原核細胞形成的生物，原核細胞一般沒有細胞內膜、沒有核膜包裹的成型細胞核，細胞內無染色體，DNA鏈未螺旋化，并以游離的形成存在于細胞質中，細胞質內也無任何有膜的細胞器）。WHO的報告顯示，50%的胃癌與幽門螺桿菌有關，感染者患胃癌的風險比染者高2～3倍。還有一些隊列研究估計，幽門螺桿菌陽性人群患潰瘍病的終生風險是健康人群的3～10倍。

因為“發現了幽門螺桿菌及其對消化性潰瘍病的致病機理”，巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫雙雙獲得了2005年諾貝爾生理學或醫學獎。

不怕胃酸腐蝕導致口臭

幽門螺桿菌具有狹窄的宿主范圍，幾乎只在人類和其他靈長類動物中發現。它們有著遠強于其他細菌的耐酸能力和運動能力。它進入胃里就給自己加上了以下“四重保障”：1.菌體上的鞭毛提供動力穿過黏液層。2.釋放黏附素，與胃上皮細胞緊緊黏在一起，避免自己隨食物一起被胃排空。3.分泌過氧化物歧化酶和過氧化氫酶，能抵御人體免疫系統中性粒細胞的攻擊。4.幽門螺桿菌富含的尿素酶可以水解尿素產生氨。氨是堿性物質，它在菌體周圍產生“氨云”保護層，能抵抗胃酸的殺滅作用。

定居在胃黏膜后，幽門螺桿菌黏膜會刺激胃酸分泌，從而緩慢損害胃壁，累積到一定程度就會導致胃壁破損，從而形成消化性潰竊。

理論上，感染幽門螺桿菌的時間越長，患胃癌的風險越高;感染時年齡越小，以后發生胃癌的可能性越大。幽門螺桿菌可以導致慢性胃炎久治不愈，反復發作，90%以上的慢性胃炎都是它弓丨起的。另外，幽門螺桿菌還可能帶來頑固性口臭，只有將其“團滅”，才能徹底清除這種口臭。我國已把幽門螺桿菌感染者被列入早期胃癌篩查對象。

七成感染者不發病

由于感染潛伏期長、難以察覺，大部分感染者無癥狀。南方醫科大學教授、中華醫學會消化病學會幽門螺桿菌學組副組長陳燁給出這樣一組數據：幽門螺桿菌的感染必然引起慢性活動性胃炎，但其中70%的感染者并不表現出癥狀;只有10%的人可能存在消化不良，往往表現為腹脹、上腹部隱痛、惡心、噯氣（打長嗝）、口臭、周身不適等;10%～20%的人會出現炎癥、消化性潰瘍等癥狀。可以說，絕大多數感染者往往都是通過體檢才知道自己體內潛伏著幽門螺桿菌。

檢查幽門螺桿菌的方法很多，包括胃活檢組織尿素酶試驗、血清抗體檢測、呼氣試驗等。其中呼氣試驗檢測因為方便、快捷、準確率高、無痛苦，最受歡迎，只需吹一口氣，就能檢查是否感染了幽門螺桿菌。進行呼氣試驗前，受檢者需空腹3小時。

需要注意的是，呼氣試驗只是個初步的檢測，不能替代胃鏡診斷，呼氣試驗陽性不能同“胃病”劃等號（畢竟70%的感染者都沒有癥狀）。反過來，如果胃部有癥狀而幽門螺桿菌呼氣試驗顯示陰性，也不等于沒有胃病，只能說明這些癥狀不是幽門螺桿菌干的，還需要通過胃鏡做進一步診斷。

防病貴在講衛生

人體抵抗力好壞對于是否感染幽門螺桿菌影響并不大，關鍵在于是否長期暴露在感染源環境中。

幽門螺桿菌主要靠飛沫和口口傳播。它的英文名被定為Helicobacter

Pylori，就是因為其尾部的鞭毛可以像直升飛機螺旋槳（helicopter）—樣運動起來，從胄部“游”到口腔，因此感染者的唾液和噴嚏中都可能有它的存在。這樣一來，要防范幽門螺桿菌感染或復發，就離不開“講衛生”這個老生常談的大問題。具體來說就是少吃生食、盡可能分餐、用公筷、勤洗手、情侶/夫妻避免深度接吻等等，防止病從口入。

幽門螺桿菌有自己的偏好，10歲以下的兒童容易被盯上，屬于易感人群。我國感染幽門螺桿菌的兒童中，10歲以下被感染者占40%～60%，且每年以3%～10%的幅度急劇増加;而10歲以上感染者，每年以0.5%～1%的幅度增加。此外，經濟發達國家或地區的兒童幽門螺桿菌感染率低，而發展中國家及貧困地區兒童的感染率較高。

部分家長喜歡將食物嚼碎后再喂給孩子，或不自覺地用自己的嘴試試食物溫度，這些習慣都應該摒棄，否則可能將大人的幽門螺桿菌傳染給孩子。多數感染幽門螺桿菌的人，總是持續不斷接觸感染源，比如衛生條件差、水源被污染，或者家庭成員中有感染者。所以他們經常會感染新的幽門螺桿菌。加上人的胃免疫系統本來就不強，幽門螺桿菌在胃中又沒有其他競爭者——其他細菌無法在人胃里存活，于是就找到自己舒服的地方長期住下了。

根治成功就不易復發

已受到幽門螺桿菌感染并且引發了相應癥狀的人群，目前臨床上最常見的治療方案為四聯療法：質子泵抑制劑（PPI）+兩種抗生素+秘劑，其中抗生素首選阿莫西林/甲硝唑+克拉霉素/左氧氟沙星，一般一個療程10～14天，1～2個療程可治愈。不過，選擇方案時還得看病人的年齡、有無其他疾病，是否有高血壓、糖尿病等混合用藥，要考慮藥物相互作用、藥物過敏問題等，醫院大多提倡個體化治療。

北京大學第一醫院消化內科主任醫師成虹曾撰文提到，要看幽門螺桿菌是否去除徹底，應至少停藥1個月以后復查，每年一次。如果連續2～3年都是正常的，才表示真正治好了。

馬歇爾團隊在華接受媒體采訪時表示，幽門螺桿菌真正根治后一般不會復發，第二次被感染的案例都很少，所謂的“復發”其實是沒有真正根除，因為有些藥只是抑制了幽門螺桿菌的活力，但沒有真正殺除。如果治療時沒能根除，抗生素耐藥的問題很可能造成再次治療的成功率大大降低。所以，幽門螺桿菌的治療目標就是盡可能確保根除成功率。根據澳大利亞貿易投資委員會官網信息，在澳大利亞馬歇爾傳染病研究中心，采用“馬歇爾hp（幽門螺桿菌的英文縮寫）個性化精準醫療”方式，病人的幽門螺桿菌根除率超過95%。

之所以強調“根除率”這一點，是因為幽門螺桿菌的治療過程比較痛苦，藥物對消化道有一定刺激性，可能會出現一定程度的反復，不少患者都難以真正堅持下去。如果未按醫生要求完成療程、不定時服藥、減少用藥量，均可導致根除治療失敗。

日本建議，兒童12歲以后治療，中國并沒有這方面的指南。上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科教授陸紅從臨床經驗出發，認為18歲之后治療效果會更好一些。因為隨著生長發育和成熟，部分兒童可以自愈，不需要治療，最重要的是避免與感染源長期接觸;另外，兒童對藥物的耐受性較差，治療時的不良反應和副作用更大，過程更加痛苦，難以堅持下來。